益腎活血湯治療2型糖尿病療效及對腎功能的影響

肖雪云，胡 陳，周 茹

(廣東省佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院，廣東 佛山 528100)

2型糖尿病是威脅中老年人群健康的常見內(nèi)分泌代謝疾病，在我國發(fā)病率為11%～13%，且每年以5%的速度增長[1]。糖尿病腎病是2型糖尿病常見并發(fā)癥之一，早期表現(xiàn)為尿蛋白升高和腎功能受損，隨著病情加重可發(fā)生腎衰竭和尿毒癥，是糖尿病患者死亡的主要原因之一[2]。積極控制血糖、改善糖代謝紊亂狀況、保護(hù)腎臟功能是有效治療2型糖尿病、預(yù)防糖尿病腎病發(fā)生和進(jìn)展的關(guān)鍵。中醫(yī)學(xué)在糖尿病的治療中具有豐富的理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，且中藥具有藥效持久、作用溫和、注重辨證論治和整體調(diào)節(jié)等優(yōu)勢，尤其在糖尿病早期并發(fā)癥的防治方面具有突出優(yōu)勢[3-4]。2015年1月—2017年1月，筆者在西藥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用自擬益腎活血湯治療2型糖尿病患者57例，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國2型糖尿病防治指南》[5]中2型糖尿病的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中氣陰兩虛血瘀證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。③年齡40～75歲；④存在一定程度腎功能異常，尿白蛋白排泄率(UAER)為20～ 200 μg/min。⑤自愿參加本次臨床試驗(yàn)，并簽署協(xié)議書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①1型糖尿??；②糖尿病腎?、?、Ⅴ期；③合并泌尿系結(jié)石、感染、腫瘤等疾??；④近期有創(chuàng)傷或手術(shù)史；⑤近期曾服用腎毒性藥物；⑥心肺肝臟功能嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；⑦合并嚴(yán)重的高血壓、酮癥酸中毒；⑧妊娠或哺乳期女性。

1.3一般資料 選擇我院內(nèi)分泌科上述時(shí)期收治的符合上述標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者114例，隨機(jī)分為2組，每組57例，2組均成功完成治療，無脫落病例。其中治療組男31例，女26例，年齡41～73(58.4±9.6)歲，病程2～9(4.6±1.7)年，體質(zhì)量指數(shù)21.4～27.8(25.2±2.4)kg/m2；對照組男34例，女23例，年齡42～74(59.3±10.1)歲，病程2～8(4.3±1.5)年，體質(zhì)量指數(shù)21.2～28.0(25.5±2.5)kg/m2。2組年齡、性別、病程、體質(zhì)量指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合倫理學(xué)原則，并獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.4治療方法 2組均給予糖尿病常規(guī)治療，包括飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動，定期進(jìn)行血糖檢測，對照組給于二甲雙胍片(上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20023370)口服，0.25 g/次，2～3次/d；血糖控制不理想可采用胰島素皮下注射。治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上采用益腎活血湯口服，藥物組成：黃芪30 g，太子參、丹參、枸杞子各20 g，桑寄生、熟地黃、茯苓、益母草、葛根各15 g，當(dāng)歸、牛膝、麥冬、玉竹、山茱萸各10 g，水煎服，1劑/d，分2次早晚溫服，2組均連續(xù)用藥12周。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1血糖及腎功能指標(biāo) 治療前后抽取清晨空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min速度離心10 min，分離血清后置于-80 ℃度冰箱內(nèi)待測，采用日立全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平。留取清晨中段尿10 mL，采用放射免疫法測定尿微量白蛋白、酶法測定尿肌酐水平，計(jì)算UAER。

1.5.2血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前后采用IBY-B6A型(北京普利生公司)自清洗血液粘度儀測定2組血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血高切、低切和血漿黏度。

1.5.3臨床療效 參照文獻(xiàn)[6]療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評定療效。顯效：臨床癥狀消失，F(xiàn)PG<7.0 mmol/L，2hPG<7.8 mmol/L；有效：臨床癥狀明顯改善，F(xiàn)PG<7.8 mmol/L，2hPG<11.1 mmol/L，或血糖下降>30%；無效：臨床癥狀無變化，血糖變化情況未達(dá)到顯效和有效的水平。顯效、有效例數(shù)之和為總有效。

2 結(jié) 果

2.12組血糖情況比較 治療前2組FPG、2hPG、HbA1c比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組各血糖指標(biāo)均顯著低于治療前(P均<0.01)，且治療組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較

2.22組腎功能指標(biāo)比較 治療前2組SCr、BUN、UAER比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組SCr、BUN、UAER均顯著降低(P均<0.05)，且治療組各指標(biāo)除BUN外均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前2組全血高切、低切及血漿黏度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組全血高切、低切及血漿黏度均顯著低于治療前(P均<0.05)，治療組上述指標(biāo)均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后SCr、BUN、UAER比較

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.42組臨床療效比較 療程結(jié)束后，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

2型糖尿病屬中醫(yī)理論中“消渴”范疇，主要臨床特征為多飲多食，尿量頻多，口苦舌紅，脈數(shù)。陰虛是發(fā)病之本，氣虛為遷延不愈的癥結(jié)，氣陰兩虛是消渴癥的樞機(jī)階段，消渴遷延不愈，病久入絡(luò)，而致血瘀[7]。故本病為本虛標(biāo)實(shí)之證，氣虛、陰虛為本，血瘀為標(biāo)，中藥治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀通絡(luò)為主。本研究中藥組方益腎活血湯是我院內(nèi)分泌科在消渴癥長期治療中總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)方，方中黃芪可升陽固表，補(bǔ)益腎氣，太子參可益氣養(yǎng)陰，桑寄生、山茱萸、熟地黃、枸杞子可滋腎添精、滋養(yǎng)腎陰，丹參、當(dāng)歸、益母草、牛膝可活血化瘀通絡(luò)，麥冬、玉竹可生津液、止煩渴；茯苓可利水消腫。全方配伍精當(dāng)、選藥合理、恰中消渴癥病機(jī)，共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功，從而標(biāo)本兼治，諸證自愈。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)黃芪的有效成分可降低糖尿病腎病大鼠尿微量白蛋白，并可抑制腎小球系膜的增殖，延緩腎小球的病理進(jìn)展[8]。丹參、當(dāng)歸等活血化瘀中藥可改善腎臟微循環(huán)，增加血流量，并可促進(jìn)腎小球基膜免疫復(fù)合物的清除，從而減少蛋白尿，恢復(fù)腎功能[9]。葉翔等[10]的臨床研究也發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰類中藥組方可有效減輕胰島素抵抗，增加胰島素的敏感性，其機(jī)制可能與改善機(jī)體的內(nèi)環(huán)境有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用益腎活血湯可有效改善FPG、2hPG、HbA1c，提高臨床療效。

2型糖尿病是一種慢性、進(jìn)行性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，主要臨床特征為血糖增高，胰島素分泌缺陷和/生物作用受損是高血糖形成的主要因素。長期存在的高血糖會導(dǎo)致腎臟、血管、神經(jīng)等器官組織的慢性損傷[11]，糖尿病腎病是2型糖尿病微血管損害為主的常見并發(fā)癥，早期表現(xiàn)為微量蛋白尿，進(jìn)而發(fā)展為大量蛋白尿，腎小球?yàn)V過率逐漸下降，最終腎功能衰竭，導(dǎo)致患者死亡[12-13]。早期保護(hù)腎功能，預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)生和進(jìn)展，是2型糖尿病治療的重要方面。研究表明糖尿病患者存在微循環(huán)障礙，血液黏稠度高，容易形成微血栓，導(dǎo)致腎組織缺血，尿蛋白增加，是形成糖尿病腎病的重要因素[14-15]。因此，對2型糖尿病患者來說，改善血液流變學(xué)情況是預(yù)防糖尿病腎病的有效途徑。本研究應(yīng)用益腎活血湯治療2型糖尿病，發(fā)現(xiàn)血液流變學(xué)指標(biāo)和腎功能改善情況均優(yōu)于對照組，益腎活血湯可能通過“益氣養(yǎng)陰活血”的治療，降低了血液黏稠度，加快了血流速度，改善了血液流變學(xué)，保護(hù)了腎功能，延緩了糖尿病腎病的進(jìn)展，但具體機(jī)制有待進(jìn)一步探討。

綜上所述，益腎活血湯可有效降低2型糖尿病患者血糖水平，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，保護(hù)腎功能，治療2型糖尿病療效確切，有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。