小柴胡湯加減對(duì)青春期痤瘡的臨床療效及其對(duì)MMP-1、MMP-3、MMP-9蛋白表達(dá)的影響

金 玉 黃金龍

(江蘇省中醫(yī)院整形外科,南京,210029)

痤瘡是一種發(fā)生于皮膚毛囊皮脂腺的慢性炎性反應(yīng)性疾病,好發(fā)于青少年,主要累及顏面部及胸背多脂區(qū),常伴有皮脂溢出,部分患者的皮損可形成萎縮性瘢痕[1-2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為痤瘡的發(fā)生與痤瘡丙酸桿菌感染、雄激素分泌增高、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、炎性反應(yīng)損害及免疫失常等有關(guān)[3-4]。西醫(yī)目前多采用抗生素、維甲酸類藥物及激素等藥物來(lái)治療痤瘡,但極易遺留皮膚損害、加重色素沉著及停藥后復(fù)發(fā)等不良反應(yīng)[5]。近年來(lái),中藥治療青春期痤瘡取得了一定的成果,小柴胡湯是東漢張仲景《傷寒雜病論》經(jīng)典方之一,該方由柴胡、黃芩、半夏、生姜、人參、甘草和大棗組成,具有抗炎、增強(qiáng)免疫力及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能等作用[6],本研究你探究小柴胡湯加減治療青春期痤瘡的療效及其對(duì)機(jī)體炎性反應(yīng)因子、免疫功能及內(nèi)分泌功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月至2018年3月在我院整形美容科門診進(jìn)行治療的青春期痤瘡患者126例作為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組63例。對(duì)照組中男37例,女26例;年齡15～28歲,平均年齡(21.7±4.3)歲;病程8個(gè)月至5年,平均病程(3.1±0.4)年;其中膿皰型痤瘡18例,丘疹型14例,囊腫型16例,黑頭粉刺15例。觀察組中男39例,女24例;年齡14～27歲,平均年齡(22.6±4.1)歲;病程9個(gè)月至4.9年,平均病程(3.3±0.6)年;其中膿皰型痤瘡16例,丘疹型18例;囊腫型15例,黑頭粉刺型14例;2組患者在性別、年齡、病程和痤瘡類型等一般資料方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《臨床皮膚病學(xué)》中關(guān)于青春期痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]:1)好發(fā)于16～30歲,多見于顏面部、頸部及胸背部;2)多呈對(duì)稱性分布,主要為膿皰、丘疹、囊腫或黑頭粉刺;3)慢性病程,易反復(fù)發(fā)作,皮損嚴(yán)重時(shí)可伴疼痛。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合青春期痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn);2)10～30歲之間的青年,性別不限;3)治療前3個(gè)月未使用過與本病相關(guān)的藥物;4)符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)要求,患者知情同意,簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)妊娠、哺乳期婦女;2)對(duì)研究藥物過敏者;3)合并肝、腎功能不全者或凝血功能障礙者;4)合并內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾病者;5)合并腫瘤或精神異常者;6)藥物性、職業(yè)性等其他類型痤瘡者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)觀察期間服用其他影響療效判定藥物者;2)臨床資料不全,無(wú)法判定療效者;3)觀察期間出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng),需緊急停藥者;4)依從性不佳者。

1.6 治療方法 對(duì)照組給予米諾環(huán)素50 mg,2次/d,同時(shí)給予過氧化苯甲酰軟膏外抹,3次d;觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用小柴胡湯,方劑組成:柴胡20 g、黃芩15 g、半夏20 g、生姜20 g、人參15 g、甘草20 g、大棗4枚(約20 g)。用750 mL水浸泡1 h,中火煎煮20 min,小火煎煮10 min,取汁,分早晚溫服。1周為1個(gè)療程,2組均治療4個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo) 1)觀察2組患者血清炎性反應(yīng)因子白細(xì)胞介素-1(IL-1)、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)水平變化情況;2)觀察2組治療前后雙氫睪酮(DHT)、游離睪酮(FT)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平變化情況;3)觀察2組治療前后免疫球蛋白-G(IgG)、IgM、IgA、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4變化情況;4)觀察2組治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-3、MMP-9變化情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈:皮損消退>90%,癢痛癥狀消失,僅留有色素沉著斑;顯效:皮損消退60%～90%,自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn);有效:皮損消退>30%,自覺癥狀減輕;無(wú)效:皮損消退<30%,自覺癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)或出現(xiàn)新的皮損[8]。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總患者數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血清炎性反應(yīng)因子水平比較 2組患者治療前IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平較治療前明顯降低,觀察組上述指標(biāo)變化更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血清炎性反應(yīng)因子水平比較

注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05

表2 2組治療前后激素水平變化情況比較

注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05

表3 2組患者治療前后IgG、IgM、IgA、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平比較

注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05

表4 2組治療前后MMP-1、MMP-3、MMP-9變化情況比較

注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05

表5 2組患者臨床臨床治療效果比較[例(%)]

2.2 2組治療前后激素水平變化情況比較 2組患者治療前DHT、FT、SHBG比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前比較,對(duì)照組治療后DHT、FT、SHBG水平變化不明顯,觀察組DHT、FT水平明顯下降(P<0.05),SHBG水平明顯上升(P<0.05);觀察組治療后DHT、FT水平明顯低于對(duì)照組治療后水平(P<0.05),SHBG明顯高于對(duì)照組治療后水平(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后IgG、IgM、IgA、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平比較 與治療前比較,2組治療后IgG、IgM、IgA、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平明顯降低(P<0.05);觀察組上述指標(biāo)變化更明顯(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者治療前后MMP-1、MMP-3、MMP-9變化情況比較 與治療前比較,2組治療后MMP-1、MMP-3、MMP-9水平明顯降低(P<0.05);觀察組上述指標(biāo)降低程度更明顯(P<0.05)。見表4。

2.5 2組患者臨床治療效果比較 觀察組的治療有效率(92.06%)明顯高于對(duì)照組(77.78%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

3 討論

痤瘡在中醫(yī)學(xué)上稱之為“皰、酒鼓、面粉渣”等,多以外邪、血熱、濕聚立論。近代中醫(yī)認(rèn)為痤瘡發(fā)病多為肺胃虛熱郁滯上攻頭面而成,青年氣血旺盛,陽(yáng)熱過盛,結(jié)于體表而發(fā),或由飲食無(wú)規(guī)律、生活起居不調(diào)而發(fā)于面部[9]。火熱為其基本因素,表現(xiàn)為火上炎證,肝郁化火證,上熱下寒證等。小柴胡湯可治寒熱之癥,邪氣聚于少陽(yáng),則入里化熱。方中柴胡、黃芩可升清將濁,生姜、半夏可疏瀉肝膽,疏理脾胃,人參、大棗、甘草可扶正祛邪,攻補(bǔ)兼施,補(bǔ)中益氣,祛熱補(bǔ)寒,和解少陽(yáng),寒熱并用[10-11]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[12]表明,小柴胡湯可激活巨噬細(xì)胞功能,增強(qiáng)機(jī)體特異性和非特異性免疫功能。柴胡主要抗炎成分柴胡皂苷可使糖皮質(zhì)激素分泌增多,抑制炎性反應(yīng)遞質(zhì)的釋放[13];黃岑具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能的作用;生姜具有抗過敏、抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能的作用;人參可增強(qiáng)非特異性免疫功能的效果;甘草其作用類似于氫化可的松,但效果較弱。

痤瘡的發(fā)病機(jī)制與炎性反應(yīng)損害、內(nèi)分泌功能失調(diào)、細(xì)菌感染、免疫功能下降及毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常等有關(guān)。痤瘡作為一種皮膚炎性反應(yīng)性疾病,可產(chǎn)生大量炎性反應(yīng)因子,P物質(zhì)(SP)具有很強(qiáng)的生物活性,可誘導(dǎo)單核細(xì)胞及肥大細(xì)胞分泌TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ等炎性反應(yīng)因子,增強(qiáng)細(xì)胞的抗原提呈反應(yīng),促進(jìn)人皮脂腺細(xì)胞的增值和脂質(zhì)合成。研究[14]發(fā)現(xiàn),IL-1α在痤瘡患者體內(nèi)其含量高達(dá)76%。IL-1可通過IL-1α、IL-1β促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá),參與粉刺形成、導(dǎo)管角化過程。鐘建橋等[15]研究表達(dá),采用維A酸類藥物治療痤瘡,可明顯降低痤瘡患者體內(nèi)IL-1、IL-6水平,表明IL-1、IL-6參與痤瘡的炎性反應(yīng)過程。性腺分泌的雄激素對(duì)皮脂分泌發(fā)揮調(diào)控作用,雄激素包括睪酮(T)、雙氫睪酮(DHT),睪酮分為結(jié)合和游離2種狀態(tài),大部分睪酮與SHBG結(jié)合,失去活性,而游離睪酮(FT)則在5α-還原酶的作用下轉(zhuǎn)化為活性更強(qiáng)大的DHT,DHT可促進(jìn)皮脂增生,導(dǎo)致痤瘡[16-17]。本研究結(jié)果表明,治療后,2組IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平較治療前明顯降低,觀察組上述指標(biāo)變化更明顯(P<0.05)。觀察組治療后DHT、FT水平明顯低于對(duì)照組治療后水平(P<0.05),SHBG明顯高于對(duì)照組治療后水平(P<0.05)。表明小柴胡湯通過發(fā)揮抗炎,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能的作用,從而提高青春期痤瘡的治療效果。

機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫均參與痤瘡的發(fā)病過程[18]。體液免疫主要由IgG、IgM、IgA及補(bǔ)體介導(dǎo),IgG在血清中的含量最高,由活化的Th淋巴細(xì)胞釋放,IgG、IgM、IgA、補(bǔ)體水平與皮損嚴(yán)重程度呈正相關(guān),提示痤瘡發(fā)病過程中存在體液免疫應(yīng)答及淋巴細(xì)胞激活[19]?；罨捏w液免疫應(yīng)答和補(bǔ)體是導(dǎo)致痤瘡炎性丘疹、囊腫、粉刺、黑頭等形成的重要機(jī)制之一。研究[20]發(fā)現(xiàn),基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)在痤瘡炎性反應(yīng)的基質(zhì)重塑過程中發(fā)揮重要作用,MMP-1、MMP-3與痤瘡皮損嚴(yán)重程度呈正相關(guān),MMP-1可通過降解膠原蛋白破壞皮膚,痤瘡皮損處MMP-1基因表達(dá)明顯高于非皮損處,MMP-3可作用于細(xì)胞外基質(zhì)中的組成部分,降解膠原纖維,完成真皮炎性反應(yīng)后的重塑。MMP-9又稱明膠酶B,有研究發(fā)現(xiàn)[21],痤瘡患者體內(nèi)MMP-9基因水平明顯高于正?；颊?采用全反式維A酸治療痤瘡患者,可明顯降低皮損處MMP-9表達(dá)水平。本研究結(jié)果表明,與治療前比較,2組治療后IgG、IgM、IgA、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平明顯降低(P<0.05);觀察組上述指標(biāo)變化更明顯(P<0.05)。與治療前比較,2組治療后MMP-1、MMP-3、MMP-9水平明顯降低(P<0.05);觀察組上述指標(biāo)降低程度更明顯(P<0.05)。表明小柴胡湯通過提高機(jī)體免疫力,降低基質(zhì)金屬蛋白酶水平,提高青春期痤瘡治療效果。

綜上所述,小柴胡湯具有抗炎,增強(qiáng)免疫力,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能,降低基質(zhì)金屬蛋白酶水平等作用,提高青春期痤瘡的治療效果。