馬來酸曲美布汀聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療糖尿病性腹瀉的效果觀察

牛金虎, 劉謀榮, 楊照艷

(陜西省漢中市鐵路中心醫(yī)院, 1. 藥劑科; 2. 消化內(nèi)科, 陜西 漢中, 723000)

糖尿病是以持續(xù)性高血糖為特征的慢性代謝性疾病，常伴有各類臟器結(jié)構(gòu)與功能異常，腹瀉是最為常見的消化道并發(fā)癥[1-2]。糖尿病性腹瀉可導致機體水、電解質(zhì)紊亂，影響血糖控制效果，降低患者生活質(zhì)量。本研究探討馬來酸曲美布汀聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療糖尿病性腹瀉的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月—2018年1月入院的100例糖尿病性腹瀉患者隨機分為2組，每組50例。納入標準: ① 滿足WHO 1999年糖尿病與《實用糖尿病學》[3]中關(guān)于糖尿病性腹瀉的診斷標準; ② 年齡40～80歲; ③ 簽署知情同意書。排除標準[4-5]: ① 合并炎性改變、中毒、寄生蟲感染或腫瘤引起的腹瀉患者; ② 存在藥物禁忌證患者; ③ 合并其他重要臟器功能障礙患者。聯(lián)合組男29例，女21例; 年齡47～75歲，平均(63.00±9.50)歲; 糖尿病病程4～18年，平均(10.20±2.70)年; 腹瀉病程1～9年，平均病程(5.00±1.10)年。單藥組男31例，女19例; 年齡45～77歲，平均(63.50±10.40)歲; 糖尿病病程5～19年，平均(10.80±3.30)年; 腹瀉病程8個月～10年，平均(5.70±1.80)年。2組患者性別、年齡、糖尿病病程與腹瀉病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有患者予以營養(yǎng)支持、補液、胃腸解痙、控制飲食與口服降糖藥或注射胰島素等基礎(chǔ)治療。單藥組患者給予雙歧三聯(lián)活菌膠囊(上海信宜藥廠有限公司，國藥準字S10950032)治療，口服420 mg/次, 3次/d, 共治療8周。聯(lián)合組患者則在單藥組基礎(chǔ)上加用馬來酸曲美布汀(天津田邊制藥有限公司，國藥準字H20030290)治療，口服200 mg/次, 3次/d, 共治療8周。

1.3 檢測指標[6-7]

常規(guī)血糖測量儀檢測血糖與糖化血紅蛋白水平。以干燥大便作為樣本，分別接種于5種腸道菌群對應(yīng)培養(yǎng)基(MRS營養(yǎng)瓊脂、BS血瓊脂、羊血、中國蘭瓊脂、沙氏瓊脂平板等)，孵箱培養(yǎng)后以每克糞便濕重菌落數(shù)對數(shù)值記錄(lg CFU/g)。以水灌注式肛門直腸測壓導管測量直腸靜息壓、最大自主收縮壓與排便壓; 直腸球囊注氣法檢測直腸容量初始感覺閾值、排便閾值與最大耐受閾值; 放射免疫分析法檢測血管活性腸肽與P物質(zhì)。臨床效果以腹瀉癥狀消失，排便次數(shù)恢復正常為治愈; 腹瀉癥狀改善，排便次數(shù)改善但未及正常水平為顯效; 腹瀉癥狀好轉(zhuǎn)，大便變稠為有效; 腹瀉癥狀與大便性狀無變化為無效。計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療前后血糖控制情況比較

聯(lián)合組患者治療后空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)與糖化血紅蛋白(HbA1c)水平顯著低于單藥組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者治療前后腸道菌群情況比較

聯(lián)合組患者治療后雙歧桿菌與乳酸桿菌菌群數(shù)量均顯著高于單藥組，腸桿菌、腸球菌與酵母菌菌群數(shù)量均顯著低于單藥組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后腸道壓力、容量感知與活性物質(zhì)比較

聯(lián)合組患者治療后直腸靜息壓與排便壓均顯著低于單藥組，直腸容量初始感覺閾值、排便閾值、最大耐受閾值、血管活性腸肽與P物質(zhì)水平均顯著高于單藥組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者總體治療效果比較

聯(lián)合組患者總有效率顯著高于單藥組(P<0.05)。見表4。

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

聯(lián)合組發(fā)生3例胃腸道癥狀, 1例皮疹, 1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%; 單藥組發(fā)生2例胃腸道癥狀, 1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

糖尿病可伴有重要臟器功能障礙，其中胃腸道癥狀發(fā)生率可高達76%以上，腹瀉率為8%～22.00%, 是糖尿病常見并發(fā)癥[8]。糖尿病性腹瀉可與便秘交替出現(xiàn)，大便呈棕黃色水樣并伴有脂肪粒，可造成患者水、電解質(zhì)紊亂，對血糖的控制影響較大，嚴重影響患者生活質(zhì)量[9]。

表1 2組患者治療前后血糖控制情況比較

與治療前比較, *P<0.05; 與單藥組比較, #P<0.05。

表2 2組患者治療前后腸道菌群情況 lg CFU/g

與治療前比較, *P<0.05; 與單藥組比較, #P<0.05。

表3 2組患者治療前后腸道壓力、容量感知與活性物質(zhì)

與治療前比較, *P<0.05; 與單藥組比較, #P<0.05。

表4 2組患者總體治療效果比較[n(%)]

與單藥組比較, *P<0.05。

雙歧三聯(lián)活菌膠囊主要應(yīng)用于腸道菌群失調(diào)癥，可直接補充機體正常生理性菌群，調(diào)整菌群平衡，并清除致病菌與腸源性毒素，并促進營養(yǎng)消化吸收，提升機體免疫力。馬來酸曲美布汀屬于腸道運動功能調(diào)節(jié)劑，可有效減少胃前庭部運動振幅，抑制運動機能亢進肌群運動，誘發(fā)生理性消化道推進，減少回腸、升結(jié)腸與乙狀結(jié)腸運動至負荷前水平，并松弛消化道平滑肌，抑制乙酰膽堿收縮作用，從而降低腸道壓力，提升腸道容量感知，有效提高耐量，并促進胃腸激素的分泌，尤其對血管活性腸肽與P物質(zhì)的效果更為明顯。馬來酸曲美布汀可與腸道菌群調(diào)節(jié)劑聯(lián)用發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，可有效調(diào)節(jié)菌群失調(diào)，從而提升血糖控制效果。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后FBG、PBG與HbA1c水平均顯著低于單藥組，雙歧桿菌與乳酸桿菌菌群數(shù)量均顯著高于單藥組，腸桿菌、腸球菌與酵母菌菌群數(shù)量均顯著低于單藥組，直腸靜息壓與排便壓均顯著低于單藥組，直腸容量初始感覺閾值、排便閾值、最大耐受閾值、血管活性腸肽與P物質(zhì)水平均顯著高于單藥組，總有效率顯著高于單藥組，但2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。上述結(jié)果表明，馬來酸曲美布汀聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊可明顯改善腸道菌群失調(diào)，降低腸道壓力，提升腸道容量感知，有效提高耐量，增加血管活性腸肽與P物質(zhì)的分泌，從而提升總體治療與血糖控制效果，且安全性較高。