血清尿酸水平與非瓣膜性心房顫動的相關(guān)性

高達(dá) 周建慶 林海燕 徐光澤 王自成 王圣杰

寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院心血管內(nèi)科（浙江寧波 315040）

心房顫動（atrial fibrillation，AF）是臨床上最常見的心律失常之一，由于其易引起血栓栓塞事件，有較高的致殘率和致死率，嚴(yán)重危害人類的健康和生存質(zhì)量［1］。目前心房顫動的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，近年來研究表明，心房顫動的發(fā)生與氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)密切相關(guān)［2-3］，而血清中的尿酸是氧化應(yīng)激的重要生化指標(biāo)。目前關(guān)于血清尿酸水平與非瓣膜性心房顫動之間的關(guān)系國內(nèi)外報道較少。本研究旨在分析血清尿酸水平與非瓣膜性心房顫動的相關(guān)性，并探討其臨床意義，為心房顫動的預(yù)防和治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料收集我院2017年3月至2018年3月收治的256例非瓣膜性心房顫動患者。按照疾病類別分為陣發(fā)性房顫組124例（指持續(xù)時間＜7 d的房顫）；永久性房顫組132例（指持續(xù)時間＞7 d的房顫）。并收集同期住院的非房顫患者（對照組）256例。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺功能異常（包括亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥）、冠心病、心臟瓣膜病、充血性心力衰竭、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%，左心房（LA）直徑＞55 mm，近期感染，血清肌酐＞177 μmol/L，惡性腫瘤或血液病、自身免疫性或炎癥性疾病和藥物或補(bǔ)充劑具有抗炎和抗氧化作用，除了他汀類藥物?；颊呓邮軇e嘌呤醇、利尿劑或其他藥物干擾尿酸代謝也被排除。

1.2 方法（1）記錄研究對象的年齡、性別、體質(zhì)量、現(xiàn)病史、既往史以及家族史等。（2）記錄研究對象現(xiàn)在服用的藥物，包括β受體阻滯劑（β?blocker）、鈣離子通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體抑制劑（ARB）和他汀類藥物（statins）等。（3）行超聲心動圖檢查，記錄左心房內(nèi)徑（LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（4）實驗室檢查：血常規(guī)、肝功能、腎功能、甲狀腺功能、血糖、血脂、超敏C反應(yīng)蛋白（hs?CRP）等。高尿酸血癥定義為男性SUA ＞ 420 μmol/L；女性 ＞ 357 μmol/L。高脂血癥定義為總膽固醇≥5.17 mmol/L和或低密度脂蛋白膽固醇≥3.12 mmol/L和或三酰甘油≥1.7 mmol/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計量資料做正態(tài)分布檢驗，采用表示，組間比較用單因素方差分析或t檢驗。計數(shù)資料用率來表示，組間比較用χ2檢驗。使用多因素Logistic回歸分析校正影響因素，P＜0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

入選患者中永久性房顫組患者的平均病程為4年±6個月，陣發(fā)性房顫組患者的平均病程為1年±9個月。3組間的一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.01）（表1）。3組間患者間服藥情況比較，房顫組應(yīng)用β?blocker明顯高于對照組（P＜0.01），其余藥物服用情況，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.01）（表2）。3組間的實驗室檢查和超聲心動圖結(jié)果比較，房顫組患者血清中hs?CRP、尿酸水平顯著高于對照組，LVEF顯著低于對照組，LAD較對照組顯著增大（P＜0.01）（表3）。單因素回歸分析顯示尿酸、hs?CRP、LVEF、LAD、年齡及應(yīng)用β?blocker與房顫發(fā)生顯著相關(guān)；多因素Logistic回歸分析顯示尿酸水平、年齡、LVEF是房顫發(fā)生的獨(dú)立危險因素（P＜0.01）（表4）。

3 討論

隨著我國人口老齡化的進(jìn)展，心房顫動的發(fā)病率逐年升高，而因其嚴(yán)重的并發(fā)癥，所造成危害也越來越大。盡管已經(jīng)進(jìn)行了大量的相關(guān)研究，心房顫動的發(fā)病機(jī)制仍未能完全明確［4-5］。目前認(rèn)為心房顫動是多種因素共同作用的結(jié)果，如折返機(jī)制、異位電活動、自主神經(jīng)調(diào)節(jié)等［6］。相關(guān)研究表明，房顫的發(fā)生和維持與心房的電重塑和結(jié)構(gòu)重塑有關(guān)。電重構(gòu)是指心房細(xì)胞、組織、離子通道、傳導(dǎo)系統(tǒng)等發(fā)生的適應(yīng)性電功能的改變。結(jié)構(gòu)重構(gòu)主要是指心房肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化、心房的擴(kuò)小以及心房肌的纖維化。心房的電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)是心房顫動發(fā)生的病理基礎(chǔ)，但其具體機(jī)制尚不清楚［7-8］。

表1 3組患者一般情況比較Tab.1 Comparison of general conditions of 3 groups of patients 例（%）

表2 患者服藥情況比較Tab.2 Comparison of medications in 3 groups of patients例（%）

表3 患者實驗室和超聲心動圖結(jié)果Tab.3 Laboratory and echocardiographic results of 3 groups of patients ±s

表3 患者實驗室和超聲心動圖結(jié)果Tab.3 Laboratory and echocardiographic results of 3 groups of patients ±s

項目LVEF LAD（mm）LVEDD（mm）尿酸（μmol/L）白細(xì)胞（×109/L）hs?CRP（mg/L）膽固醇（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）纖維蛋白（g/L）對照組（n=256）0.58±0.14 35±6 49±4 346±152 7.4±3.5 30.41±8.26 4.7±1.6 1.7±0.9 3.3±0.8陣發(fā)性房顫組（n=124）0.55±0.11 37±4 47±5 468±163 7.3±3.5 42.36±6.32 4.6±1.5 1.5±0.6 3.2±0.7永久性房顫組（n=132）0.51±0.13 45±5 45±6 492±157 7.6±3.8 45.62±7.38 4.4±1.3 1.4±0.8 2.9±0.8 P值＜0.001＜0.001 0.143＜0.001 0.627＜0.001 0.024 0.073 0.323

表4 單因素和多因素分析結(jié)果Tab.4 Results of single factor regression analysis and multivariate logistic regression analysis

最近的研究發(fā)現(xiàn)，心房顫動與氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)密切相關(guān)［2，18］。尿酸是嘌呤的代謝最終產(chǎn)物，代謝過程由黃嘌呤氧化酶催化，而黃嘌呤氧化酶是活性氧產(chǎn)物的重要來源。尿酸已被證實與多種心血管疾病相關(guān)，如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、心力衰竭等［9-11］。在尿酸的形成過程中常伴有多種氧自由基、過氧化氫等活性氧產(chǎn)物的生成，這些活性氧產(chǎn)物在心房中升高，可能會損傷心房細(xì)胞，進(jìn)而通過氧化應(yīng)激導(dǎo)致心房的重構(gòu)，發(fā)生心房顫動［12-15］。因此，尿酸是氧化應(yīng)激和炎癥的標(biāo)志物。在本研究中，我們證實了尿酸是心房顫動的獨(dú)立危險因素，臨床中可以通過監(jiān)測患者血清尿酸水平防控房顫的發(fā)生，從而進(jìn)一步降低心房顫動的發(fā)病率。本研究還發(fā)現(xiàn)陣發(fā)性房顫組和持續(xù)性房顫組的尿酸水平是不同的，這可能是因為它們的病理生理機(jī)制不同。陣發(fā)性房顫的主要機(jī)制是觸發(fā)機(jī)制和心房的電重構(gòu)，而永久性房顫的主要機(jī)制是心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)。我們證實了血清尿酸水平和心房顫動的相關(guān)性，但是尿酸具體通過哪些途徑影響心房顫動尚需進(jìn)一步研究，尿酸是直接參與了心房的重構(gòu)過程，或者只是代表了氧化應(yīng)激或炎癥反應(yīng)過程的一個標(biāo)志物也需要進(jìn)一步探討［16-19］。

另外，治療高尿酸血癥的藥物對預(yù)防心房顫動的發(fā)生是否有作用也是未來研究的新方向。最新的研究發(fā)現(xiàn)秋水仙堿可以逆轉(zhuǎn)衰竭心臟的心房重構(gòu)，從而抑制房顫的發(fā)生，但是具體機(jī)制尚未明確［12］。別嘌呤醇改善血管內(nèi)皮功能、降低血壓的功效已經(jīng)得到證實，對心房顫動是否有作用尚未見報道［13］。