吡格列酮治療非酒精性脂肪肝的療效分析

熊瑋　唐淑亞　唐順利

摘要 目的：探討吡格列酮治療非酒精性脂肪肝（NAFLD）的療效。方法：收治NAFLD患者78例，分為兩組。對(duì)照組給予肌苷片、維生素類、還原型谷胱甘肽等藥物治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸吡格列酮片治療，比較兩組治療12、24周的血糖、血脂、肝功能、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）情況。結(jié)果：治療組治療12、24周后ALT明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療24周后ALT復(fù)常率高于對(duì)照組，HOMA-IR、甘油三酯水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

關(guān)鍵詞 吡格列酮；非酒精性脂肪肝；胰島素抵抗

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高，非酒精性脂肪肝（NAFLD）的發(fā)病率也越來(lái)越高，NAFLD的危害也受到了大家的重視。目前認(rèn)為，NAFLD不僅是肝硬化的重要前期病變，可進(jìn)一步發(fā)展為肝癌及肝功能衰竭等終末期肝病，且與肥胖、高脂血癥、2型糖尿病等代謝綜合征（MS）并存。吡格列酮屬于噻唑烷二酮類藥（TZDs），可以降低血糖水平，改善胰島素抵抗，減輕肝臟炎性病變程度及肝臟脂肪蓄積，改善脂質(zhì)代謝紊亂。本研究應(yīng)用吡格列酮治療NAFLD，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年7月-2017年10月收治NAFLD患者78例，符合《非酒精性脂肪性肝病治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除酒精性脂肪性肝病患者，排除近3個(gè)月使用護(hù)肝降酶和降血糖藥物的患者，排除自身免疫性、藥物性、病毒性以及遺傳代謝性肝臟疾病患者。將所有患者隨機(jī)分為兩組。治療組43例，男35例，女8例；年齡23～65歲，平均48.2歲。對(duì)照組35例，男28例，女7例；年齡23～64歲，平均45.6歲。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

方法：兩組均給予控制飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉。對(duì)照組口服肌苷片、維生素類、還原型谷胱甘肽等藥物，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸吡格列酮片口服，30mg/次，1次/d。

觀察指標(biāo)：治療12、24周復(fù)查肝功能、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、血糖、血脂情況。HOMA-IR=血糖（mmol/L）×胰島素（mU/L）/22.5。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用x²檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

治療組39例患者完成了12周的隨訪，對(duì)照組32例患者完成了12周的隨訪，失訪率達(dá)9%。兩組治療12、24周后ALT均明顯下降，且治療組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療24周治療組ALT復(fù)常率為80%，對(duì)照組為55%，治療組復(fù)常率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療24周后HOMA-IR、甘油三酯水平明顯下降，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

討論

隨著肥胖的全球化流行，脂肪肝的發(fā)病率近年來(lái)有明顯升高趨勢(shì)，全球流行病學(xué)調(diào)查顯示，成人NAFLD發(fā)病率達(dá)20%～30%，不同年齡、不同種族人群均可發(fā)病。張建華等調(diào)查1302人，NAFLD發(fā)病率為11%。越來(lái)越多的研究顯示，NAFLD病情進(jìn)展情況與胰島素抵抗水平密切相關(guān)。NAFLD患者普遍存在胰島素抵抗，不論是否存在糖代謝異常、是否伴有肥胖，多數(shù)患者胰島素敏感性下降，胰島素水平升高。

吡格列酮屬于胰島素增敏劑，是噻唑烷二酮類藥物，其可提高胰島素敏感性，減少肝臟和外周組織的胰島素抵抗，增加依賴胰島素的葡萄糖的處理，減少肝糖的輸出，促進(jìn)肝臟和肌細(xì)胞脂肪的重新分布，增加脂肪細(xì)胞對(duì)游離脂肪酸的攝入和存儲(chǔ)。

目前，胰島素增敏劑已被廣泛用于治療NAFLD，如二甲雙胍、吡格列酮等。吡格列酮、二甲雙胍均可改善NAFLD患者穩(wěn)態(tài)HOMA-IR、體重指數(shù)（BMI）、肝功能、血脂水平等。本研究結(jié)果顯示，所有患者給予控制飲食和加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉等基本治療24周后各項(xiàng)觀察指標(biāo)均得到一定的改善，但吡格列酮治療NAFLD后，患者肝功能生化指標(biāo)下降、胰島素抵抗程度改善更明顯。因而認(rèn)為吡格列酮治療NAFLD有效，值得臨床推廣。