血清氧化應(yīng)激水平在評估類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動度的價值研究

吳茜

【摘要】目的 探討丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）及超氧化物歧化酶（SOD）三項氧化應(yīng)激指標(biāo)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）疾病活動度中的臨床價值。方法 隨機選取RA患者為試驗組，其他自身免疫性疾病患者為疾病對照組，同期健康體檢者為健康對照組。對比檢測患者血清中MDA、NO、SOD的水平并分析三個指標(biāo)與RA不同疾病活動度組的關(guān)系。結(jié)果 試驗組與健康對照組相較，MDA、NO水平升高，SOD水平降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；活動組與緩解組相較，SOD水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；SOD水平隨疾病活動度升高呈下降趨勢，且與DAS28評分負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 氧化應(yīng)激參與疾病進(jìn)程，RA疾病活動度越高，氧化應(yīng)激狀態(tài)越嚴(yán)重。通過檢測SOD水平聯(lián)合現(xiàn)有指標(biāo)可以共同評價疾病活動度，監(jiān)測RA病情。

【關(guān)鍵詞】丙二醛；一氧化氮；超氧化物歧化酶；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；疾病活動度

【中圖分類號】R593.22 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.26..02

RA是一種慢性自身免疫性疾病，可造成多個小關(guān)節(jié)進(jìn)行性損壞、功能逐步喪失并伴有多種并發(fā)癥，影響患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重時導(dǎo)致患者死亡[1-2]。疾病處在活動期，病情進(jìn)展迅速，關(guān)節(jié)破壞進(jìn)一步加重。因此，監(jiān)測疾病活動度對緩解病情，改善預(yù)后起至關(guān)重要的作用。目前，臨床上多監(jiān)測紅細(xì)胞沉降率（ESR）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）評估疾病活動度，但有研究顯示，部分活動期RA患者ESR和CRP值并未升高，單純檢測這兩項指標(biāo)容易忽視該患者人群的治療。因此，找尋疾病活動期指標(biāo)有助于聯(lián)合現(xiàn)有指標(biāo)共同評估病情。大量研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激參與RA發(fā)病及疾病進(jìn)程。多由于機體處在低氧、炎癥的刺激下，氧化作用與抗氧化作用失衡，氧化產(chǎn)物蓄積過多，造成氧化損傷。RA關(guān)節(jié)滑膜組織增生不僅加劇關(guān)節(jié)腔低氧并釋放大量炎性因子，加重氧化應(yīng)激狀態(tài)，氧化應(yīng)激狀態(tài)又促使炎性因子釋放增多，加劇軟骨破壞，形成惡性循環(huán)，造成RA疾病進(jìn)程加快[3-5]。因而，為監(jiān)測病情，檢測氧化應(yīng)激指標(biāo)具有一定意義。本研究檢測患者血清中的部分氧化應(yīng)激指標(biāo)，MDA、NO及SOD的水平，結(jié)合DAS28評分，分析這三項指標(biāo)與疾病活動度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機選取確診RA患者56例（女44例，男12例），年齡（50.46±14.37）歲作為試驗組，患者診斷依據(jù)2010年ACR/EULAR修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)。選取24例其他自身免疫性疾?。?5例OA、4例AS、5例痛風(fēng)），年齡（48.62±13.54）歲，作為疾病對照組。選取同期體檢中心健康人群45例（女35例，男10例），年齡（45.72±14.65）歲，作為健康對照組。根據(jù)DAS28評分將試驗組分為活動組（低度疾病活動組，中度疾病活動組及高度疾病活動組）和緩解組。

1.2 方法

1.2.1 主要儀器和方法：MDA檢測采用硫代巴比妥酸法，NO采用硝酸還原酶法，試劑盒均購自南京生物建成公司；CRP、SOD檢測采用cobas8000全自動生化分析儀檢測；ESR檢測采用Monitor-100全自動血沉分析儀。

1.2.2 統(tǒng)計學(xué)分析：數(shù)據(jù)采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布計量資料表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），獨立樣本兩組間比較采用t檢驗；多組間計量資料比較采用方差分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 試驗組、疾病對照組、健康對照組一般資料比較

性別、年齡、體重指數(shù)的數(shù)據(jù)表明試驗組、健康對照組及疾病對照組在一般資料上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=1.556，1.294，1.223，P>0.05）。

2.2 試驗組、疾病對照組、健康對照組血清中MDA、NO、SOD水平比較

RA組MDA、NO水平顯著高于健康對照組（t=5.039，P<0.01；t=4.269，P<0.01），SOD水平顯著下降（t=7.349，P<0.01），見圖1。

2.3 在不同疾病活動度RA患者M(jìn)DA、NO、SOD水平比較

活動期組與緩解期組相較，血清中MDA升高（t=5.349，P<0.01），SOD水平降低（t=-2.581，P<0.05），而NO無明顯改變（t=0.756，P>0.05）。如圖2所示，血清中SOD水平在四個不同疾病活動度有差異，且與疾病活動度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.478，P<0.05）。MDA和NO無明顯差異和趨勢變化。

3 討 論

RA病程呈不可逆進(jìn)行性發(fā)展，疾病處于活動期時，RA病程進(jìn)展加快，軟骨、骨質(zhì)破壞程度加深，造成致殘、致畸。監(jiān)測疾病病程，及早、及時干預(yù)對于延緩病情，提高患者生活質(zhì)量至關(guān)重要。目前，檢測氧化損傷的代謝產(chǎn)物水平以評價機體氧化應(yīng)激水平，主要包括脂質(zhì)過氧化、氧化型DNA、氧化型蛋白質(zhì)[6]。目前，MDA及4-羥基壬烯酸（HNE）是評價脂質(zhì)過氧化物最成熟的指標(biāo)。此外，活性氧、活性氮自由基的含量的評估也是氧化應(yīng)激狀態(tài)的重要衡量指標(biāo)，NO是活性氮自由基的一種，其可在正常生理作用下，發(fā)揮多種功能。包括擴張血管來調(diào)節(jié)血壓、作為神經(jīng)遞質(zhì)影響神經(jīng)活動、調(diào)節(jié)免疫功能或直接發(fā)揮免疫效應(yīng)[7]。然而，氧化應(yīng)激狀態(tài)下，NO水平大幅度升高，過量蓄積可刺激活性氧自由基誘發(fā)脂質(zhì)過氧化。因此，可通過檢測NO來評估機體氧化應(yīng)激水平。除了氧化作用代謝產(chǎn)物的檢測，抗氧化作用選擇檢測SOD水平，來觀察機體氧化應(yīng)激水平。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，RA患者血清中MDA、NO的水平顯著高于健康人群，SOD的水平則降低，表示RA患者確實存在氧化應(yīng)激狀態(tài)，但氧化應(yīng)激如何作用RA患者，促使疾病進(jìn)展機制還有待研究。DAS28評分、ESR、CRP一直是臨床上常用的評估RA疾病狀態(tài)的有效手段。本研究依據(jù)評分結(jié)果將RA組進(jìn)行分期，來探討MDA、NO、SOD與疾病活動度的相關(guān)性。統(tǒng)計結(jié)果發(fā)現(xiàn)，RA不同疾病活動度組中血清MDA、SOD水平有差異。且疾病活動度越高，SOD值越低，SOD與疾病活動度呈負(fù)相關(guān)。因此，SOD可聯(lián)合DAS28評分、ESR、CRP共同監(jiān)測RA患者病情進(jìn)展。

綜上所述，氧化應(yīng)激指標(biāo)可監(jiān)測RA患者病情和療效有重要價值。同時，氧化應(yīng)激參與RA疾病進(jìn)程，也為今后探索治療靶點提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] Firestein GS. Evolving concepts of rheumatoid arthritis [J]. Nature， 2003，423（6937）：356-361.

[2] 栗占國.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在我國的低認(rèn)知度和高致殘率不容忽視[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2009，89（27）：48-49.

[3] 郭錦晨，劉健，萬磊，等.氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2016，5（09）：68-71+76.

[4] Henrotin YE， Bruckner P， Pujol JP： The role of reactive oxygen species in homeostasis and degradation of cartilage [J]. Osteoarthritis Cartilage， 2003， 11：747-755.

[5] Stamp LK，Irada K，Tarr JM， et al. Myeloperoxidase and oxidative stress in rheumatoid arthritis [J]. Rheumatology， 2012， 51（51）：1796-1803.

[6] Betteridge DJ. What is oxidative stress？ [J]. Metabolism Clinical & Experimental， 2000， 49（2）：3-8.

[7] Wulf DG. Free radicals in the physiological control of cell function [J]. Physiological Reviews，2002， 82（1）：47-95.

本文編輯：李 星