丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作患者的 臨床效果分析

， ，

(合肥市第四人民醫(yī)院精神科，安徽 合肥 230032)

雙相障礙屬于心境障礙類(lèi)型，是一類(lèi)既有躁狂又有抑郁發(fā)作的疾病[1]。目前關(guān)于雙相障礙的確切發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與生理、社會(huì)環(huán)境、心理等因素有關(guān)，其可能是遺傳與環(huán)境因素之間相互作用引起的，臨床上可表現(xiàn)為抑郁發(fā)作、躁狂發(fā)作或混合發(fā)作[2]。丙戊酸鈉緩釋片是臨床上常用的情緒穩(wěn)定劑，可用于治療情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作，且其療效已經(jīng)得到廣泛的肯定[3]。奧氮平是新型非典型的抗精神病藥物，臨床應(yīng)用時(shí)不容易產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)，對(duì)大部分陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀的精神分裂癥都有明顯的效果，已經(jīng)在各種精神分裂癥的臨床治療方面得到廣泛的應(yīng)用[4]。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)表達(dá)，對(duì)學(xué)習(xí)、記憶等產(chǎn)生明顯的影響[5]；三碘甲狀腺原氨酸(T3)具有調(diào)節(jié)能量代謝、蛋白合成的生理活性[6]，但是關(guān)于丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)二者的調(diào)控作用鮮有報(bào)道。本文分析丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作患者的臨床效果及對(duì)BDNF和T3水平的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象回顧性分析本院2016年7月～2018年1月期間診治的雙相障礙躁狂發(fā)作患者臨床資料。80例患者中男46例，女34例，年齡32～47歲，平均40.4±8.7歲。所有患者均符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(DSM-IV)中關(guān)于雙相障礙I型躁狂發(fā)作或雙相障礙目前為混狀態(tài)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且Young躁狂量表評(píng)分≥20分。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完整或不同意本研究患者；糖尿病及其并發(fā)癥患者；妊娠期或哺乳期患者；嚴(yán)重的心腎功能異?；颊?；并發(fā)惡性腫瘤患者。以本院同期采用奧氮平單獨(dú)治療患者為對(duì)照組(n=80，男45例，女35例，年齡32～48歲，平均40.6±8.9歲)。兩組研究對(duì)象在性別比例、平均年齡等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法觀(guān)察組患者采用丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平治療，對(duì)照組同期采用奧氮平單獨(dú)治療。觀(guān)察組研究對(duì)象口服奧氮平(江西豪森藥藥業(yè))，起始劑量為5～10 mg/天，每天一次，睡前服用。根據(jù)患者的病情發(fā)展，給藥劑量逐漸調(diào)整到10～20 mg/天；對(duì)照組服用喹硫平(湖南洞庭藥業(yè))，起始劑量100 mg/天，每天兩次，早晚給藥，每日增加100 mg，逐漸調(diào)整到治療劑量為400～800 mg/天，兩組均聯(lián)合應(yīng)用丙戊酸鈉緩釋片(賽諾菲安萬(wàn)特(杭州)制藥有限公司)，起始劑量為500 mg/天，每天兩次，早晚給藥，根據(jù)患者的病情發(fā)展程度，給藥的劑量逐漸調(diào)整到1 000，每天兩次，2 000 mg/天，分析治療前及治療后相關(guān)的評(píng)分變化。

1.3觀(guān)察指標(biāo)分析對(duì)照組和觀(guān)察組患者治療前及治療1周、2周、3周和4周后YMRS、MARDS及CGIS-BP評(píng)分的變化，并分析治療前后血清中BDNF和T3水平變化。分別采用臨床總體印象量表-雙相障礙版(CGI-BP)、Young狂躁量表(YMRS)、Montgomery-Asberg 抑郁量表(MADRS)于基線(xiàn)、治療每周末各測(cè)評(píng)1次，由另外獨(dú)立的評(píng)分員完成相應(yīng)的評(píng)分。BDNF和T3水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法進(jìn)行，BDNF檢測(cè)試劑盒購(gòu)自Santa Curz公司；T3檢測(cè)試劑盒購(gòu)自羅氏公司；內(nèi)參蛋白β-actin檢測(cè)試劑購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。所有操作過(guò)程均按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件完成，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間存在差異性再采用LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較；兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作患者治療前后YMRS評(píng)分變化與治療前相比，對(duì)照組和觀(guān)察組患者治療后YMRS評(píng)分明顯降低(P<0.05)；同時(shí)觀(guān)察組患者的上述評(píng)分變化比對(duì)照組患者變化更顯著(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作患者治療前后YMRS的評(píng)分變化

與本組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

2.2丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作患者治療前后MARDS評(píng)分變化與治療前相比，對(duì)照組和觀(guān)察組患者治療后MARDS評(píng)分明顯降低(P<0.05)；同時(shí)觀(guān)察組患者的上述評(píng)分變化比對(duì)照組患者變化更顯著(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作患者治療前后CGIS-BP評(píng)分變化與治療前相比，對(duì)照組和觀(guān)察組患者治療后CGIS-BP評(píng)分明顯降低(P<0.05)；同時(shí)觀(guān)察組患者的上述評(píng)分變化比對(duì)照組患者變化更顯著(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作患者治療前后的BDNF及T3水平變化與治療前相比，對(duì)照組和觀(guān)察組患者治療后BDNF水平明顯升高而T3水平明顯降低(P<0.05)；同時(shí)觀(guān)察組患者的上述因子變化比對(duì)照組患者變化更顯著(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表2 丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作患者治療前后的MARDS評(píng)分變化

與本組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

表3 丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作患者治療前后的CGIS-BP評(píng)分變化

與本組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

表4 丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作患者 治療前后的BDNF及T3水平變化分析

與本組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

3 討論

雙相障礙躁狂發(fā)作是臨床上常見(jiàn)的精神疾病，通常采用非典型抗精神病藥物和心境穩(wěn)定劑進(jìn)行治療。丙戊酸鈉為不含氮的廣譜抗癲癇藥，對(duì)各類(lèi)癲癇的小發(fā)作、大發(fā)作等均有較好的效果。奧氮平為非典型神經(jīng)安定藥，能與多巴胺受體、5-HT受體和膽堿能受體結(jié)合，并具有拮抗作用。本文患者經(jīng)丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平治療后YMRS、MARDS及CGIS-BP評(píng)分明顯降低，且患者血清中BDNF明顯升高而T3明顯降低，表明丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作患者有較好臨床效果，且可能與其調(diào)控雙向障礙躁狂發(fā)作患者異常的BDNF和T3水平有關(guān)。

已有的證據(jù)顯示雙相障礙躁狂可進(jìn)行心境穩(wěn)定劑和非典型抗精神病藥物的聯(lián)合治療[7-8]。在對(duì)富馬酸喹硫平與丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發(fā)作的臨床對(duì)比研究中發(fā)現(xiàn)富馬酸喹硫平可降低雙相障礙躁狂發(fā)作患者的BRMS、PANSS評(píng)分，安全性高[9]，且對(duì)于雙相障礙躁狂發(fā)作患者，臨床選擇阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片進(jìn)行治療具有見(jiàn)效迅速及治療安全性高的優(yōu)點(diǎn)[10]。而本文也證實(shí)患者經(jīng)治療后YMRS、MARDS及CGIS-BP評(píng)分明顯降低，表明丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作患者有較好臨床效果，與上述研究一致。另外，丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平治療雙相障礙躁狂發(fā)作的療效優(yōu)于喹硫平單藥治療[11]，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作的療效和安全性均優(yōu)于單用碳酸鋰，可顯著改善患者的認(rèn)知功能[12]，而齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作的療效顯著優(yōu)越于喹硫平聯(lián)合碳酸鋰，且可明顯快速改善患者躁狂癥狀,不良反應(yīng)較少，安全可靠[13]。與上述研究相一致，本文也發(fā)現(xiàn)丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平治療后YMRS、MARDS及CGIS-BP評(píng)分明顯降低，表明丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作患者有較好臨床效果，但以往的研究未對(duì)治療過(guò)程中相關(guān)的生物大分子的參與機(jī)制進(jìn)行研究。BDNF水平異常與精神分裂癥及認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)：在對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者血清腦源性營(yíng)養(yǎng)因子及認(rèn)知功能相關(guān)性分析時(shí)發(fā)現(xiàn)首發(fā)精神分裂癥患者血清BDNF水平與血清脂肪因子水平及認(rèn)知功能具有相關(guān)性，低表達(dá)BDNF可能是首發(fā)或復(fù)發(fā)精神分裂癥的危險(xiǎn)因素[14]，且缺血性卒中患者的BDNF水平與認(rèn)知功能損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[15]。本研究也證實(shí)患者經(jīng)治療后BDNF水平明顯升高，表明丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作可能與調(diào)控異常的BDNF水平有關(guān)。另外，已有的研究發(fā)現(xiàn)T3水平與精神分裂癥的發(fā)病及治療密切相關(guān)[16-17]。且在對(duì)藥物對(duì)精神分裂癥患者甲狀腺素水平影響的比較研究中發(fā)現(xiàn)阿立哌唑?qū)τ诰穹至寻Y患者甲狀腺素水平無(wú)明顯影響，喹硫平和利培酮對(duì)精神分裂癥患者甲狀腺素水平均產(chǎn)生影響[18]。本文也證實(shí)雙向障礙躁狂發(fā)作患者治療后T3水平明顯降低，提示丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作可能與調(diào)控異常的T3水平有關(guān)。本研究雖然對(duì)藥物治療雙向障礙躁狂的發(fā)作進(jìn)行了相關(guān)分析，但納入病例數(shù)有限。在以后的研究中將進(jìn)一步增大研究的病例數(shù)，并將從動(dòng)物模型中對(duì)該假設(shè)進(jìn)行驗(yàn)證，為臨床更合理治療提供參考。因此，丙戊酸鹽聯(lián)合奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作患者有較好臨床效果，且能有效調(diào)控異常的BDNF和T3水平。