美多巴聯(lián)合鹽酸司來(lái)吉蘭治療帕金森病的臨床療效研究

馬楠

（遼寧省大連市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116000）

帕金森病（PD）是一種以腦多巴胺神經(jīng)元死亡，紋狀體多巴胺減少的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床上主要表現(xiàn)為動(dòng)作缺失或緩慢、肌肉僵直、靜止性震顫、姿勢(shì)不穩(wěn)等癥狀[1]。目前，臨床上治療帕金森病主要采用藥物治療，而其中美多巴是最常用的藥物，雖然有一定療效，但隨著用藥量的增加，患者耐藥性越來(lái)越高導(dǎo)致治療效果越來(lái)越差由此而差生各種不良反應(yīng)[2]。因此，尋找一種能克服長(zhǎng)期用藥而增加耐藥性且不良反應(yīng)少的治療藥物成為目前臨床上研究的主要問(wèn)題。本研究中對(duì)60例患者實(shí)施美多巴聯(lián)合鹽酸司來(lái)吉蘭治療后取得較為理想的效果，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2016年1月～2017年1月收治的120例帕金森病患者，按照不同治療方法將其分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組60例，男31例，女29例，年齡45～75歲，平均年齡（60.79±5.39）歲，病程2～8年，平均病程（4.31±1.53）年；觀察組60例，男32例，女28例，年齡44～76歲，平均年齡（61.79±5.12）歲，病程1～8年，平均病程（4.13±1.35）年。將兩組性別、年齡、病程等臨床資料進(jìn)行對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)：參照中華神經(jīng)學(xué)分會(huì)帕金森病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①存在靜止性震顫4～6 Hz、肌肉僵直、姿勢(shì)不穩(wěn)等特征1個(gè)或以上；②運(yùn)動(dòng)啟動(dòng)的速度緩慢，重復(fù)動(dòng)作的幅度及運(yùn)動(dòng)速度降低。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重心、腎、肝疾病史者以及遲發(fā)性異動(dòng)癥、精神病、癡呆、消化性潰瘍嚴(yán)重者。

1.2 方法 對(duì)照組單獨(dú)采用美多巴片（精華制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950085）治療，初始劑量為每次62.5 mg，每天2次，隨后慢慢增加劑量至每次250 mg,每天3次，12周為1療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸司來(lái)吉蘭片（成都蓉藥集團(tuán)四川長(zhǎng)威制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113448，規(guī)格5 mg）治療，起始劑量為每天2.5 mg，然后慢慢增加到每天5.0～7.5 mg，每天2次分早、中服用，療效較為滿意時(shí)不再增加劑量維持原劑量即可，6個(gè)月為1個(gè)觀察期。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)定 顯效：經(jīng)治療后患者臨床癥狀完全消失；有效：治療后患者運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后患者運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀毫無(wú)改善甚至有進(jìn)一步惡化的趨勢(shì)。同時(shí)觀察用藥期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.2 UPDRS評(píng)分 分別對(duì)治療前及治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月等時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行UPDRS評(píng)分進(jìn)行評(píng)定，由經(jīng)驗(yàn)豐富的神經(jīng)科醫(yī)生完成評(píng)定工作。評(píng)分內(nèi)容主要包括：UPDRSⅠ（行為和精神評(píng)分）、UPDRSⅡ（日?；顒?dòng)評(píng)分）、UPDRSⅢ（運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分）、UPDRSⅣ（運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥評(píng)分）等幾方面。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將本研究結(jié)果數(shù)據(jù)納入SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 對(duì)照組顯效19例，有效21例，無(wú)效20例；觀察組顯效27例，有效26例，無(wú)效7例。觀察組治療總有效率為88.33%（53/60）顯著高于對(duì)照組66.67%（40/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝8.076，P＝0.004＜0.05）。

2.2 兩組各時(shí)間點(diǎn)UPDRSⅠ評(píng)分對(duì)比 治療前及治療后1個(gè)月兩組UPDRSⅠ評(píng)分比較差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后3個(gè)月、6個(gè)月觀察組UPDRSⅠ評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組各時(shí)間點(diǎn)UPDRSⅠ評(píng)分對(duì)比（±s）

表1 兩組各時(shí)間點(diǎn)UPDRSⅠ評(píng)分對(duì)比（±s）

組別對(duì)照組觀察組t值P值治療前2.56±1.02 2.56±1.02 0.407 0.685治療1個(gè)月2.34±0.98 2.09±0.88 1.470 0.144治療3個(gè)月2.12±1.03 1.75±0.82 2.177 0.032治療6個(gè)月2.01±0.78 1.67±0.74 2.450 0.016

2.3 兩組UPDRSⅡ評(píng)分對(duì)比 治療前和治療后1個(gè)月觀察組UPDRSⅡ評(píng)分與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后3、6個(gè)月觀察組UPDRSⅡ評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組UPDRSⅡ評(píng)分對(duì)比（±s）

表2 兩組UPDRSⅡ評(píng)分對(duì)比（±s）

治療6個(gè)月8.91±1.01 7.37±1.13 7.871 0.000組別對(duì)照組觀察組t值P值治療前11.76±1.23 12.14±1.35 1.612 0.110治療1個(gè)月10.34±1.12 10.19±1.16 0.721 0.473治療3個(gè)月9.42±1.27 8.28±1.32 4.821 0.000

2.4 兩組UPDRSⅢ評(píng)分對(duì)比 兩組UPDRSⅢ評(píng)分在治療前和治療1個(gè)月時(shí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在治療3、6個(gè)月時(shí)觀察組則明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組UPDRSⅢ評(píng)分對(duì)比（±s）

表3 兩組UPDRSⅢ評(píng)分對(duì)比（±s）

治療6個(gè)月24.19±1.96 18.37±1.05 20.275 0.000組別對(duì)照組觀察組t值P值治療前30.65±5.24 31.42±5.36 0.796 0.428治療1個(gè)月27.34±5.18 26.19±5.24 1.209 0.229治療3個(gè)月25.42±4.37 20.28±2.85 7.631 0.000

2.5 兩組UPDRSⅣ評(píng)分對(duì)比 兩組UPDRSⅣ評(píng)分在治療前和治療1個(gè)月時(shí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在治療3、6個(gè)月時(shí)，觀察組UPDRSⅣ評(píng)分則明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組UPDRSⅣ評(píng)分對(duì)比（±s）

表4 兩組UPDRSⅣ評(píng)分對(duì)比（±s）

治療6個(gè)月1.97±0.98 1.63±0.72 2.166 0.032組別對(duì)照組觀察組t值P值治療前2.46±1.62 2.63±1.47 0.602 0.548治療1個(gè)月2.28±1.28 2.07±1.19 0.931 0.354治療3個(gè)月2.09±1.17 1.71±0.85 2.035 0.044

2.6 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 對(duì)照組出現(xiàn)口干3例，睡眠障礙2例；觀察組出現(xiàn)口干2例，睡眠障礙1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%（3/60）與對(duì)照組8.33%（5/60），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.536,P＝0.464＞0.05）。

3 討論

帕金森是臨床神經(jīng)內(nèi)科中一種較為常見(jiàn)的疾病，多發(fā)于中老年人群，平均發(fā)病年齡在60歲左右，大部分患者在帕金森病早期會(huì)出現(xiàn)手腳顫抖癥狀，隨著病情加重會(huì)出現(xiàn)行動(dòng)障礙、動(dòng)作遲緩等癥狀[3]。該病病因至今尚未完全明確，有研究表明其發(fā)病與中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡有關(guān)，紋狀體多巴胺含量的降低會(huì)引起患者乙酰膽堿功能隨之大幅度降低，從而使得乙酰膽堿興奮功能增強(qiáng)，最終出現(xiàn)麻痹震顫等癥狀[4]。此外，年齡老化、遺傳因素、環(huán)境因素等原因也可導(dǎo)致帕金森病病發(fā)。該病優(yōu)于具有發(fā)病緩慢、隱匿等特點(diǎn)導(dǎo)致疾病早期很容易被忽視，從而造成疾病進(jìn)一步發(fā)展。因此，盡早發(fā)現(xiàn)疾病并給予相應(yīng)有效的治療十分重要。

目前，臨床上治療帕金森病主要采用藥物治療和手術(shù)治療，其中藥物治療最為常用，主要的治療藥物包括抗膽堿能藥物、復(fù)方左旋多巴、金剛烷胺、單胺氧化酶B抑制劑等[5]。抗膽堿能藥物可通過(guò)抑制腦內(nèi)乙酰膽堿活性以提高多巴胺效應(yīng)，其中鹽酸苯海索在臨床上較為常用。金剛烷胺可促進(jìn)神經(jīng)末梢多巴胺的釋放及合成，組織重吸收，可對(duì)少動(dòng)、震顫、僵直等癥狀起到改善作用，但癲癇、腎功能不全、肝病及嚴(yán)重胃潰瘍患者要慎用[6]。MAO-B抑制劑通過(guò)不可逆抑制腦內(nèi)MAO-B，阻斷多巴胺降解從而增加腦內(nèi)多巴胺含量以達(dá)到治療目的[7]。MAO-B抑制劑可單獨(dú)使用治療新發(fā)帕金森病患者，也可輔助復(fù)方左旋多巴治療中晚期患者，它具有保護(hù)神經(jīng)的作用，可在早期就使用進(jìn)行治療。左旋多巴是多巴胺的前體，補(bǔ)充的左旋多巴能夠通過(guò)血腦屏障，可經(jīng)多巴脫酸酶轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩鸬教娲委煹墓π8]。使用復(fù)方左旋多巴治療時(shí)時(shí)要注意從小劑量開(kāi)始緩慢增加劑量至得到顯著療效，劑量增加速度不宜過(guò)快，用量不可過(guò)大，餐前1 h或餐后1.5 h服藥，消化道潰瘍者慎用，而精神病、狹角型青光眼患者禁止使用[9]。美多巴是較為常用的左旋多巴藥物之一，該藥物治療早期帕金森病具有較為顯著的療效，可有效緩解患者肌肉僵直等臨床癥狀，但卻不能控制病情發(fā)展，同時(shí)該藥物會(huì)引發(fā)一些如精神病等不良反應(yīng)，而且隨著使用劑量及時(shí)間的增長(zhǎng)，病人耐藥性隨之增高，該藥的臨床療效會(huì)大打折扣甚至出現(xiàn)藥物失效的情況[10]。因而采用療效更為顯著、更高安全系數(shù)的治療藥物尤為重要，鹽酸司來(lái)吉蘭作為一種MAO-B抑制劑可有效抑制多巴胺降解，將鹽酸司來(lái)吉蘭與美多巴聯(lián)合使用治療帕金森病可相應(yīng)減少美多巴的給藥次數(shù)和用藥劑量，不僅能顯著改善中晚期帕金森病患者臨床癥狀，還能確?；颊卟粫?huì)因耐藥性提高而降低治療效果，大大降低不良反應(yīng)發(fā)生的幾率[11]。此外，兩種藥物聯(lián)合使用還可起到降低興奮性、抗氧化應(yīng)激以及消炎的作用，從而進(jìn)一步控制病情發(fā)展。本研究中，治療前和治療后1個(gè)月觀察組UPDRSⅠ～Ⅳ評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后3、6個(gè)月兩組UPDRSⅠ～Ⅳ評(píng)分均顯著優(yōu)于治療前，其中觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明采用兩種藥物聯(lián)合治療帕金森病相比單獨(dú)使用美多巴治療效果更為理想，我們認(rèn)為與鹽酸司來(lái)吉蘭具有抑制多巴胺降解從而提高多巴胺含量的特點(diǎn)有關(guān)。

綜上所述，采用美多巴聯(lián)合鹽酸司來(lái)吉蘭治療帕金森病療效顯著，可有效降低患者耐藥性從而提高治療效果，且不良反應(yīng)少，值得應(yīng)用推廣。