肖 邈,賓東華
湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,湖南 長沙 410007
隨著當(dāng)代中國人口老齡化的進(jìn)程,中老年男性的生活質(zhì)量及健康狀況日益受到人們的關(guān)注。遲發(fā)性性腺功能減退癥(late-onset hypogonadism,LOH)是一種與中老年男性年齡增長相關(guān)的臨床和生物化學(xué)綜合征,其特征為血清睪酮水平低于健康成年男性并伴隨一定的臨床癥狀[1]。據(jù)調(diào)查報(bào)道,中老年男性中約40%會出現(xiàn)不同程度的LOH表現(xiàn),標(biāo)志著男性體內(nèi)雄激素水平、內(nèi)環(huán)境和社會心理狀態(tài)由盛轉(zhuǎn)衰的過渡階段[2-3]。LOH已成為影響中老年男性生活質(zhì)量和生理心理健康的常見疾病之一。在排除生育要求的狀況下,雄激素替代治療(TST)已成為治療LOH的主要手段[4]。但由于睪酮本身對下丘腦-垂體-睪丸軸激素的分泌存在抑制作用,因此存在用藥安全性問題,且不利于患者生理及心理狀態(tài)的恢復(fù)[5]。本研究旨在觀察六味地黃湯結(jié)合中醫(yī)情志護(hù)理治療LOH的臨床療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下:
1.1 臨床資料 將2015年10月至2016年12月在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院男性雜病科住院的LOH患者98例按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各49例。觀察組平均年齡(53.5±11.1)歲;平均病程(5.4±3.6)年;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(24.5±2.9)kg/m2;對照組平均年齡 (54.3±10.2)歲;平均病程(5.6±3.3)年;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(24.9±2.1)kg/m2。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會男科學(xué)分會制定的針對我國中老年男性的LOH診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。
1.2.1 癥狀診斷 采用中老年男性雄激素缺乏調(diào)查表(questionnaire for androgen deficiency in aging male,ADAM)[7]、男性老齡化癥狀調(diào)查表(the aging males′symptoms scale,AMS)[8]、勃起功能國際問卷5(international index of erectile function5,IIEF5)[9]進(jìn)行篩查。
1.2.2 指標(biāo)診斷[10]總睪酮(total testosterone,TT)≤11.5 nmol/L,睪酮分泌指數(shù)(testosterone secretion index,TSI)≤2.8 nmol/IU,計(jì)算游離睪酮(calculatedfreetestosterone,cFT)≤0.3 nmol/L,游離睪酮指數(shù)(free testosterone index,F(xiàn)TI)≤0.42 可診斷為 LOH。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除:1)伴前列腺增生、惡性腫瘤者;2)伴嚴(yán)重肝腎及造血系統(tǒng)疾病者;3)伴較重心腦系統(tǒng)疾病者;4)伴嚴(yán)重代謝性疾病者;5)伴嚴(yán)重心理和精神異常疾病者;6)近6個月參與其他試驗(yàn)者;7)近3個月使用過激素藥物治療者。
1.4 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)在試驗(yàn)期間出現(xiàn)其他疾病影響試驗(yàn)進(jìn)行者;2)患者本人或家屬要求退出者;3)試驗(yàn)過程中使用其他影響試驗(yàn)結(jié)果藥物者;4)依從性差,未按照規(guī)定接受治療者。
1.5 治療方法
1.5.1 對照組 依據(jù)錢乙《小兒藥證直訣》中六味地黃湯的比例[11],熟地黃 24 g,山萸肉 12 g,山藥12 g,澤瀉9 g,牡丹皮9 g,茯苓9 g(湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院購買),1劑/d,水煎300 mL,復(fù)煎共200 mL,早晚溫服,療程為4周。并在住院期間接受常規(guī)護(hù)理,包括簡單病情介紹,簡單疏導(dǎo)護(hù)理及生活起居護(hù)理。
1.5.2 觀察組 六味地黃湯的藥物配比及煎服情況同對照組。并在住院期間接受中醫(yī)情志護(hù)理:1)宣教護(hù)理,告知患者LOH的基礎(chǔ)知識及患者自身病情,消除患者對該病的認(rèn)識誤區(qū)及心理影響。2)查因護(hù)理,對患者生活起居、社會工作、心理狀況作基本了解,找出患者患病的影響因素,以利于安撫患者情緒。3)移情護(hù)理,轉(zhuǎn)移患者對病情的專注力,鼓勵患者參與感興趣的社會活動,轉(zhuǎn)移患者注意力以緩解焦躁情緒。4)疏導(dǎo)護(hù)理,積極與患者交流,對患者進(jìn)行心理開導(dǎo),引導(dǎo)患者將注意力轉(zhuǎn)向快樂的事物。5)針灸推拿護(hù)理,對患者穴位適當(dāng)按摩或針刺,幫助患者安神,減輕焦慮情緒。
1.6 指標(biāo)檢測
1.6.1 AMS評分 治療前后進(jìn)行AMS評分。AMS問卷是關(guān)于體能癥狀、精神心理狀態(tài)以及性功能的問卷,共18個問題,結(jié)果設(shè)定≥27分為陽性問卷[12]。
1.6.2 血清性激素水平檢測 檢測患者的血清性激素水平,包括TT、卵泡雌激素(FSH)和黃體生成素(LH),并依據(jù)TT/LH值計(jì)算出睪酮分泌指數(shù)(TSI)值。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 AMS評分 2組治療后AMS量表體能情況、心理狀態(tài)、性功能評分及總分均明顯下降,與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組治療后體能情況、心理狀態(tài)、性功能評分及總分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 2組患者治療前后AMS評分比較(±s) 分
表1 2組患者治療前后AMS評分比較(±s) 分
注:與治療前比較,**表示P<0.05;與對照組比較,##表示P<0.05
組別 例數(shù) 時(shí)間 體能情況 心理狀態(tài) 性功能 總計(jì)觀察組 49 治療前 14.2±4.5 11.7±3.3 12.9±4.1 38.8±11.9治療后 8.8±4.2**## 7.2±3.0**## 8.2±3.8**## 24.2±11.0**##對照組 49 治療前 14.5±4.2 11.0±3.1 13.2±3.9 38.7±11.2治療后 11.6±3.9** 10.1±3.5** 10.5±3.3** 32.2±10.7**
2.2 LH、TT、FSH水平及TSI值 觀察組與對照組治療后TT水平及TSI值均提升,LH、FSH水平均下降,與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組治療后LH、TT、FSH水平及TSI值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。
表2 2組患者治療前后LH、TT、、FSH水平及TSI值比較(±s)
表2 2組患者治療前后LH、TT、、FSH水平及TSI值比較(±s)
注:與治療前比較,**表示P<0.05;與對照組比較,##表示P>0.05
組別 例數(shù) 時(shí)間 TT/(nmol·L-1) FSH/(U·L-1) LH/(U·L-1) TSI/(nmol·IU-1)觀察組 49 治療前 9.85±2.23 6.26±1.96 7.92±2.98 1.24±0.75治療后 25.88±2.05**## 3.12±1.65**## 5.08±2.82**## 5.09±0.73**##對照組 49 治療前 9.62±2.12 6.42±2.05 8.25±2.23 1.17±0.95治療后 25.12±1.91** 3.28±1.73** 5.41±2.56** 4.64±0.75**
LOH是由于睪丸功能減退,睪酮分泌減少,反饋增加垂體腺體分泌,而睪丸對促性腺激素的刺激反應(yīng)性低,使人體下丘腦-垂體-睪丸軸激素分泌的調(diào)節(jié)功能紊亂從而引起一系列臨床癥狀。有研究[13]認(rèn)為,雄激素水平低下及其生物活性的下降是LOH的基本病因,藥物、飲食、肥胖、不良生活方式及社會環(huán)境壓力等因素亦能促使LOH的發(fā)生。睪酮是男性體內(nèi)最為重要的性激素,能維持人體的生長、發(fā)育,促進(jìn)生殖和器官功能的成熟。多項(xiàng)研究[14-15]證明,男性體內(nèi)的生物活性睪酮(Bio-T)與年齡存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。睪酮在男性體內(nèi)的功能可分為[16]:1)體能方面:對肌力及骨密度的影響;2)心理方面:對認(rèn)知能力、心理及環(huán)境適應(yīng)力的影響;3)性功能方面:對男性勃起功能的影響。但由于男性與增齡相關(guān)的性腺功能減退是一個緩慢而持續(xù)的漸變過程,部分男性對低下的睪酮水平存在一定的適應(yīng)過程,因而部分男性性腺功能減退癥狀并不明顯[17]。隨著年齡的增長,睪丸Leydig細(xì)胞數(shù)量減少和合成睪酮的功能下降,使血清睪酮水平逐漸降低,而睪酮的減少又可反饋下丘腦-垂體促進(jìn)LH、FSH分泌,但由于年齡的增長,睪丸對LH、FSH敏感性下降,從而使下丘腦-垂體-睪丸軸功能隨年齡增加而出現(xiàn)功能失調(diào),進(jìn)而導(dǎo)致LOH[18]。
臨床常使用睪酮補(bǔ)充治療LOH,但臨床工作中發(fā)現(xiàn),對于缺乏自信性、健忘失眠、注意力不集中及抑郁焦慮等精神心理癥狀,單純用睪酮補(bǔ)充治療效果不佳。且由于睪酮對人體具有多重生物功能,故睪酮補(bǔ)充治療的不良反應(yīng)及副作用不容忽視[19]。據(jù)研究[20],睪酮補(bǔ)充治療能增加前列腺增生及前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),誘導(dǎo)男性不育,亦可使血液黏度增加,增加急性心腦血管疾病的發(fā)病率。而中醫(yī)對LOH具備睪酮補(bǔ)充治療作用,能改善患者的精神心理癥狀,且不良反應(yīng)較少,因此中醫(yī)在治療LOH方面具有較大應(yīng)用前景。
本研究結(jié)果顯示,2組患者體力情況、心理狀況及性功能情況得到改善,體內(nèi)性激素的分泌功能得到了一定程度的糾正,說明六味地黃湯對LOH患者的癥狀及性激素分泌情況具有良性影響。而六味地黃湯結(jié)合中醫(yī)情志護(hù)理較六味地黃湯結(jié)合常規(guī)護(hù)理能更有效地改善患者癥狀,與六味地黃湯在治療LOH方面存在協(xié)同作用,但對睪酮分泌水平兩者效果相當(dāng),值得臨床推廣。