益氣健胃化痰方聯(lián)合蘭索拉唑腸溶膠囊治療慢性胃炎患者的療效及對免疫功能和炎性反應(yīng)遞質(zhì)的影響

高 東 邵喜風 張永剛

(陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院，榆林,719000)

慢性胃炎是消化系統(tǒng)的一種常見病和多發(fā)病，其發(fā)病率在消化系統(tǒng)疾病中占第1位[1]病理表現(xiàn)主要為慢性萎縮性胃炎、慢性非萎縮性胃炎。慢性胃炎在臨床上缺少特有的表現(xiàn)，50%左右患者臨床表現(xiàn)主要為上腹部不適、餐后飽脹、胃脘部及食管燒灼感，其表現(xiàn)無規(guī)律性[2-3]。目前認為慢性胃炎發(fā)病病因主要與幽門螺桿菌、自身免疫機制、物理因素及遺傳因素等相關(guān)，西醫(yī)治療慢性胃炎臨床療效并不十分理想，不良反應(yīng)較為明顯[4-5]。中醫(yī)學(xué)認為慢性胃炎屬“胃痛”“反酸”等范疇，隨著中醫(yī)藥不斷研究，中醫(yī)辨證治療聯(lián)合西醫(yī)治療取得良好療效，可彌補西醫(yī)療效不理想及不良反應(yīng)明顯等不足[6-7]。因此，本研究旨在探討益氣健胃化痰方聯(lián)合蘭索拉唑腸溶膠囊治療慢性胃炎患者療效及對免疫功能和炎性反應(yīng)遞質(zhì)影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2017年6月期間我院收治的慢性胃炎患者106例，根據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組與對照組，每組53例。觀察組中男32例，女21例，年齡24～73歲、平均年齡(49.83±6.48)歲，病程1～15年，平均病程(7.29±1.54)年，疾病類型：慢性萎縮性胃炎48例、慢性淺表性胃炎5例，其中Hp陽性35例、Hp陰性18例；對照組中男30例，女23例，年齡25～75歲，平均年齡(49.14±6.17)歲，病程1～14年、平均病程(7.18±1.71)年，疾病類型：慢性萎縮性胃炎49例、慢性淺表性胃炎4例，其中Hp陽性34例、Hp陰性19例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 依據(jù)《中國慢性胃炎共識意見》[8]中相關(guān)診斷標準：1)以反復(fù)或持續(xù)性上腹不適、飽脹，進食后加重，伴納差、惡心、反酸、噯氣等癥狀；2)胃黏膜活檢及胃鏡檢查慢性炎性反應(yīng)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中相關(guān)診斷標準，辨證屬脾胃氣虛、痰濕凝滯型，癥狀主要表現(xiàn)為上腹部不適、胃脘脹滿或胃痛隱隱、餐后明顯、乏力、納呆、少氣懶言、舌淡苔薄白、脈沉弱。

1.3 納入標準 1)符合慢性胃炎診斷標準；2)患者年齡24～75歲；3)自愿加入本研究，簽署知情同意書者；4)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.4 排除標準 1)消化道腫瘤、潰瘍穿孔者；2)合并肝腎功能異常者；3)合并血液系統(tǒng)疾病者；4)精神疾病者；5)哺乳期或妊娠期婦女。

1.5 脫落與剔除標準 1)未完成整個療程或中途主動退出影響療效判斷者；2)受試者依從性差；3)患者出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，不能繼續(xù)接受試驗者。

1.6 治療方法 對照組：口服蘭索拉唑腸溶膠囊(四川子仁制藥有限公司；國藥準字H20093522)，30 mg/次，2次/d。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合益氣健脾化痰方。方藥來自于榆林市中醫(yī)醫(yī)院，由藥榆林市中醫(yī)醫(yī)院中藥師曹林煎煮，組成：生黃芪30 g、紅參10 g(另包)、陳皮10 g、姜半夏10 g、當歸10 g、麩炒白術(shù)15 g、茯苓15 g、炒酸棗仁15 g、丹參20 g、遠志10 g、龍眼肉10 g、炙甘草5 g、麩炒枳殼10 g、醋香附10 g、竹茹10 g、北沙參10 g、炒川楝子10 g，取諸藥水煎，1劑/d，煎汁200 mL，每次服用100 mL，分早晚2次服用。2組療程均為4周。

1.7 觀察指標 1)觀察2組治療前后Hp陽性情況；2)觀察2組治療前后主要癥狀積分變化，包括胃脘脹滿、胃脘疼痛、食后飽脹，按照病情嚴重程度積分分別為無(0分)、輕度(3分)、中度(6分)、重度(9分)；3)觀察2組治療前后免疫功能指標變化，分別抽取外靜脈血3 mL，將其放置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，且依次加入10 μL CD3+、CD4+和CD8+抗體，放置于室溫條件下避光孵育30 min，然后加入溶血素200 μL于每管中，于室溫條件下避光放置15 min，裂解紅細胞。觀察溶液澄清透明后，加入1 mL的預(yù)冷磷酸鹽緩沖液(PBS)中，再放置于室溫條件下以離心半徑為15 cm,轉(zhuǎn)速為3 000 r/min,離心時間為12 min，分離血清，然后再滴加100 μL的1%多聚甲醛溶液中固定，測定外周血T淋巴細胞亞群，應(yīng)用美國BD公司的流式細胞儀及配套試劑；4)觀察2組治療前后炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平變化，分別抽取外周靜脈血3 mL，以15 cm為離心半徑，以3 000 r/min為轉(zhuǎn)速，以10 min為離心時間，分離血清標本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定白細胞介素-6(IL-6)、白介細胞素-17(IL-17)和轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)。

1.8 療效判定標準 1)治愈：患者主要癥狀、體征消失，且通過胃鏡復(fù)查胃黏膜慢性炎性反應(yīng)基本正?；蛳?；2)好轉(zhuǎn)：患者主要癥狀、體征好轉(zhuǎn)，且通過胃鏡復(fù)查胃黏膜慢性炎性反應(yīng)好轉(zhuǎn)；3)無效：患者主要癥狀、體征及胃鏡復(fù)查無改善[9]?？傆行?治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組總有效率(92.45%)高于對照組(71.69%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較

2.2 2組Hp陽性率比較 2組治療前Hp陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后Hp陽性率降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后Hp陽性率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組Hp陽性比較[例(%)]

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.3 2組癥狀積分比較 2組治療前胃脘脹滿、胃脘疼痛、食后飽脹積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后胃脘脹滿、胃脘疼痛、食后飽脹積分降低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后胃脘脹滿、胃脘疼痛、食后飽脹積分低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組癥狀積分比較分)

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.4 2組免疫功能比較 2組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(P>0.05)；2組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+升高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組免疫功能比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.5 2組炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較 2組治療前CIL-6、IL-17和TGF-β1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后IL-6、IL-17和TGF-β1水平下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后IL-6、IL-17和TGF-β1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為慢性胃炎主要是由各種不同病因(物理化學(xué)因素、自身免疫、Hp)和原因(遺傳、心理、年齡因素)，多因素互相作用所致的一種胃黏膜慢性炎癥性疾病，其發(fā)病病因較多，認為化學(xué)性、物理性、免疫性及生物性等有害因素，反復(fù)持續(xù)作用于人體即可導(dǎo)致胃黏膜慢性炎性反應(yīng)[10-11]。

中醫(yī)學(xué)認為慢性胃炎屬“痞癥”“胃脘痛”等范疇，多由飲食不節(jié)、脾胃氣滯、脾胃虛弱、外感寒邪、升降失常等因素誘發(fā)[14-16]。慢性胃炎病機主要包括4種，分別為濕(濕熱、濕濁)、滯(氣滯)、虛(氣虛、陰虛、陽虛)、瘀(血瘀)等，或虛實相兼，或寒熱錯雜[12-13]。本研究納入患者病機為脾胃氣虛、痰濕凝滯證，采用益氣健脾化痰方治療，方中生黃芪具有補氣固表、利水退腫功效，紅參具有益氣固脫功效，陳皮具有化痰、健脾和胃、理氣和中、行氣功效，姜半夏具有降逆止嘔功效，當歸具有補血和血、調(diào)經(jīng)止痛功效，麩炒白術(shù)具有健脾益氣、燥濕利水功效，炒酸棗仁具有鎮(zhèn)靜功效，丹參具有活血散瘀功效，遠志具有祛痰消腫功效，龍眼肉具有補益心脾功效，炙甘草具有健脾益氣功效，麩炒枳殼和醋香附具有理氣寬中、行滯消脹功效，竹茹具有化痰止嘔功效，北沙參具有祛痰止咳、養(yǎng)陰清肺功效，炒川楝子具有行氣止痛功效?？v觀全方可奏益氣健脾胃、燥濕化痰之功效。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對照組，治療后Hp陽性率低于對照組，治療后胃脘脹滿、胃脘疼痛、食后飽脹積分低于對照組，說明益氣健胃化痰方聯(lián)合蘭索拉唑腸溶膠囊可提高療效，減輕癥狀，降低Hp陽性。T淋巴細胞是重要的一類免疫細胞，可直接介導(dǎo)細胞免疫力，且與機體免疫應(yīng)答有直接關(guān)系。本研究表明，觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對照組，說明益氣健胃化痰方聯(lián)合蘭索拉唑腸溶膠囊可改善患者細胞免疫功能。

研究證實，炎性反應(yīng)遞質(zhì)與胃腸道疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[17]。IL-6主要是由激活的上皮細胞、淋巴細胞及巨噬細胞分泌的多功能細胞因子，具有免疫增強作用和造血功能，參與炎性反應(yīng)，且參與諸多病理生理過程。有學(xué)者研究報道顯示，慢性胃炎患者血清IL-6水平明顯升高，且隨著病情嚴重程度水平上升越明顯[18]。IL-17是促炎性反應(yīng)的一種可溶性因子，是先天性免疫和獲得性免疫的一種關(guān)鍵細胞因子，能促進機體局部產(chǎn)生趨化因子，刺激前列腺素E2和IL-1等，增強局部炎性反應(yīng)。有研究報道顯示，Hp感染的胃黏膜IL-17的mRNA及蛋白水平明顯上升[19]。TGF-β1是重要的免疫調(diào)節(jié)抑制，可抑制免疫活性細胞的增殖和分化，影響抗體和細胞因子的表達。有研究報道顯示，胃癌的發(fā)生發(fā)展與TGF-β1密切相關(guān)[20]。本研究表明，觀察組治療后IL-6、IL-17和TGF-β1水平低于對照組，說明益氣健胃化痰方聯(lián)合蘭索拉唑腸溶膠囊可降低IL-6、IL-17和TGF-β1水平，減輕炎性反應(yīng)。

綜上所述，益氣健胃化痰方聯(lián)合蘭索拉唑腸溶膠囊治療慢性胃炎患者療效顯著，可增強患者細胞免疫功能，并減輕細胞炎性反應(yīng)。