鼻炎康片聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴劑對過敏性鼻炎的 鼻腔功能和血清相關(guān)因子的影響

(西寧市第一人民醫(yī)院耳鼻喉科，青海 西寧，810000)

變應(yīng)性鼻炎是全球高發(fā)的鼻腔變態(tài)反應(yīng)性疾病之一，目前有報道顯示變應(yīng)性鼻炎患者約占全球人口20%～30%，并且表現(xiàn)出逐年上升趨勢[1]。變應(yīng)性鼻炎病情遷延不愈，對肺功能具有嚴(yán)重?fù)p傷，對患者健康和生活質(zhì)量具有嚴(yán)重負(fù)面影響。隨著中醫(yī)藥治療變應(yīng)性鼻炎相關(guān)研究的不斷增多，有研究發(fā)現(xiàn)[2-3]鼻炎康片對鼻炎預(yù)后改善具有輔助治療作用，其能夠提升變應(yīng)性鼻炎治療效果。但是目前關(guān)于鼻炎康片聯(lián)合激素類鼻噴霧劑對變應(yīng)性鼻炎中效果和作用機(jī)制的研究仍極為稀少。我院近年來應(yīng)用鼻炎康片聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴劑鼻噴霧劑對變應(yīng)性鼻炎進(jìn)行治療，取得較為理想的療效，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料和方法

1.1一般資料選取醫(yī)院2015年6月—2016年11月確診的變應(yīng)性鼻炎患者為研究對象，納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合變應(yīng)性鼻炎相關(guān)診斷條件[4]，確診為變應(yīng)性鼻炎；②主要癥狀為打噴嚏、鼻癢、鼻塞、鼻甲腫脹等；③近期未接受抗炎、抗組胺等相關(guān)治療；④自愿加入，知情同意治，資料完整；⑤排除合并化膿性鼻炎、鼻息肉、哮喘、肝腎疾病等其他疾病者；⑥排除有藥物禁忌、處于哺乳期、依從性不佳，資料缺少等不適宜條件者。入選患者根據(jù)治療方法分成2組，67例變應(yīng)性鼻炎患者以鼻炎康片聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴劑治療為聯(lián)合治療組，組內(nèi)女性25例，男性42例，年齡21～64歲，平均(37.62±5.27)歲，病程1.0～10.0年，平均(5.04±2.18)年，72例變應(yīng)性鼻炎患者以丙酸氟替卡松鼻噴劑聯(lián)合氯雷他定治療為常規(guī)治療組，組內(nèi)女性27例，男性45例，年齡19～65歲，平均(36.59±5.08)歲，病程1.0～11.0年，平均(4.92±2.06)年，組間相關(guān)資料具有可比性，差異未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法在確診并明確過敏原后，均采取遠(yuǎn)離過敏原、加強(qiáng)休息、提高免疫力等常規(guī)干預(yù)，常規(guī)治療組使用丙酸氟替卡松鼻噴劑鼻噴劑(葛蘭素史克公司，注冊證號H20091100，規(guī)格50μg/噴)：每鼻每次100 μg，每日1次；聯(lián)合治療組使用丙酸氟替卡松鼻噴劑(同常規(guī)治療組)聯(lián)合鼻炎康片(佛山德眾藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號160203，規(guī)格0.37g/片)：每次3片，每日3次。兩組均連續(xù)用藥治療14天，用藥期間為使用其他治療干預(yù)。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 血清相關(guān)因子測定 用藥前后分別抽取外周靜脈血對血清相關(guān)因子進(jìn)行測定，主要包括白介素-4(Interleukin-4，IL-4)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-10(Interleukin-10，IL-10)和免疫球蛋白E(Immunoglobulin E，IgE)含量，IL-6、IL-10、IgE均用酶聯(lián)免疫吸附測定測定，試劑為武漢博士德公司提供，同時在用藥前后應(yīng)用流式細(xì)胞儀對患者Th1、Th2水平進(jìn)行測定，并分析Th1/Th2水平。

1.3.2 鼻腔生理功能 用藥前后檢測患者鼻腔功能，具體指標(biāo)有鼻腔阻力(Nasal resistance，NR)、鼻黏膜纖毛傳輸時間(mucociliary transmission time，MTT)和鼻黏膜纖毛清除率(Mucociliary clearance rate，MCR)，NR測定儀器為NR6鼻阻力測定儀(英國GM公司)。MTT、MCR測定利用糖精清除實(shí)驗(yàn)[5]完成，MTT為糖精顆粒與咽后壁間距離，黏膜纖毛清除率=清除時間/距離，單位：mm/min。

1.4療效評價根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]、《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[7]根據(jù)患者主要癥狀(鼻塞、鼻涕、噴嚏、鼻癢)積分變化對臨床療效進(jìn)行評價，單個癥狀積分0～3分，積分越高，癥狀越重；療效評價等級包括痊愈、有效、無效；①痊愈：主要癥狀完全消失，停藥觀察6個月，無復(fù)發(fā)；②有效：主要癥狀改善明顯，停藥觀察6個月，復(fù)發(fā)偶爾出現(xiàn)；③無效：主要癥狀無改善或加重?？傆行?痊愈率+有效率。

2 結(jié)果

2.1組間血清相關(guān)因子比較入院時，變應(yīng)性鼻炎患者血清IL-4、IL-6、IgE異常升高，而IL-10異常下降，治療后，仍有部分患者IL-4、IL-6、IL-10、IgE無明顯改善，但組間血清IL-4、IL-6、IL-10、IgE相比，聯(lián)合治療組顯著由于常規(guī)治療組，P<0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組間血清相關(guān)因子比較

與組內(nèi)治療前相比，aP<0.05；與常規(guī)治療組相比，bP<0.05。

2.2兩組鼻腔功能比較入院時，變應(yīng)性鼻炎患者的NR、MTT、MCR處于功能明顯異常狀態(tài)，在治療后多數(shù)患者NR、MTT、MCR明顯改善，組間治療后NR、MTT、MCR比較，P<0.05，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組鼻腔功能比較

與組內(nèi)治療前相比，aP<0.05；與常規(guī)治療組相比，bP<0.05。

2.3兩組臨床療效比較治療后，雖然聯(lián)合治療組、常規(guī)治療組均有無效病例出現(xiàn)，但聯(lián)合治療組總有效率明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 兩組臨床療效比較(例，%)

2.4不良反應(yīng)隨訪結(jié)果顯示，治療期間兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

近年來，變應(yīng)性鼻炎的治療逐漸受到重視，西醫(yī)學(xué)治療主要以糖皮質(zhì)激素類和白三烯受體拮抗劑聯(lián)合治療為主[8]。西醫(yī)學(xué)短期治療效果雖然較為顯著，但是存在難以根治、容易復(fù)發(fā)的問題，目前中醫(yī)藥在變應(yīng)性鼻炎中的價值逐漸受到關(guān)注[9]，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎發(fā)病機(jī)制應(yīng)為風(fēng)寒、風(fēng)熱外邪入侵阻遏清竅，治療應(yīng)以清熱解毒、宣肺通竅為主。中成藥鼻炎康片以野菊花、黃芩、豬膽汁協(xié)同清熱解毒、散風(fēng)除濕；以麻黃、薄荷油、廣藿香、蒼耳子、鵝不食草五藥共同散風(fēng)宣肺、通竅止痛，兼化濕止涕，又加當(dāng)歸補(bǔ)血和血、消腫止痛、防止辛燥太過而傷血，此外加西藥抗組胺活性成分—馬來酸氯苯那敏，以抗組胺、除過敏，諸藥合用，中西并舉，協(xié)同增效。目前關(guān)于鼻炎康片對變應(yīng)性鼻炎的治療作用已經(jīng)得到認(rèn)可[10]，但是關(guān)于其治療變應(yīng)性鼻炎作用機(jī)制的臨床研究卻不多見。

本研究結(jié)果顯示，治療后雖然兩組血清IL-4、IL-6、IgE均明顯下降，IL-10、Th1/Th2明顯升高，說明鼻炎康片聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴劑對炎癥反應(yīng)抑制作用效果更明顯。目前根據(jù)細(xì)胞因子生成類型、生物學(xué)功能通常將輔助性T淋巴細(xì)胞分成Thl類細(xì)胞和Th2類細(xì)胞，其中它Thl類細(xì)胞主要為細(xì)胞免疫類細(xì)胞，能夠介導(dǎo)通細(xì)胞毒、局部炎性反應(yīng)及Ⅵ型變態(tài)反應(yīng)；Th2類細(xì)胞主要為體液免疫參與細(xì)胞，能夠參與I型變態(tài)反應(yīng)，正常情況下，Thl類細(xì)胞和Th2類細(xì)胞按比例分化，且處于動態(tài)平衡狀態(tài)，但在病理狀態(tài)下，Thl/Th2將會出現(xiàn)明顯偏移。類細(xì)胞以維持機(jī)體免疫功能的平衡。IL-6作為白介素家族成員，屬于促炎性因子，能夠通過促進(jìn)炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生、誘導(dǎo)IgE合成、增加粒細(xì)胞黏附力、提高氧自由基表達(dá)等促使病情惡化進(jìn)展，而IL-10雖然與IL-6同屬白介素家族，但其作為體內(nèi)重要的抑制炎性反應(yīng)因子，能夠通過抑制抗原遞呈、誘導(dǎo)T細(xì)胞不應(yīng)答等產(chǎn)生炎癥反應(yīng)抑制作用。由此可見，本研究結(jié)果與常規(guī)西醫(yī)治療相比，聯(lián)合治療組的治療效果更具優(yōu)勢，

變應(yīng)性鼻炎已經(jīng)被證實(shí)對鼻腔功能具有嚴(yán)重?fù)p傷性，因此，在變應(yīng)性鼻炎治療中不僅需要積極消除炎性變態(tài)反應(yīng)，而且應(yīng)重視鼻腔功能的恢復(fù)。鼻腔阻力、MTT、MCR被認(rèn)為是評價鼻腔功能最常用的客觀指標(biāo)，因此，本研究將其作為鼻腔功能客觀評價指標(biāo)，以對鼻腔功能變化進(jìn)行科學(xué)評價。本研究結(jié)果顯示治療后，多數(shù)患者鼻腔阻力、MTT、MCR降至正常范圍，其中聯(lián)合治療組NR、MTT、MCR改善效果明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，說明鼻炎康片聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴劑能夠明顯降低鼻腔阻力，提高纖毛清除能力，對鼻腔功能具有顯著修復(fù)作用。由于本研究觀察指標(biāo)較少、隨訪時間有限，具體作用價值和作用機(jī)制仍待完善。

綜上所述，鼻炎康片聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴劑能夠顯著改善變應(yīng)性鼻炎預(yù)后效果，其作用機(jī)制可能與抑制炎癥反應(yīng)、改善鼻腔功能有關(guān)。