活血化瘀方治療子宮肌瘤的療效觀察及對(duì)血液流變學(xué)、性激素水平的影響

張曉穎

（鄭州市第十五人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450041）

子宮肌瘤是好發(fā)于育齡期婦女的一種良性腫瘤，主要由平滑肌細(xì)胞增生而成，且其間存在少量纖維結(jié)締組織[1]。臨床癥狀主要為腹部脹大、白帶增多、子宮出血等，嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)繼發(fā)性貧血，導(dǎo)致流產(chǎn)或不孕，對(duì)患者生育健康及生活質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重威脅。近年來(lái)，眾多患者傾向于藥物保守治療，其中米非司酮為常見的抗孕激素，可與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，擴(kuò)張和軟化子宮頸，使肌瘤體積縮小。但有文獻(xiàn)報(bào)道，米非司酮不宜久服且一旦停藥肌瘤體積又會(huì)增大，難以達(dá)到預(yù)期療效?；钛龇骄哂袦亟?jīng)通脈，

消瘀活血之效，臨床研究證實(shí)[2]，此方具有抗炎、止痛及免疫調(diào)節(jié)的作用。本研究初步嘗試活血化瘀方治療子宮肌瘤，觀察其療效及對(duì)血液流變學(xué)、性激素指標(biāo)水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月—2017年3月我院收治的子宮肌瘤患者96例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]，屬痰瘀互結(jié)型：腰腹墜脹，月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)色紫紅，或有血塊，胸悶脅脹，帶下量多，色黃或白，質(zhì)黏稠或夾血絲，伴有異味，小便淋漓澀痛，舌質(zhì)紫黯且苔厚白膩，脈弦滑；③單個(gè)瘤體最大直徑不超過(guò)5 cm；④入組前3個(gè)月未接受激素治療；⑤自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重宮頸癌病變者；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏或伴有影響藥物吸收疾病者；③子宮體＞7 d妊娠大小；④處于妊娠或哺乳期婦女；⑤合并嚴(yán)重精神疾病或心肝腎等重要臟器功能障礙者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各48例。對(duì)照組年齡28～54歲，平均年齡（37.48±6.42）歲；病程1～5年，平均病程（3.37±0.92）年；肌瘤直徑1.93～4.83 cm，平均直徑（3.64±0.86） cm；單發(fā)31例，多發(fā)17例；肌瘤分布：肌壁間27例，漿膜下11例，黏膜下10例。研究組年齡27～55歲，平均年齡（36.97±6.30）歲；病程1～6年，平均病程（3.53±1.05）年；肌瘤直徑1.87～4.91 cm，平均直徑（3.71±0.93） cm；單發(fā)29例，多發(fā)19例；肌瘤分布：肌壁間26例，漿膜下12例，黏膜下10例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予米非司酮（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20064669）治療，10 mg，空腹口服，qd；觀察組給予活血化瘀方治療，方劑組成：黃芪20 g，黨參20 g，川芎 15 g，地龍10 g，當(dāng)歸10 g，桃仁10 g，黃柏10 g，桂枝8 g，茯苓8 g，紅花8 g，赤芍8 g，丹皮8 g，枳殼6 g，水煎服，每日一劑，分兩次服用。兩組均連續(xù)治療30 d，經(jīng)期停服。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組治療前后全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及紅細(xì)胞壓積等血液流變學(xué)指標(biāo)；②比較兩組血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體酮激素（LH）及孕酮（P）等性激素指標(biāo)水平：分別于治療前及治療30 d后采集兩組晨起空腹靜脈血5 mL，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清中各性激素指標(biāo)水平，試劑盒為羅氏公司產(chǎn)品，所有步驟均按照試劑盒操作說(shuō)明書進(jìn)行；③比較兩組療效，參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：證候療效指數(shù)≥85.0 %，B超檢查顯示子宮肌瘤完全消失，且停藥3個(gè)月內(nèi)未見復(fù)發(fā)；顯效：證候療效指數(shù)為65.0%～84.9 %，子宮肌瘤體積最大值縮小1/2以上；有效：證候療效指數(shù)為40.0 %～64.9 %，子宮肌瘤體積最大值縮小不足1/2；無(wú)效：證候療效指數(shù)＜50.0 %，子宮肌瘤體積未見明顯縮小，或有增大趨勢(shì)；

總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100 %。

④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪3個(gè)月，記錄復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血液流變學(xué)比較

治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血高切黏度及全血低切黏度水平明顯低于對(duì)照組，紅細(xì)胞壓積明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組性激素指標(biāo)比較

治療前，兩組FSH、LH、P及E2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組各性激素指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組療效比較

研究組治療總有效率為93.75 %，明顯高于對(duì)照組的72.92 %，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組激素指標(biāo)比較

表3 兩組療效比較

表4 兩組不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況比較

3 討論

近年來(lái)，受環(huán)境污染加劇及生活習(xí)性改變等因素的影響，子宮肌瘤的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且患者呈年輕化[6]。子宮肌瘤病因尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與下丘腦-垂體-卵巢軸內(nèi)分泌失調(diào)有關(guān)，體內(nèi)激素代謝紊亂，即FSH、E2、PRL分泌增多，P分泌減少，長(zhǎng)期作用于敏感子宮肌層組織，刺激瘤體細(xì)胞分裂增加，導(dǎo)致病情進(jìn)展。

研究認(rèn)為有效控制調(diào)節(jié)激素代謝是治療子宮肌瘤的關(guān)鍵[7]，米非司酮是常用的抗孕激素，可抑制上皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，誘導(dǎo)肌瘤細(xì)胞凋亡；還可選擇性地與孕酮受體結(jié)合，拮抗雌激素，軟化并擴(kuò)張子宮頸，從而縮小子宮肌瘤。但長(zhǎng)期服用易誘發(fā)不同程度的惡心嘔吐、腹痛等不良反應(yīng)，部分患者難以耐受。

目前，中醫(yī)藥已逐漸應(yīng)用于臨床婦科，有研究發(fā)現(xiàn)[8]，中藥治療女性生殖系統(tǒng)疾病具有一定的積極意義。中醫(yī)認(rèn)為，子宮肌瘤屬“癥瘕”范疇，多因寒邪入侵胞絡(luò)，氣血不暢，痰瘀互結(jié)，以致肝脾腎三臟功能失調(diào)，日久則成癥瘕，故治療應(yīng)以疏通經(jīng)絡(luò)，活血化瘀為主?；钛龇街悬S芪益氣活血，瘀去絡(luò)通而不傷正；川芎乃血中氣藥，可活血行氣、化瘀通絡(luò)、走而不守，具有引經(jīng)之效；黨參可補(bǔ)肺氣、健脾胃；當(dāng)歸生血養(yǎng)血；茯苓健脾化痰；地龍功專逐瘀、祛瘀生新；桃仁、赤芍等化瘀止痛、補(bǔ)血活血；桂枝可溫通經(jīng)脈，并能活血行氣，使補(bǔ)而不滯；紅花可行氣活血；黃柏清熱燥濕，瀉火解毒，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，黃柏不僅能提高機(jī)體免疫力，還可抑制真菌孢子和菌絲的生長(zhǎng)[9]；丹皮、赤芍清熱涼血，可達(dá)活血化瘀補(bǔ)氣之功；枳殼、柴胡等可健脾和胃，疏肝解郁。諸藥合用共奏溫經(jīng)通脈，化瘀活血之功。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血高切黏度及全血低切黏度水平明顯低于對(duì)照組，紅細(xì)胞壓積明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明活血化瘀方的療效確切，可改善血液流變學(xué)指標(biāo)，化瘀活血，促進(jìn)恢復(fù)。有報(bào)道稱[10]，子宮肌瘤患者普遍伴有明顯的激素異常。本研究比較兩組治療前后激素指標(biāo)水平，發(fā)現(xiàn)治療后研究組FSH、LH、P及E2水平均明顯低于對(duì)照組，提示活血化瘀方能有效抑制子宮肌瘤患者的性激素分泌，調(diào)節(jié)激素水平。研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明活血化瘀方治療子宮肌瘤安全可靠，預(yù)后較好。

綜上所述，活血化瘀方治療子宮肌瘤的療效顯著，可有效改善性激素水平和血液流變學(xué)指標(biāo)，降低復(fù)發(fā)率，且安全可靠，值得臨床推廣。