不同針刺頻率對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能及免疫狀態(tài)的影響

陳建飛 羅偉賢 周鴻飛

(鄭州市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科，鄭州，450004)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是臨床常見的呼吸道疾病，以氣流受限為主要臨床表現(xiàn)，病情呈漸進(jìn)性發(fā)展。COPD的病因復(fù)雜多樣，臨床發(fā)現(xiàn)即使去除了病因或進(jìn)行積極治療，仍無法避免病情進(jìn)展，患者咳嗽、氣喘、胸悶的癥狀逐漸明顯，最終可出現(xiàn)心力衰竭、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，對生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。一項(xiàng)大型流行病學(xué)研究顯示我們40周歲以上的COPD患病率高達(dá)8.2%[1]，且發(fā)病率有逐漸增加的趨勢，有關(guān)學(xué)者推測至2030年COPD將可能成為世界第三大致死疾病[2]?；诖?010年美國胸科協(xié)會提出提高生命質(zhì)量是穩(wěn)定期COPD患者的重要管理目標(biāo)[3]。

COPD屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”“咳嗽”等范疇，病位在肺脾兩臟，病性屬本虛標(biāo)實(shí)，久病傷肺，子盜母氣損及脾土，最終致脾虛濕生，水氣上漬于肺，從而出現(xiàn)此病，以五形相生相克理論為指導(dǎo)我們認(rèn)為“培土生金”是治療COPD的重要治則。針灸屬于中醫(yī)學(xué)中非藥物療法，可通過刺激特定的穴位緩解COPD患者呼吸肌疲勞而實(shí)現(xiàn)改善肺功能的目的，同時還可減少患者用藥負(fù)擔(dān)，但我們發(fā)現(xiàn)在諸多治療COPD的針灸文獻(xiàn)[4-6]中尚缺乏有效的電針參數(shù)規(guī)定，可比性及參考性較差，頻率是電針的重要參數(shù)之一，不同電針頻率治療疾病效果存在差異[7]，目前尚無針對不同頻率電針對COPD療效的差異的報道，故本研究對此進(jìn)行研究，以期得出電針治療COPD的參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2016年2月鄭州市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科病房及門診收治的COPD患者60例納入本研究，隨機(jī)分為高頻組和低頻組，每組30例。高頻組中男16例，女14例，年齡43～77歲，平均年齡(58.87±4.6)歲，病程2～28年，平均病程(13.24±3.2)年。低頻組中男18例，女12例，年齡45～79歲，平均年齡(60.11±5.5)歲，病程2～27.5年，平均病程(14.73±2.9)年。2組患一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)(倫理審批號：3829354)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷符合2013年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中關(guān)于COPD穩(wěn)定期的標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合1.2者；2)對針感耐受者；3)患者知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)暈針者；2)急性發(fā)作期者；3)存在嚴(yán)重感染或免疫缺陷者；4)處于哺乳期或妊娠期者；5)存在心、腦、腎、肝臟等重大臟器疾患者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)在治療過程中因故中途退出者；2)隨訪中自然脫落者；3)治療過程出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)者；4)依從性差者。

1.6 治療方法 2組患者均接受COPD常規(guī)治療，包括低氧流量吸氧、維持電解質(zhì)平衡、消炎抗感染，沙美特羅替卡松氣霧劑(商品名：舒利迭；Glaxo Wellcome Production，批號H2009056)，1吸/次，2吸/d。2組患者在上述基礎(chǔ)治療方案上進(jìn)行針刺，選取脾俞、胃俞、肺俞、腎俞、太淵、太白、太溪、三陰交、足三里，在此基礎(chǔ)上復(fù)感外邪者加合谷穴，痰濁中阻者加豐隆穴。高頻組得氣后加連接電針儀(上海華誼醫(yī)用儀器有限公司BT701-1B型)，頻率100 Hz，低頻組得氣后連接電針儀，頻率2 Hz，2組均以耐受為度，1次/d，30 min/次，5次/周，均以10次為1個療程，共治療2個療程。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 肺功能 采用便攜式德國耶格肺功能儀(型號：GB4923)進(jìn)行肺功能指標(biāo)檢測，囑患者配合操作者口令以不同速度、不同力度進(jìn)行呼氣吸氣，觀察第一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)占預(yù)計(jì)值百分比(FVC%)、及FEV1/FVC比值以及最大通氣量(MVV)，檢測過程中患者應(yīng)含緊嘴巴，夾住鼻子，避免漏氣影響最終檢測結(jié)果。

1.7.2 6 min步行距離(6-MWD) 測試前操作者詳細(xì)為患者解釋測試過程及注意事項(xiàng)，讓患者充分了解測試內(nèi)容?；颊咴诓皇芡饨绺蓴_的前提下以自身正常步速行走于50 m的平地，必要時步行過程中可放慢速度或停下休息。檢測人員每分鐘報時1次，至6 min檢測結(jié)束，觀察患者總的步行距離[9]。

1.7.3 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及Th17水平的變化 抽取治療前后患者肘靜脈血10 mL，置于肝素包被的抗凝管中，加入人淋巴細(xì)胞分離液將外周單核細(xì)胞提取出來并保持密度為1×106/mL，抽取20 μL的單核細(xì)胞液置于含有10%胎牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)基中進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，加入相應(yīng)的工作液并輕輕搖勻后放置于37 ℃，5%CO2的環(huán)境中培育4～6 h，加入相應(yīng)的細(xì)胞標(biāo)記抗體，在流式細(xì)胞檢測儀中檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及Th17的百分比，所有操作過程均根據(jù)說明書嚴(yán)格進(jìn)行。

表1 2組治療前后肺功能比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與高頻組治療后比較，△P<0.05

表2 2組6-MWD比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與高頻組治療后比較，△P<0.05

圖1 2組患者外周血中Th17細(xì)胞百分率變化

2 結(jié)果

2.1 2組肺功能比較 治療后低頻組肺功能指標(biāo)，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC以及MVV均明顯優(yōu)于高頻組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組6-MWD比較 治療后2組患者6-MWD均較治療前提升，其中低頻組由于高頻組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及Th17水平的變化 治療后2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有所升高，CD8+、Th17水平下降，其中低頻組優(yōu)于高頻組，差有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3及圖1。

表3 2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)雖處于穩(wěn)定期但稍有不慎則容易誘發(fā)急性發(fā)作[8]，正如《素問·四氣調(diào)神論》中認(rèn)為：“圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也。夫病已成而后藥之，亂已成而后治之，譬猶渴而穿井，斗而鑄錐，不亦晚乎”。故對穩(wěn)定期的病情控制具有重要意義即是中醫(yī)“治未病”的理念體現(xiàn)?！拔逍蜗嗌嗫恕笔侵嗅t(yī)治療疾病的重要指導(dǎo)原則，肺屬金而脾屬土，脾肺乃母子關(guān)系，肺氣源自脾胃，肺主氣而脾可益氣，肺所得之氣應(yīng)在脾臟的運(yùn)化下輸布周身，脾失健運(yùn)者可導(dǎo)致肺氣虛衰，脾虛則土不生金，從而影響肺氣的宣發(fā)肅降，出現(xiàn)咳喘等癥狀。正如古代醫(yī)家云“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”，其中氣困是痰產(chǎn)生的重要原因之一，故肺脾二臟均與呼吸方面疾病關(guān)系密切，COPD病程均日久，病久則肺氣虛耗，子盜母氣損及脾土，最終致脾虛濕生，水氣上漬于肺而成此病[9-10]?；诖?，我們采用培土生金之法治療COPD是可行的。本研究選用脾俞、胃俞、肺俞、腎俞、太淵、太白、太溪、足三里，《素問·陰陽應(yīng)象大論》一書中提到：“陰病治陽”。故我們選取脾俞穴、胃俞穴、肺俞穴、腎俞穴，《難經(jīng)·六十九難》中亦認(rèn)為“虛者補(bǔ)其母”，故我們選用足太陰脾經(jīng)上的重要穴位太白、三陰交，太淵穴乃手太陰肺經(jīng)原穴，亦是八會穴之脈會，有補(bǔ)肺益氣、化痰止咳的作用。足陽明胃經(jīng)與足太陰脾經(jīng)相表里，本研究取足三里穴亦可調(diào)理脾胃以補(bǔ)肺氣。此穴位處方體現(xiàn)了標(biāo)本兼治，補(bǔ)脾益肺的治療原則。本研究顯示2組患者經(jīng)過治療后肺功能均較治療前有明顯改善，患者步行能力亦有了明顯提升，這說明針刺可有效改善COPD病情，這充分符合陳士鐸《石室秘錄》中所描寫的“治肺之法，正治甚難，當(dāng)轉(zhuǎn)治以脾，脾氣有養(yǎng)，則土自生金”理念[11-14]。

我們對電針的頻率進(jìn)行研究，結(jié)果顯示接受低頻電針組的患者不論是在改善肺功能還是運(yùn)動耐力方面均明顯優(yōu)于高頻組。這與諸多學(xué)者研究一致，低頻更可改善肺部組織的血液循環(huán)，從而使氣體交換更為順暢，COPD患者因長期病變，使得肺內(nèi)的血液流動受阻，在每個呼吸周期，肺循環(huán)血量也在發(fā)生周期性變化，低頻電刺激對血流量的影響遠(yuǎn)比高頻明顯，更可增強(qiáng)肺循環(huán)而改善病情。為了進(jìn)一步研究不同頻率針刺對COPD患者免疫功能的影響，我們對2組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及Th17細(xì)胞百分率進(jìn)行檢測，外周血T淋巴細(xì)胞亞群的水平是體現(xiàn)機(jī)體免疫能力高低的理想指標(biāo)，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+是常見的T淋巴細(xì)胞亞群[15]。CD4+、CD8+具有相互制約相互誘導(dǎo)，當(dāng)CD4+下降或CD8+上調(diào)時輔助淋巴細(xì)胞活化功能下降，此外，抑制性T淋巴細(xì)胞的數(shù)目亦增加，從而導(dǎo)致了機(jī)體免疫力受損。Th17是近年來發(fā)現(xiàn)的T淋巴細(xì)胞亞群，其不同于Th1、Th2細(xì)胞，是機(jī)體自身免疫力的主要調(diào)節(jié)者，由幼稚CD4+T細(xì)胞分化而成，從而調(diào)控免疫應(yīng)答能力[16-18]。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后我們發(fā)現(xiàn)2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有所升高，CD8+、Th17水平下降，其中低頻組優(yōu)于高頻組，這說明低頻電刺激更可改善患者的免疫能力。

總之，低頻針刺可通過改善患者的免疫功，從而改善患者的肺功能，增加COPD患者的運(yùn)動耐力。