丹參注射液聯(lián)合前列地爾對缺血性腸病患者療效及 血漿D-二聚體的影響

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(1.江蘇省東臺市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 東臺，224200；2.江蘇省東臺市人民醫(yī)院內(nèi)鏡中心)

近年來，隨著人口老齡化進(jìn)展，心血管疾病和糖尿病發(fā)病率逐年上升，缺血性腸病的患病率也逐漸增高[1]。缺血性腸病是腸壁缺血性疾病，主要病因是小腸、結(jié)腸血供不足導(dǎo)致腸壁局部組織缺血和壞死，臨床癥狀多表現(xiàn)為腹痛、便血，發(fā)病急驟，可累及全消化道，易造成誤診；且該病缺乏特異性臨床癥狀，多發(fā)于50歲以上老年人，常伴嚴(yán)重的原發(fā)性疾病，預(yù)后差，病死率較高[2]。盡早恢復(fù)腸管血液循環(huán)是治療該病的關(guān)鍵，對提高患者預(yù)后具有重要意義，多采用抗菌、抗凝、血管擴(kuò)張劑等聯(lián)合治療[3]。前列地爾可以改善局部微循環(huán)，恢復(fù)腸壁缺血區(qū)血供，促進(jìn)腸黏膜修復(fù)[4]。丹參注射液是臨床常用的中藥制劑，具有活血化瘀、改善血流和調(diào)節(jié)微循環(huán)功效，廣泛用于冠心病、腦梗死、潰瘍性結(jié)腸炎等腸道病變[5]。本文研究丹參注射液聯(lián)合前列地爾對缺血性腸病患者的效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月～2017年12月期間我院收治的缺血性腸病患者45例作為研究對象，所有患者均經(jīng)腹主動脈、選擇性腸系膜上動脈、間接門靜脈造影確診。按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，其中觀察組23例，男15例，女8例；年齡40～75歲，平均年齡(60.1±5.3)歲；從就診至接受治療時間間隔4～12h，平均時間間隔(7.3±3.2)h。對照組22例，男15例，女7例；年齡40～75歲，平均年齡(60.8±5.6)歲；就診至接受治療時間間隔4～12h，平均時間間隔(7.1±3.3)h。兩組患者一般臨床資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有臨床可比性。經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)同意，所有患者均簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合“缺血性腸病的診斷標(biāo)準(zhǔn)”[6]；②癥狀表現(xiàn)為劇烈腹痛、腹瀉、嘔吐、便血等；③年齡40～75歲；④依從性良好者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除腸梗阻、潰瘍性結(jié)腸炎者；②合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺等系統(tǒng)疾病者；③腹部壓痛逐漸加重、反跳痛及肌緊張；④腹腔抽出血性液體者；⑤對本實驗用藥物過敏者。

1.3治療方法所有患者確診后立即禁食，給予靜脈營養(yǎng)支持、胃腸減壓、抗菌、補(bǔ)充電解質(zhì)等基礎(chǔ)治療。

對照組患者在一般治療基礎(chǔ)上，給予前列地爾注射液治療，10 μg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml進(jìn)行靜脈滴注，1次/天；觀察組患者在一般治療基礎(chǔ)上，給予丹參注射液聯(lián)合前列地爾治療，丹參注射液20ml/次，1次/天，前列地爾注射液10 μg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml進(jìn)行靜脈注射，1次/天。兩組患者共計接受治療10天。

1.4觀察指標(biāo)(1)腸相關(guān)功能：觀察并記錄腸道供血、腸功能恢復(fù)時間、便血消失時間和腹痛緩解時間；(2)血小板功能：采用血液分析儀測定患者治療前后的D-二聚體(D-D)；(3)隨訪：患者治愈后進(jìn)行1個月隨訪。

1.5療效評價[7]治愈：腹痛癥狀消失，體檢無陽性體征，時間>30d；有效：腹痛癥狀有所緩解，體檢腹膜刺激癥狀減輕或局限，需轉(zhuǎn)外科治療。無效：癥狀無好轉(zhuǎn)，腹痛進(jìn)行性加重或出現(xiàn)腹痛刺激癥狀，需轉(zhuǎn)外科治療。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用mean±SD表示，計數(shù)資料以例(%)表示，組間比較采用χ2或t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組療效對比觀察組治愈6例(50.00%)，有效5例(41.67%)，1例無效并轉(zhuǎn)外科手術(shù)治療，總有效率91.67%；對照組治愈5例(45.45%)，有效4例(36.36%)，2例無效并轉(zhuǎn)外科手術(shù)治療，總有效率81.82%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比

與對照組相比較，aP<0.05

2.2治療后腸相關(guān)功能恢復(fù)時間對比如表2所示，與對照組患者治療后相比，觀察組治療后腸供血恢復(fù)時間、腸功能恢復(fù)時間，便血消失時間、腹痛緩解時間顯著縮短。

表2 治療后腸相關(guān)功能恢復(fù)時間對比 (天)

與對照組相比較，aP<0.05

2.3治療后血小板功能及D-二聚體水平治療前，兩組血小板功能及D-二聚體水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血小板功能及D-二聚體水平均顯著改善，觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比治療期間，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。隨訪一個月，無病例死亡。

表3 兩組治療前后D-二聚體水平

與治療前相比較，bP<0.05;與觀察組相比較，bP<0.05

3 討論

腸系膜下動脈管徑細(xì)小，右半結(jié)腸和末端回腸是血供薄弱部位，一旦血栓隨血運(yùn)行至此，極易造成該部位缺血缺氧，腸管壞死，并發(fā)展至全層壞死，誘發(fā)各種毒性反應(yīng)和并發(fā)癥，危及患者生命[8]。研究顯示，腸系膜上動脈閉塞是引起缺血性腸病的主要病因，多與腸系膜動脈粥樣硬化、血栓形成等密切相關(guān)[9]。臨床治療應(yīng)及時改善腸壁缺血、缺氧，促進(jìn)腸功能恢復(fù)。目前，缺血性腸病的治療方案包括藥物治療和手術(shù)治療，但手術(shù)治療對患者創(chuàng)傷較大、費(fèi)用較高，臨床應(yīng)用受限，因此，藥物治療是首選治療方案。

前列地爾是一種血管擴(kuò)張劑及抑制血小板劑，可有效改善腸系膜缺血缺氧，又能抗腸系膜上動脈硬化，促進(jìn)腸黏膜修復(fù)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，其有效成分前列腺素E1可有效抑制血管平滑肌細(xì)胞的游離鈣離子，抑制交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，實現(xiàn)促進(jìn)血管平滑肌舒張作用。此外，前列腺素E1可改變紅細(xì)胞變形能力，降低血液粘滯度，改善局部微循環(huán)，增加缺血區(qū)血供。李汝奎,等[10]研究顯示，前列地爾注射液可有效改善缺血性腸病患者腹痛、腹脹等癥狀。丹參注射液的有效成分是酮類和酚酸類，可有效抑制血小板凝集、改善微循環(huán)和耐氧程度。近年來研究發(fā)現(xiàn)，丹參及其活性成分可通過恢復(fù)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡，阻斷腸缺血-再灌注損傷過程，阻斷其惡性循環(huán)[11]。此外，丹參還可以促進(jìn)胃腸黏膜血流量和改善代謝狀況，起到保護(hù)胃腸黏膜的作用[12]。

本文研究顯示，對于缺血性腸病患者采用丹參注射液聯(lián)合前列地爾治療后，總有效率顯著高于未用丹參注射液患者，腸供血恢復(fù)時間、腸功能恢復(fù)時間、便血消失時間和腹痛消失時間顯著短于對照組；同時，觀察組血小板計數(shù)、血小板聚集率和凝血因子I血小板功能指標(biāo)較對照組均顯著改善，改善患者高凝狀態(tài)。D-二聚體是血栓形成的重要分子標(biāo)志物，其水平高低反映機(jī)體纖溶系統(tǒng)及凝血功能狀態(tài)，在正常人血漿中D-二聚體水平較低。研究顯示，D-二聚體可以作為缺血性腸病的指示性指標(biāo)[13],與本文研究結(jié)果一致。

綜上，丹參注射液聯(lián)合前列地爾可以有效改善非閉塞性腸系膜缺血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)腸黏膜血供，恢復(fù)腸功能，提高患者預(yù)后。