別嘌呤醇治療在高尿酸血癥人群的遺傳標(biāo)志物研究

李曉顏

[摘要] 目的 觀察別嘌呤醇治療在高尿酸血癥人群的遺傳標(biāo)志物研究的效果，用于指導(dǎo)高尿酸血癥人群的臨床用藥。方法 便利選擇2015年7月—2017年6月在該院治療的高尿酸血癥患者138例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組采用碳酸氫鈉進(jìn)行治療，觀察組采用別嘌呤醇和碳酸鈉聯(lián)合治療，比較高尿酸血癥患者的治療情況和不良反應(yīng)等情況。 結(jié)果 觀察組中服用別嘌呤醇藥疹組患者HLA-B位點(diǎn)進(jìn)行基因分型，90.69%患者攜帶HLA-B·5801等位；觀察組中26例（37.68%）患者對(duì)別嘌呤醇耐受，不耐受患者43例（62.32%），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=32.75，P=0.003 17）。 結(jié)論 采用別嘌呤醇治療高尿酸血癥，不僅將尿酸的臨床療效比較明顯，還可以緩解患者的疼痛，提高其的生存質(zhì)量，病為患者樹立對(duì)抗疾病的信心，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 別嘌呤醇；高尿酸血癥；血清尿酸；遺傳標(biāo)志物研究

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）08（a）-0121-03

Allopurinol Treatment for Genetic Markers in Hyperuricemia Population

LI Xiao-yan

Fenyang Hospital Affiliated to Shanxi Medical University， Lyuliang， Shanxi Province， 032200 China

[Abstract] Objective To observe the effect of allopurinol on the study of genetic markers in hyperuricemia and to guide the clinical use of hyperuricemia. Methods 138 patients with hyperuricemia who were treated in the hospital from July 2015 to June 2017 were convenient selected and randomly divided into control group and observation group. The control group was treated with sodium bicarbonate and the observation group was the combination of purine alcohol and sodium carbonate compared the treatment and adverse reactions of patients with hyperuricemia. Results HLA-B loci were genotyped in patients taking allopurinol and eruption in the observation group， 90.69% of patients were carrying HLA-B·5801 allele； 26 patients （37.68%） in the observation group were tolerant to allopurinol 43 cases （62.32%） were intolerant to the patient. The statistical analysis showed that the difference was statistically significant （χ2=32.75， P=0.003 17）. Conclusion The use of allopurinol in the treatment of hyperuricemia not only has obvious clinical efficacy， but also relieves the pain of patients and improves their quality of life. The disease provides patients with confidence in fighting diseases and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Allopurinol； Hyperuricemia； Serum uric acid； Genetic markers

高尿酸血癥的發(fā)病與原發(fā)性痛風(fēng)的發(fā)生有著密切的聯(lián)系，并且是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。別嘌呤醇為治療高尿酸血癥的常用藥物，主要用于治療各種原因?qū)е碌母吣蛩嵫Y，通過減少血管氧化應(yīng)激改善內(nèi)皮功能，降低患者血尿酸濃度，改善高尿酸引起的炎癥反應(yīng)[2]。該文便利選取2015年7月—2017年6月該院治療的高尿酸血癥患者138例為研究對(duì)象，探討別嘌呤醇在高尿酸血癥人群遺傳標(biāo)志物的研究，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院治療的高尿酸血癥患者138例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組69例，其中對(duì)照組中男52例，女17例，年齡28～72歲，平均年齡（50.0±1.86）歲；觀察組中男51例，女18例，年齡27～72歲，平均年齡（54.5±1.12）歲。所有患者同意配合參加此次臨床研究并簽署知情同意書，且該次臨床研究報(bào)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者在年齡，性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者在治療前2個(gè)月內(nèi)均禁用其他抗酸藥物，按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行身高、體重、血壓、腰圍測(cè)定，計(jì)算BMI，測(cè)定患者空腹血糖、血脂、肝腎功能等，并詳細(xì)記錄患者病史，飲食習(xí)慣，用藥情況及并發(fā)癥等。兩組患者均給予低嘌呤、低鹽、低蛋白膳食，積極降壓，控制感染等治療，并采用藥物治療，分別如下。

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者采用碳酸氫鈉片（國藥準(zhǔn)字H2020220）進(jìn)行治療，1～2片/次，3次/d。

1.2.2 觀察組 采用別嘌呤醇（國藥準(zhǔn)字H50021422）和碳酸氫鈉（國藥準(zhǔn)字H2020220）進(jìn)行治療，別嘌呤醇片初始劑量50 mg/次，1～2次/d，每周可遞增50～100 mg，至200～300 mg/d，分2～3次服，碳酸氫鈉片1～2片/次，3次/d。清晨空腹采血，采血前1 d未進(jìn)食高嘌呤食物，并隨訪觀察12個(gè)月，觀察比較兩組患者治療后的血尿酸、肌酐、尿素氮、血壓等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 19.0完成實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理，兩組研究數(shù)據(jù)計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果

12個(gè)月觀察期間，兩組均無退出或死亡病例；與治療前相比，觀察組治療后血清尿酸顯著減低（P<0.05），對(duì)照組治療前后血清尿酸水平變化不明顯（P>0.05）；觀察組血肌酐、尿素氮水平在治療前后無顯著變化（P>0.05），而對(duì)照組隨訪結(jié)束時(shí)與治療前相比，血肌酐、尿素氮水平有所上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；血清尿酸無明顯變化（P>0.05）。見表1、表2。

2.2 遺傳標(biāo)志物結(jié)果

對(duì)觀察組69例中服用別嘌呤醇有43例出現(xiàn)藥疹患者HLA-B位點(diǎn)進(jìn)行了基因分型，其中39例（90.69%）攜帶HLA-B·5801等位，包括HLA-B·5801純合子基因型3例，其余均為雜合子基因型攜帶者。觀察組中26例（37.68%）患者對(duì)別嘌呤醇耐受，不耐受患者43例（62.32%），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=32.75，P=0.003 17），通過對(duì)26例別嘌呤醇耐受患者HLA-B位點(diǎn)進(jìn)行基因分型，發(fā)現(xiàn)3例（11.54%）攜帶HLA-B·5801等位。

3 討論

別嘌呤醇是結(jié)構(gòu)上環(huán)繞于黃嘌呤的化合物，在體內(nèi)對(duì)黃嘌呤氧化酶具有很強(qiáng)的抑制作用，別嘌醇通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性，減少次黃嘌呤和黃嘌呤合成尿酸，從而降低血尿酸水平。別嘌呤醇在患者體內(nèi)的活性成分為異嘌呤醇，異嘌呤醇幾乎全部經(jīng)過尿液排泄，因此腎功能損害時(shí)需要降低別嘌呤醇的用藥劑量。別嘌醇是臨床上唯一一個(gè)可以抑制尿酸合成的抗痛風(fēng)藥物，雙重抑制尿酸合成和促進(jìn)尿酸清除，降低尿酸含量，目前己列入國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄，患者可以長(zhǎng)期服用[3-4]。

主要組織相容性復(fù)合體（MHC）是由一群緊密連鎖的基因群組成，定位于某對(duì)染色體的特定區(qū)域。其編碼的分子表達(dá)于不同細(xì)胞表面參與抗原遞呈，制約細(xì)胞間相互識(shí)別和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。人類的MHC稱為HLA基因或者HLA復(fù)合體，HLA（人白細(xì)胞抗原）的基因位于第6號(hào)染色體6p21.3短臂區(qū)，HLA系統(tǒng)是目前所知人體最復(fù)雜的多態(tài)系統(tǒng)[5-7]。近些年來，HLA相關(guān)的藥物特異性的T細(xì)胞超敏反應(yīng)中的作用己通過體外增殖反應(yīng)和SJS/TEN患者皮損部位細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)所證實(shí)。

該文研究別嘌呤醇治療在高尿酸血癥人群的遺傳標(biāo)志物研究，結(jié)果表明，觀察組中服用別嘌呤醇藥疹組患者HLA-B位點(diǎn)進(jìn)行基因分型，90.69%患者攜帶HLA-B·5801等位，別嘌呤醇耐受患者HLA-B位點(diǎn)進(jìn)行基因分型，11.54%的患者攜帶HLA-B·5801等位，與趙志剛[8]藥疹組患者91.28%患者攜帶HLA-B·5801等位，耐受患者12.37%的患者攜帶HLA-B·5801等位一致。

綜上所述，采用別嘌呤醇治療高尿酸血癥，不僅將尿酸療效比較明顯，還可以緩解患者疼痛，提高其的生存質(zhì)量，病為患者樹立對(duì)抗疾病的信心，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-07-07）