右歸丸加減聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療甲狀腺功能減退癥的臨床效果研究

時(shí)樹強(qiáng)，杜戰(zhàn)國(guó)

（1. 駐馬店市中醫(yī)院藥劑科，河南 駐馬店 463000；2. 駐馬店市婦幼保健院，河南 駐馬店 463000）

甲狀腺功能減退癥（Hypothyroidism）簡(jiǎn)稱甲減，是因多種原因?qū)е碌募谞钕偌に睾铣伞⒎置谡系K或生物學(xué)效應(yīng)不足造成的一種全身性低代謝綜合征。有數(shù)據(jù)表明，我國(guó)甲狀腺疾病患者已經(jīng)超過2億人[1]。近年來，隨著人們健康觀念的轉(zhuǎn)變以及臨床診療技術(shù)的發(fā)展，甲狀腺疾病的診斷率逐年增高，且因甲狀腺疾病導(dǎo)致的心血管、消化、神經(jīng)、呼吸以及內(nèi)分泌等多系統(tǒng)、多器官功能的損害也已經(jīng)引起了相關(guān)專家、學(xué)者的高度重視[2]。對(duì)于甲減的治療，西醫(yī)方面以甲狀腺激素替代療法為主，雖然能夠有效改善甲狀腺激素水平不足的問題，但難以解決所有臨床問題。另外，由于服藥時(shí)間較長(zhǎng)，甚至需終身服藥，患者會(huì)產(chǎn)生心動(dòng)過速、心律失常等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的日常生活[3]。中醫(yī)藥的毒副作用小，且可從根本上治療疾病，已被廣泛用于甲減的治療。本研究探討中成藥右歸丸聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療甲減的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2014年7月—2016年6月收治的126例甲狀腺功能減退癥患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各63例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》[4]中甲狀腺功能減退癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有表情淡漠、面色蒼白、體倦乏力、下肢浮腫、畏寒肢冷、胸悶心悸、脘痞納呆、腰酸便結(jié)、記憶力減退、反應(yīng)遲鈍、聲音嘶啞、皮膚干燥、精神抑郁等甲狀腺功能減退的臨床癥狀，同時(shí)舌淡胖苔白，脈遲緩無力。②實(shí)驗(yàn)室檢查：促甲狀腺激素（TSH）明顯增高，游離甲狀腺素（FT4）明顯減低。均無近期免疫抑制劑或激素類制劑使用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往甲狀腺疾病者，妊娠哺乳期婦女，合并心、肝、腎功能障礙者，急慢性感染性疾病者，甲狀腺腫瘤患者，胃腸功能障礙者。兩組性別、年齡、病程、實(shí)驗(yàn)室檢查等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 方法

對(duì)照組給予左甲狀腺素鈉片（德國(guó)默克公司，注 冊(cè) 證 號(hào) ：H20140052， 規(guī) 格 ：50 μg×100片 ）25～150 μg，qd，于早餐前半小時(shí)空腹口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用右歸丸治療，右歸丸方劑組成：山藥、菟絲子各30 g，黃芪、杜仲、枸杞子各18 g，當(dāng)歸、鹿角膠、熟地黃、山茱萸各15 g，制附子9 g，肉桂6 g；加減：苔膩者去熟地黃；下肢浮腫著加牛膝、車前子、葶藶子；脘痞納呆者加白術(shù)、茯苓、生姜；胸悶心悸者加薤白、半夏；長(zhǎng)期便秘者加枳殼、升麻。1劑/d，水煎后分早晚2次溫服。

兩組治療前及治療3個(gè)月后分別抽取空腹靜脈血10 mL，分離血清，以放射免疫法檢測(cè)甲狀腺功能的各項(xiàng)指標(biāo)，包括促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4），同時(shí)檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效：①臨床癥狀、體征、甲狀腺功能指標(biāo)明顯改善為顯效；②臨床癥狀、體征、甲狀腺功能指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)為有效；③臨床癥狀、體征、甲狀腺功能指標(biāo)未見明顯變化或較治療前加重為無效[5]。

總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

比較兩組治療前、治療3個(gè)月后甲狀腺功能指標(biāo)（TSH、FT3、FT4）及血脂指標(biāo)（TC、TG）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組顯效率與總有效率分別為60.3%和90.5%，均高于對(duì)照組的38.1%和74.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較

兩組治療前TSH、FT3、FT4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組TSH較治療前均明顯降低，F(xiàn)T3、FT4均明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且治療后觀察組TSH明顯低于對(duì)照組、FT3、FT4明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表2 兩組臨床療效比較

表3 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后血脂檢測(cè)結(jié)果比較

兩組治療前TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組TC、TG較治療前均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血脂檢測(cè)結(jié)果比較

3 討論

甲狀腺功能減退癥是一種臨床常見的復(fù)雜性內(nèi)分泌代謝疾病，發(fā)病率約為2%～3%，近年來呈逐年增高趨勢(shì)。目前認(rèn)為該病主要與免疫、內(nèi)分泌、代謝障礙、感染以及遺傳等因素有關(guān)[6]。甲狀腺激素在人體內(nèi)主要參與物質(zhì)和能量的代謝過程，是維持人體正常代謝的重要激素。該病患者因基礎(chǔ)代謝率減低，可導(dǎo)致心腦血管、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、腎上腺以及性腺等多個(gè)系統(tǒng)、器官功能的損害，嚴(yán)重者可發(fā)生甲減危象、心功能或腎功能衰竭等嚴(yán)重后果。臨床治療方法主要為補(bǔ)充外源性甲狀腺激素，來維持體內(nèi)甲狀腺激素水平，進(jìn)而維持機(jī)體正常代謝。但需終身服藥，不良反應(yīng)較多，患者的依從性較差。因此，探討一種不良反應(yīng)較少、治療依從性更高的治療方法勢(shì)在必行。

近年來，許多學(xué)者采用現(xiàn)代化醫(yī)學(xué)及各種理化手段對(duì)中醫(yī)藥單方、復(fù)方及針灸等治療甲狀腺功能減退癥的臨床療效進(jìn)行了驗(yàn)證和深入研究，取得了一定的成果。中醫(yī)藥治療甲狀腺功能減退癥的機(jī)制，主要包括以下幾個(gè)方面：①通過改善殘存甲狀腺組織的分泌功能來提高甲狀腺激素的分泌量[7-8]；②整體調(diào)理機(jī)體，從而改善機(jī)體的免疫狀態(tài)[9-10]；③通過改善下丘腦與腎上腺功能活動(dòng)來改善內(nèi)分泌狀態(tài)[11]；④通過調(diào)節(jié)外周組織器官的能量代謝水平來改善臨床癥狀、體征；⑤增加心臟、腎臟等組織器官β受體數(shù)量，從而提高靶器官、靶組織對(duì)甲狀腺激素的反應(yīng)[12-13]；⑥影響體內(nèi)鎂等微量元素；⑦提高機(jī)體抗氧化能力，保護(hù)病變組織器官功能[14]。

根據(jù)臨床表現(xiàn)，中醫(yī)認(rèn)為甲減應(yīng)屬于“虛勞”“水腫”等范疇。中醫(yī)證候診斷多為陽虛證，且以腎陽虛為主，兼有脾陽虛、心陽虛或腎氣虛、脾氣虛、心氣虛，偶爾可見陰陽兩虛證。治療應(yīng)從溫陽補(bǔ)腎入手，從腎論治，兼顧心脾[15]。右歸丸最早出現(xiàn)于《景岳全書》中，方中熟地黃、菟絲子補(bǔ)腎填精，山茱萸固澀精氣，山藥補(bǔ)脾理氣，當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血，杜仲?gòu)?qiáng)腰健膝，鹿角膠、肉桂溫補(bǔ)精血、壯陽滋陰，黃芪、枸杞子健脾益氣，諸藥合用，共奏溫陽益氣、補(bǔ)脾健腎之功效。本文探討右歸丸與左甲狀腺素鈉聯(lián)合治療甲減的臨床療效，結(jié)果顯示，觀察組顯效率與總有效率分別為60.32%和90.48%，高于對(duì)照組的38.09%和74.60%；治療后兩組TSH均明顯降低，F(xiàn)T3、FT4均明顯增高，且觀察組3種激素水平的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示左甲狀腺素鈉聯(lián)合右歸丸，不僅能有效補(bǔ)充甲狀腺激素，還能通過整體調(diào)理及多種機(jī)制有效改善臨床癥狀、體征，增強(qiáng)甲狀腺功能，提高療效。另外，探討臨床療效，不僅需要關(guān)注甲狀腺激素水平，更重要的是要了解機(jī)體代謝情況是否改善，而機(jī)體代謝情況可通過血脂代謝得到有效體現(xiàn)。甲狀腺激素分泌不足或效應(yīng)不足可降低肝臟脂蛋白酯酶活性，導(dǎo)致TG分解率下降，血漿TG水平增高。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組TC、TG較治療前均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明左甲狀腺素鈉聯(lián)合右歸丸可改善血脂代謝，降低TC、TG水平，提高療效。

綜上所述，右歸丸聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療甲狀腺功能減退癥療效顯著，能夠有效改善甲狀腺功能及血脂代謝，提高甲狀腺激素水平，值得臨床推廣。