宣肺平喘方對(duì)哮喘TGF-β1、Smad2、Smad7水平的影響研究

楊熙芮 黎曉莉

(四川省廣元市第二人民醫(yī)院呼吸科,廣元,628000)

哮喘是呼吸系統(tǒng)的常見疾病,以神經(jīng)遞質(zhì)、炎性反應(yīng)遞質(zhì)、吸入收縮性刺激物所致支氣管過度收縮為特征,咳嗽、呼吸困難、肺部鳴音、胸悶為主要臨床病癥,且病情反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響患者的日常生活與工作[1]。臨床常采用孟魯司特治療,是一種強(qiáng)效選擇性白三烯受體拮抗劑,主要通過抑制白三烯生物學(xué)活性,緩解氣道阻塞,但單獨(dú)使用該藥物的遠(yuǎn)期療效欠佳。宣肺平喘方作為中藥湯劑,具有獨(dú)特的藥理機(jī)制,發(fā)揮宣肺化痰、止咳平喘之功能,有助于降低氣道高反應(yīng)性,改善肺功能,促進(jìn)機(jī)體康復(fù)。本研究對(duì)我院80例哮喘患者分別采用常規(guī)西藥與聯(lián)合宣肺平喘方治療,并比較分析其臨床療效、肺功能及炎性反應(yīng)因子,為臨床治療提供有效依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2017年3月廣元市第二人民醫(yī)院收治的哮喘患者80例為研究對(duì)象,根據(jù)其治療方式分為對(duì)照組和觀察組,每組40例,對(duì)照組中男23例,女17例,年齡32～65歲,平均年齡(48.85±3.48)歲,病程4～10年,平均病程(6.89±1.15)年;觀察組中男21例,女19例,年齡30～65歲,平均年齡(48.82±4.11)歲,病程5～10年,平均病程(6.91±1.21)年。2組患者年齡、性別和病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(批件號(hào)2016臨審第28號(hào))。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 長期咳嗽、咳痰,喘息、胸悶,活動(dòng)后呼吸困難,疾病急性發(fā)作時(shí)或疾病進(jìn)入晚期、嚴(yán)重階段,患者靜息狀態(tài)下即可能出現(xiàn)呼吸困難。按嚴(yán)重程度分為輕度:間歇短暫發(fā)作,1～2次/周。EFV1(或PEF)預(yù)計(jì)值的80%,僅需間斷吸入(或口服)。每月夜間發(fā)作2次或以下,PEF變異率≤20%β激動(dòng)劑或茶堿,兩次發(fā)作間無癥狀,應(yīng)用支氣管舒張劑后EFV1(或PEF)在正常范圍。中度:每周哮喘發(fā)作>2次,EFV1(或PEF)為預(yù)計(jì)值的60%～80%,經(jīng)常需用支氣管舒張劑,每月夜間哮喘發(fā)作>2次,PEF變異率在20%～30%之間,需每日吸入糖皮質(zhì)激素,幾乎每次發(fā)作均需吸入β2激動(dòng)劑,治療后EFV1(或PEF)可恢復(fù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)年齡≥18周歲;2)符合哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];3)無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病;患者均對(duì)本研究表示知情同意,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)臨床資料不全者;2)合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件,無法繼續(xù)本研究;2)患者與其家屬不愿繼續(xù)參與本研究,主動(dòng)要求退出者。

1.6 治療方法 對(duì)照組40例患者給予常規(guī)藥物治療,口服孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130047),主要成分為孟魯司特鈉,15歲及以上患者用藥1次/d,10 mg/次。觀察組40例患者在此基礎(chǔ)上給予宣肺平喘方治療,該方劑中主要由麻黃15 g、杏仁9 g、地龍6 g、生石膏10 g、蘇子16 g、白芥子22 g、浙貝母12 g、茯苓12 g、桔梗8 g、甘草5 g組成。將上述中藥混合后加入500 mL水,武火加熱,濃縮至250 mL以后,調(diào)為文火,煎2次以后,兩煎混合,于早飯、晚飯后1 h溫服,1劑/d。2組患者共接受2個(gè)療程治療,15 d為1個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo) 觀察2組患者的治療效果,比較2組患者治療前后肺功能、炎性反應(yīng)因子、TGF-β1、Smad2、Smad7水平的差異。采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)TGF-β1、IL-6(pg/mL)、hs-CRP(mg/L)、TNF-α(ng/L),手工洗板,酶標(biāo)儀為美國寶特公司生產(chǎn),型號(hào)為ELX-808。Westernblot方式檢測(cè)Smad2、Smad7表達(dá)水平,委托杭州迪安檢驗(yàn)公司對(duì)樣品進(jìn)行檢測(cè)。肺功能檢測(cè)儀采用的是合肥健橋醫(yī)療電子有限責(zé)任公司生產(chǎn)的FGY-200型肺功能檢測(cè)儀。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制:哮喘癥狀完全緩解,PEF增加量>35%,PEF晝夜波動(dòng)<20%;顯效:哮喘發(fā)作較前明顯減輕,PEF增加量25%～35%,或治療后PEF晝夜波動(dòng)>20%;好轉(zhuǎn):哮喘癥狀有所減輕,PEF增加量15%～24%,仍需糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑治療;無效:臨床癥狀和PEF值無改善或加重[3]。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別采用例和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。2組患者治療效果的比較采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析,2組患者治療前后肺功能、炎性反應(yīng)因子、TGF-β1、Smad2、Smad7水平的比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果的比較 觀察組患者治療的有效率為97.50%,明顯高于對(duì)照組(χ2=5.000,P=0.025)。見表1。

表1 2組患者治療效果的比較

2.2 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較 2組患者治療前肺功能指標(biāo)無差別,治療后,觀察組患者肺功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

表2 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.3 2組患者治療前后炎性反應(yīng)因子水平的比較 2組患者治療前炎性反應(yīng)因子水平無差別,治療后,觀察組IL-6、hs-CRP和TNF-α水平均低于對(duì)照組。見表3。

表3 2組患者治療前后炎性反應(yīng)因子水平的比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.4 2組患者治療前后TGF-β1、Smad2、Smad7水平的比較 2組患者治療前TGF-β1、Smad2、Smad7水平無差別,治療后,觀察組TGF-β1、Smad2、Smad7水平均低于對(duì)照組。見表4。

表4 2組患者治療前后TGF-β1、Smad2、Smad7水平的比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

3 討論

哮喘是一種慢性呼吸道疾病,因淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種炎性反應(yīng)細(xì)胞導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性,出現(xiàn)可逆性氣流受阻,誘發(fā)臨床病癥,影響患者生命質(zhì)量[4-5]。中醫(yī)認(rèn)為哮喘屬于“咳嗽”“喘證”“肺脹”范疇,其病理機(jī)制主要為風(fēng)痰痹阻、肺熱氣逆,發(fā)病多為外邪侵犯入肺、肺氣郁阻、肺失宣暢、氣上逆行而發(fā)[6-7]。臨床常采用西藥治療,孟魯司特作為一種新型的非甾體類抗炎藥,可以有效穩(wěn)定患者病情,改善臨床病癥,但遠(yuǎn)期療效不理想[8-9]。因此,本研究在西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合宣肺平喘方,以提高臨床療效。

宣肺平喘方作為中藥制劑,具有獨(dú)特的中醫(yī)特征,該方劑中麻黃,健脾固本、補(bǔ)氣養(yǎng)陰;杏仁,養(yǎng)陰斂肺、潤肺化痰;地龍,理氣寬中、補(bǔ)腎納氣;生石膏,瀉火解毒、燥濕利水;蘇子,祛風(fēng)解表、開竅豁痰;白芥子,清瀉肺熱、祛風(fēng)通竅;浙貝母,清肺通絡(luò)、溫肺定喘;茯苓,健脾益氣、止咳化痰;桔梗,固腎平喘、理氣化痰;甘草,清熱嫉妒、緩急止痛;諸藥相伍,標(biāo)本兼治,共奏宣肺化痰、止咳平喘之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)指出,宣肺平喘方能夠快速修復(fù)破損、感染發(fā)炎的氣管黏膜,利于黏膜細(xì)胞再生,保護(hù)氣管黏膜,舒張平滑肌,消除支氣管痙攣,利于痰液排出體外,促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)正常[10-11]。本研究中觀察組患者接受治療后的臨床總有效率高于對(duì)照組患者,且肺功能優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這佐證了上述分析,同時(shí)也提示哮喘患者應(yīng)用西藥聯(lián)合宣肺平喘方的治療效果優(yōu)于單純使用西藥,顯著緩解臨床病癥,改善患者肺功能,更值得臨床應(yīng)用。

IL-6、hs-CRP和TNF-α是機(jī)體內(nèi)常見的炎性反應(yīng)因子,刺激嗜酸性粒細(xì)胞增生,導(dǎo)致氣道滿血炎性反應(yīng)增高,增加黏液分泌物,形成氣道狹窄、氣流受阻等病理生理變化[12]。其水平變化與哮喘病情嚴(yán)重程度具有密切聯(lián)系[13]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組患者治療后機(jī)體內(nèi)IL-6、hs-CRP和TNF-α水平均低于對(duì)照組患者,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其原因?yàn)樾纹酱脚c西藥具有協(xié)同性,可以有效控制炎性反應(yīng)遞質(zhì)釋放,減少其在氣道黏膜浸潤,減少氣道黏液分泌量,增強(qiáng)上皮細(xì)胞、纖毛細(xì)胞的均衡能力,改善缺氧、二氧化碳潴留,預(yù)防氣道重塑,改善氣道力學(xué)環(huán)境。

TGF-β1在不同細(xì)胞中發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化、基質(zhì)形成、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的生物學(xué)作用[14];Smad2、Smad7蛋白是TGF-β1與其細(xì)胞膜上受體結(jié)合后的細(xì)胞內(nèi)激酶底物,介導(dǎo)TGF-β1的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo),發(fā)揮促纖維化效應(yīng),增厚氣道平滑肌,過度分泌基底膜膠原,炎性細(xì)胞浸潤與腺體增生肥大,導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性與不可逆氣流阻塞[15-16]。為進(jìn)一步明確宣肺平喘方的治療效果,本研究觀察2組患者的以上指標(biāo),結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者TGF-β1、Smad2、Smad7水平均低于對(duì)照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其原因?yàn)樾纹酱侥軌驕p輕肺泡滲出與間質(zhì)水腫,改善肺部血流狀態(tài),提高肺泡換氣功能,減少肺間質(zhì)纖維化,改善肺部微循環(huán),調(diào)節(jié)患者機(jī)體陰陽平衡與肺腑功能,減少哮喘發(fā)作次數(shù),減輕哮喘發(fā)作程度。

本研究創(chuàng)新性在于突破單純的西藥治療思路,采用中醫(yī)辨證施治原則與中藥靈活配伍的特征,通過臨床療效、肺功能、血清炎性反應(yīng)因子、TGF-β1、Smad2、Smad7水平等具體的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)宣肺平喘方顯著的治療效果。但本文忽略了復(fù)發(fā)率、患者生命質(zhì)量,有待于深入探究。

綜上所述,宣肺平喘方對(duì)哮喘有較好的治療效果,可明顯改善患者的TGF-β1、Smad2、Smad7表達(dá)水平和肺功能,具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。