免疫抑制作用下雷公藤藤多甙片治療IgA腎病效果觀察

于國俊 羅 方 程 新 胡江平 左 芳

(河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院腎病科,鄭州,450000)

IgA腎病是一種臨床上比較常見的腎臟疾病,是一種由免疫復(fù)合物引起的腎小球疾病,臨床上主要表現(xiàn)為蛋白尿、少尿、血尿、高血壓等癥狀。臨床資料顯示,如果IgA腎病患者不能得到及時有效的治療,大約會有25%～35%的患者會發(fā)展為腎衰竭[1]。所以,進(jìn)行及時有效的治療是非常的重要的。臨床研究發(fā)現(xiàn),蛋白尿、高血壓、腎功能損傷是導(dǎo)致IgA腎病進(jìn)一步發(fā)展的主要因素[2]。現(xiàn)對我院收治的IgA腎病患者60例作為研究對象,分析具有免疫抑制效果的雷公藤多甙片在治療IgA腎病上的臨床治療效果進(jìn)行分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年12月至2016年12月河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院收治的IgA腎病患者60例,根據(jù)治療方式的不同隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組30例,觀察組中男15例,女15例,年齡23～63歲,平均年齡(41.2±7.0)歲,病程5個月至5.8年,平均病程(1.8±1.1)年;對照組中男18例,女12例,年齡25～72歲,平均年齡(43.2±6.4)歲,病程4個月至6年,平均病程(2.0±1.1)年,患者臨床上主要表現(xiàn)為蛋白尿癥狀、高血壓癥狀和腎功能損傷的特點,2組患者的年齡、性別、病程方面比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1)大量蛋白尿定義為:24 h尿蛋白定量>3.5 g/24 h;2)高三酰甘油血癥定義為:血三酰甘油>1.8 mmol/L;3)高膽固醇血癥定義為:血膽固醇>6.0 mmol/L;4)腎功能不全定義為:血肌酐>115 μmol/L;5)貧血定義為:女性血紅單倍<110 g/L,男性血紅蛋白<120 g/L。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)所有患者經(jīng)過腎穿刺活檢術(shù)均確診為原發(fā)性IgA腎病患者;2)所有患者具有完整的性別、年齡、腎功能、病程、三酰甘油、24 h尿蛋白定量、血紅蛋白、總膽固醇等一般臨床病理資料和生化指標(biāo);3)不限性別和年齡;4)所有患者均同意本次研究并簽署知情同意書[3]。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)排除系統(tǒng)型紅斑狼瘡、過敏性紫癜、病毒性肝炎、強(qiáng)直型脊柱炎、腫瘤、ANCA相關(guān)小血管炎、類風(fēng)濕型關(guān)節(jié)炎等全身型疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性腎損害;2)排除外合并原發(fā)性高血壓和糖尿病患者;3)排除合并其他原發(fā)性腎小球疾病或腎小管間質(zhì)疾病患者[4]。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者;2)在治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或病情持續(xù)惡化的患者;3)依從性較差的患者;4)失訪患者。

1.6 治療方法 對照組采用常規(guī)方法進(jìn)行治療,即給予激素類藥物進(jìn)行治療,觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予具有免疫抑制作用的雷公藤多甙片進(jìn)行治療。具體治療措施如下:對照組患者按照30 mg/d的劑量服用潑尼松(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H33021207),同時給予患者微循環(huán)改善治療和降壓治療,要求患者使用低蛋白、低鹽食物。觀察組患者服用雷公藤多甙片(江蘇美通制藥有限公司,生產(chǎn)批號:20170215),20 mg/次,3次/d,10 d為1個療程,間隔20 d后再服用1個療程[5]。

1.7 觀察指標(biāo) 患者經(jīng)過治療后,觀察治療前后血壓情況、24 h尿蛋白定量、血清肌酐、尿紅細(xì)胞相位計數(shù)的臨床指標(biāo)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察2組患者治療前后尿紅細(xì)胞相位計數(shù)、24 h尿蛋白定量、血壓、血清肌酐4項指標(biāo)的變化情況。完全緩解:治療后24 h尿蛋白定量<0.2 g/d,并且腎功能恢復(fù)正常;顯效:治療后24 h尿蛋白定量減少值≥50%,肌配減少值≥20%或恢復(fù)正常水平;有效:尿蛋白定量減少值為30%～50%,肌配減少值<20%;無效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?(完全緩解+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后臨床個指標(biāo)變化情況 觀察組和對照組經(jīng)過治療后,尿紅細(xì)胞相位計數(shù)、24 h尿蛋白定量、血壓、血清肌酐四項指標(biāo)均比治療前有所改善,觀察組和對照組比較改善效果更加顯著,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組患者在惡心嘔吐、皮疹、腸胃道反應(yīng)進(jìn)行比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后臨床各項指標(biāo)變化比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

表3 2組患者臨床治療效果比較

2.3 2組患者臨床治療效果情況 2組患者經(jīng)過治療后,對照組的治療有效率為60%,對照組的治療有效率為90%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組經(jīng)過治療后有腎功能異?；颊?例,完全恢復(fù)正常4例,腎功能好轉(zhuǎn)1例。對照組腎功能異?；颊?例中,好轉(zhuǎn)1例,恢復(fù)正常1例。見表3。

3 討論

IgA腎病以腎小球系膜區(qū)域出現(xiàn)IgA和以IgA為主的免疫復(fù)合物沉積為主要臨床特征,發(fā)病率占原發(fā)性腎小球的40%以上。研究證實運(yùn)用糖皮質(zhì)激素潑尼松治療可顯著改善IgA腎病患者的腎臟生存率,并降低蛋白尿水平[6]。運(yùn)用激素聯(lián)合雷米苷利治療重癥IgA腎病患者并以雷米苷利單藥治療作為對照組,證實糖皮質(zhì)激素可延緩腎功能損傷并降低尿蛋白。

雷公藤多苷具有類皮質(zhì)激素效應(yīng),可用于作為慢性腎臟組織炎性改變的維持治療及緩解治療。研究證實,雷公藤多苷具有降低炎性反應(yīng)和抑制癌細(xì)胞復(fù)制等多種治療功效,己廣泛應(yīng)用于慢性腎病的臨床治療[7]。

3.1 IgA腎病免疫抑制治療措施

IgA腎病的臨床表現(xiàn)癥狀較多,會引發(fā)患者出現(xiàn)高血壓等癥狀,最終對患者的腎臟造成一定的損傷。醫(yī)生可根據(jù)患者蛋白尿的程度大小選擇行之有效的方案對患者進(jìn)行針對性治療,而且根據(jù)患者蛋白尿程度有助于醫(yī)生對患者的病情狀況進(jìn)行科學(xué)預(yù)測,以幫助患者盡快康復(fù)[8]。通過相關(guān)研究得知,當(dāng)?shù)鞍啄蚝吭? g/d以上時,會加劇患者的腎衰竭風(fēng)險,但也有相關(guān)研究顯示當(dāng)?shù)鞍啄蚝扛哂?.5 g/d時,即可加劇患者的腎衰竭風(fēng)險[9]。臨床上已被診斷出患有IgA腎病的患者來說,最為有效的治療方式則是使用ACEI/ARB制劑進(jìn)行輔助治療,可起到一定的效果[10]。在治療中,為了提高治療效果,應(yīng)給予患者連續(xù)治療外,還應(yīng)對患者進(jìn)行為期幾個月的隨訪工作,了解患者的病癥變化特征,根據(jù)實際情況采取有效的治療改進(jìn)措施,促使患者盡早康復(fù),過上正常人的生活[11]。

3.1.1 糖皮質(zhì)激素治療 采取糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療有如下2種方案可供選擇:1)治療時間為6個月,在第1、3、5個月時給予患者甲強(qiáng)龍1 g/d為期3 d的治療,其他時間可叮囑患者口服潑尼松,用量為0.5 mg/kg·d[12]。2)治療時間為6個月,叮囑患者連續(xù)2個月口服潑尼松,用量控制在0.8～1 mg/kg·d;剩下的4個月醫(yī)生可根據(jù)IgA患者的實際情況適當(dāng)減少用量[13]。

3.1.2 免疫抑制劑治療 對于非典型臨床表現(xiàn)的IgA腎病患者,可進(jìn)行如下治療:1)對于系膜區(qū)以IgA沉積為主而且伴有微小病變型改變的患者,可參照MCD腎病綜合征患者治療方案進(jìn)行針對性治療[14]。2)對超過50%腎小球有新月體形成而且腎功能有衰竭跡象的患者,可采取激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用的治療模式[15]。但若患者腎功能極具惡化而且呈新月體形的話則不能使用激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用方式進(jìn)行治療。

3.1.3 中成藥治療 很多中醫(yī)藥比如黃芪、川芎嗪、雷公藤等藥物對降低蛋白尿具有顯著作用,尤其是雷公藤這種藥物在IgA腎病治療中發(fā)揮著巨大作用,在我國IgA腎病治療中得到廣泛應(yīng)用[16]。雷公藤多甙是從雷公藤中提取出來的一種有效成分,主要包括雷公藤生物堿、雷公藤二萜內(nèi)酯等提取物,雷公藤的作用和皮質(zhì)急速類似,可以有效誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡,對細(xì)胞因子KB產(chǎn)生抑制作用,進(jìn)而抑制T細(xì)胞增殖,達(dá)到抑制免疫反應(yīng)的效果[17]。本文著重對雷公藤多甙片對IgA腎病治療效果進(jìn)行分析與探討,以為專家在開展相關(guān)研究方面提供一定的借鑒。

3.2 免疫抑制作用的雷公藤藤多甙片治療IgA的效果分析 通過此次研究,對研究結(jié)果進(jìn)行分析可知,觀察組患者在1 d內(nèi)血壓、尿蛋白定量以及血清肌酐等指標(biāo)改善情況明顯強(qiáng)于對照組患者,而且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明雷公藤多甙治愈效果良好。研究發(fā)現(xiàn),雷公藤可以對系膜的增生進(jìn)行抑制,并具有抗氧化作用,一方面可幫助腎臟在短時間內(nèi)得以恢復(fù),另一方面也能有效降低患者體內(nèi)蛋白尿與血尿含量[18]。采取雷公藤多甙片對患者治療2個療程后,尿蛋白轉(zhuǎn)陰,并且病情非常穩(wěn)定,尿蛋白沒有出現(xiàn)明顯的反彈情況,血肌酐持續(xù)保持在120 μmol/L左右,治療效果良好。

綜上所述,采取雷公藤多甙片治療方式對IgA腎病患者進(jìn)行治療,不僅可有效改善患者的各項臨床指標(biāo),而且安全性高,對患者不會造成不良影響,受到了患者的認(rèn)可與接受,可在臨床治療中大力推廣與應(yīng)用。