補(bǔ)肝腎膏方穴位貼敷聯(lián)合甘草酸二胺腸溶膠囊治療乙肝肝纖維化臨床研究

高 慧，惠 桃

陜西省榆林市中醫(yī)院(榆林 719000)

主題詞 乙型肝炎/中西醫(yī)結(jié)合療法 @補(bǔ)肝腎膏方 穴位

乙型肝炎是指血清學(xué)檢查乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎E抗原(HBeAg)為陽(yáng)性，伴隨脾大、惡心、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀的疾病，該病是由慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染所致，患者多出現(xiàn)納差、乏力、畏寒等臨床癥狀。流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球約有超過(guò)20億人感染了HBV，其中2.4億人為慢性乙型肝炎患者，每年約有65萬(wàn)人死于乙型肝炎，我國(guó)的調(diào)研顯示，目前國(guó)內(nèi)約有8億人感染過(guò)HBV，該數(shù)字占全國(guó)人口的58.2%，因該病引起的死亡人數(shù)每年達(dá)30萬(wàn)人，位列傳染病致死首位[1-2]。乙肝初期臨床癥狀并不明顯，但如患者得不到及時(shí)有效的治療，多會(huì)發(fā)展為肝纖維化，肝纖維化是指在各類(lèi)致病因子的影響下，個(gè)體的肝內(nèi)結(jié)締組織出現(xiàn)異常增生的現(xiàn)象，也是肝硬化、肝癌的初期階段[3]。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝纖維化多屬“黃疸”、“積聚”、“肝積”等范疇，認(rèn)為其病因與寒邪、濕邪、情志等因素有關(guān)，也有學(xué)者認(rèn)為外感邪氣或內(nèi)傷飲食等皆可導(dǎo)致該病的形成。甘草酸二胺腸溶膠囊是臨床上常用的乙肝治療藥物，能夠減輕肝組織炎癥活動(dòng)[4]，補(bǔ)益肝腎膏屬于中醫(yī)方劑，能夠溫腎養(yǎng)肝、清利濕熱，本文作者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，甘草酸二胺腸溶膠囊飲服聯(lián)合補(bǔ)肝腎膏方穴位貼敷能夠有效治療乙肝肝纖維化，改善患者臨床癥狀及肝纖維化指標(biāo)。

資料與方法

1 一般資料 選擇2016年1月至2017年1月于我院進(jìn)行治療的86例乙肝肝纖維化患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各43例患者。對(duì)照組：患者中男性22例，女性21例；年齡22～59歲，平均年齡(39.51±3.21)歲；病程4～10年，平均病程(6.35±2.01)年；肝功能損害程度輕度14例，中度19例，重度20例。試驗(yàn)組：患者中男性21例，女性22例；年齡21～60歲，平均年齡(40.16±2.98)歲；病程3～10年，平均病程(6.29±2.16)年；肝功能損傷程度輕度15例，中度20例，中度18例，兩組患者一般資料如性別、年齡等對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：納入對(duì)象均符合2015年《慢性乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)》且并發(fā)肝纖維化[5]；病歷資料齊全；意識(shí)清晰能夠配合進(jìn)行調(diào)研；患者及其家屬對(duì)本次調(diào)研過(guò)程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神障礙者；合并意識(shí)模糊者；合并其他器質(zhì)性疾病如冠心病、腎衰竭者；近期使用抗病毒或抗纖維化藥物治療者；依從性差者；妊娠或哺乳期婦女；合并甲肝、丙肝等其他病毒性肝炎者；合并肝癌、肝硬化者。

2 治療方法 兩組患者均采取相同的護(hù)理方式，如健康教育、延續(xù)性護(hù)理、飲食調(diào)節(jié)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等，對(duì)照組患者使用甘草酸二胺腸溶膠囊(規(guī)格25 mg/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20040628)進(jìn)行治療，使用劑量為50 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加補(bǔ)肝腎膏方穴位貼敷進(jìn)行治療，補(bǔ)益肝腎膏成分包括熟地黃、墨旱蓮、玉竹、女貞子、桑葉等，藥材混合熬制為膏狀，攤平于10 cm×5 cm×10 cm的紗布?jí)K上，剪成合適大小，分別選擇期門(mén)、日月、章門(mén)、肝俞、膽俞、脾俞穴，穴位常規(guī)消毒后，將藥膏貼敷于穴位上，固定好，24 h更換1次，注意在治療中應(yīng)根據(jù)患者的不同情況進(jìn)行辨證施治，如氣滯血瘀型，可增加桑葉用量，對(duì)正氣虛弱型患者，可適當(dāng)增加熟地黃、玉竹用量等；兩組患者治療時(shí)間均為24周。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 由責(zé)任護(hù)士對(duì)兩組患者治療前及治療后7 d內(nèi)納差、乏力的發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，采集患者空腹靜脈血后使用FUNOTEC公司生產(chǎn)的FC800全自動(dòng)生化分析儀對(duì)兩組患者治療前后的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)水平進(jìn)行檢測(cè)，并使用MAGLUMI全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對(duì)兩組患者治療前后透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)、III型前膠原(PC III)、IV型膠原(IV C)水平進(jìn)行檢測(cè)，使用FibroScan對(duì)兩組患者干預(yù)前后的LSM進(jìn)行掃描分析，最后對(duì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)諸如低鉀血癥、胸悶、嘔吐等的發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并進(jìn)行對(duì)比分析。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 臨床癥狀改善情況 僅供統(tǒng)計(jì)對(duì)比，兩組患者治療前7 d內(nèi)不良臨床癥狀發(fā)生率對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后試驗(yàn)組患者7 d內(nèi)的不良臨床癥狀發(fā)生率低于對(duì)照組，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)如表1所示。

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況對(duì)比[例(%)]

2 肝功能指標(biāo) 經(jīng)評(píng)估對(duì)比，干預(yù)前兩組患者AST、ALT、TBIL水平對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，干預(yù)后兩組患者上述指標(biāo)均出現(xiàn)下降，對(duì)比治療前差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，同時(shí)試驗(yàn)組患者AST、ALT、TBIL水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)如表2所示。

表2 兩組患者干預(yù)前后肝功能指標(biāo)對(duì)比

3 肝纖維指標(biāo) 經(jīng)評(píng)估對(duì)比，干預(yù)前兩組患者HA、LN、PC III、IV C水平對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，干預(yù)后兩組患者上述指標(biāo)均出現(xiàn)下降，對(duì)比治療前差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，同時(shí)試驗(yàn)組患者HA、LN、PC III、IV C水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)如表3所示。

4 干預(yù)前后LSM值對(duì)比 經(jīng)檢測(cè)對(duì)比，干預(yù)前兩組患者LSM值對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(15.98±6.54 比 16.08±5.99，P>0.05)，干預(yù)后兩組患者LSM值均有所下降，對(duì)比治療前差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，同時(shí)試驗(yàn)組患者LSM值低于對(duì)照組(10.16±0.64 比 13.56±1.51，P<0.05)。

5 不良反應(yīng)發(fā)生率 經(jīng)評(píng)估對(duì)比，試驗(yàn)組患者治療后各類(lèi)不良反應(yīng)的發(fā)生率為20.93%(9/43)，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.26%(10/43)，兩組患者對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.968，P=0.129)。

表3 兩組患者干預(yù)前后肝纖維指標(biāo)對(duì)比

討 論

乙型肝炎是現(xiàn)階段全球性的傳染疾病，該病主要臨床癥狀包括惡心、腹脹、黃疸、肝區(qū)疼痛、肝脾大、肝纖維化等，肝纖維化的發(fā)病原因主要是慢性乙型肝炎反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致的肝臟病理改變，主要表現(xiàn)為肝內(nèi)細(xì)胞外間質(zhì)成分過(guò)度異常的沉積[6]，肝纖維化是肝硬化的必經(jīng)階段，會(huì)對(duì)患者的肝功能產(chǎn)生較大的影響。臨床研究指出，肝星形細(xì)胞的激活是肝纖維化的中心環(huán)節(jié)，但對(duì)肝纖維化的發(fā)展及發(fā)生機(jī)制，尚缺乏明確的研究結(jié)論，但肝纖維化會(huì)增加肝癌的發(fā)生率已經(jīng)被多項(xiàng)研究所證實(shí)，且近些年的研究指出，肝纖維化并非不可逆的病理改變，只要早期得到及時(shí)恰當(dāng)?shù)闹委?，肝纖維化可以被扭轉(zhuǎn)[7]，因而控制乙肝纖維化的進(jìn)程對(duì)提高乙肝患者的生活質(zhì)量具有積極意義。

甘草酸是甘草中的主要活性成分，該藥具有解毒、抗炎、鎮(zhèn)咳、抗腫瘤等功效，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，甘草酸在人體內(nèi)能夠分解為甘草次酸，通過(guò)小腸進(jìn)入血液，發(fā)揮抗纖維化的作用。學(xué)者李亞萍[8]通過(guò)將92例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行分組治療的方式發(fā)現(xiàn)，加用復(fù)方甘草酸苷進(jìn)行治療的觀察組患者干預(yù)后其肝纖維化指標(biāo)得到了明顯的改善，優(yōu)于僅使用川芎嗪進(jìn)行治療的對(duì)照組患者，同時(shí)觀察組患者的肝功能也出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。學(xué)者彭福江[9]等通過(guò)對(duì)96例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行分組治療的方式發(fā)現(xiàn)，加用復(fù)方甘草酸苷注射液的觀察組患者干預(yù)后其HA、LN、IV-C、PCIII等指標(biāo)出現(xiàn)了明顯的好轉(zhuǎn)，優(yōu)于僅采取常規(guī)治療的對(duì)照組患者，同時(shí)觀察組患者的炎性因子IL-2水平升高，IL-6及TNF-α水平明顯降低，該學(xué)者分析認(rèn)為，炎性因子是反映肝細(xì)胞損傷的重要標(biāo)志，而甘草酸苷的使用使觀察組患者炎性因子水平明顯改善，這提示甘草酸苷對(duì)肝纖維化具有較好的治療效果。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)并無(wú)對(duì)肝纖維化的明確記載，但多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為，肝纖維化屬于中醫(yī)文獻(xiàn)記載中的“肝積”，如《金匱要略·五臟風(fēng)寒積聚病脈證并治第十一》中指出：“積者，臟病也，終不移；聚者，腑病也，發(fā)作有時(shí)，輾轉(zhuǎn)痛移，為可治”?！鹅`樞·五邪》中也記載：“邪在肝，則兩脅中痛”。中醫(yī)認(rèn)為，肝纖維化的病理主要為血瘀、脾虛、濕熱及正虛，治療原則多為活血化瘀、疏肝解郁、補(bǔ)腎柔肝、補(bǔ)益虛損[10]。學(xué)者王安娜[11]通過(guò)將60例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行分組治療的方式發(fā)現(xiàn)，實(shí)施穴位貼敷的治療組患者干預(yù)后其臨床治療有效率高于肝區(qū)敷貼的對(duì)照組患者，同時(shí)治療組患者干預(yù)后的生活質(zhì)量要高于對(duì)照組；學(xué)者唐娟等[12]的研究也指出，穴位敷貼能夠明顯患者肝纖維化患者臨床癥狀，同時(shí)改善其肝功能。

本文作者通過(guò)設(shè)立試驗(yàn)組與對(duì)照組的方式，就甘草酸二胺腸溶膠囊飲服聯(lián)合補(bǔ)肝腎膏方穴位敷貼在治療乙肝肝纖維化中的效果進(jìn)行了探究，結(jié)果顯示，采取聯(lián)合治療的試驗(yàn)組患者干預(yù)后其AST、ALT、TBIL、HA、LN、PC III、IV C等指標(biāo)均出現(xiàn)明顯的好轉(zhuǎn)，優(yōu)于單純采用甘草酸二胺腸溶膠囊進(jìn)行治療的對(duì)照組患者，本文作者分析認(rèn)為，甘草酸二胺腸溶膠囊具有抗炎抗免疫的功效，其藥理機(jī)制為甘草酸能夠控制肝臟糖皮質(zhì)激素的代謝，直接與激素受體結(jié)合，抑制間質(zhì)細(xì)胞的活性，從而起到抑制炎性反應(yīng)的作用，同時(shí)甘草酸還具有保護(hù)肝細(xì)胞，減少肝細(xì)胞凋亡的功效，因而對(duì)肝纖維化具有較好的治療效果。中醫(yī)認(rèn)為，肝纖維化的發(fā)病機(jī)理為血瘀、脾虛、濕熱，而補(bǔ)益肝腎膏能夠疏肝利膽、健脾益氣、活血化瘀，穴位敷貼的方式能夠扶正祛邪、調(diào)理陰陽(yáng)，進(jìn)而改善患者的免疫功能，改善微循環(huán)，緩解患者的臨床癥狀。

總而言之，甘草酸二胺腸溶膠囊飲服聯(lián)合補(bǔ)肝腎膏方穴位貼敷能夠有效治療乙肝肝纖維化，改善患者臨床癥狀及肝纖維化指標(biāo)。