巨核細胞發(fā)育異常在評估骨髓增生異常綜合征患者預后中的應用

袁萬博，唐元艷

（華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬荊州醫(yī)院， 湖北 荊州 434020）

骨髓增生異常綜合征 (Myelodyspl astic Syndrom es,MDS)是一組起源于造血干細胞的獲得性克隆性疾病，表現為骨髓中造血細胞發(fā)育異常、外周血中血細胞減少，以及轉變?yōu)榧毙园籽?AML)的危險性很高，[1]細胞發(fā)育異常是MDS患者重要的形態(tài)學改變特征及MDS的確定診斷標準之一。[2]本研究通過分析82例MDS患者骨髓巨核細胞形態(tài)學等相關資料及預后情況，探討骨髓巨核細胞形態(tài)學特征在MDS預后評估中的價值。

一、資料與方法

（一）研究對象

選取2009年3月至2016年12月在華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬荊州醫(yī)院確診的82例MDS患者，依據世界衛(wèi)生組織（WHO)2016 MDS分型標準確診。[3]其中，男性42例、女性40例，男、女比例為1.05∶1；中位年齡58歲；難治性血細胞減少伴單系發(fā)育異常（RCUD)8例，難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼紅細胞(RARS)5例，難治性血細胞減少伴多系發(fā)育異常(RCMD)17例，難治性貧血伴原始細胞增多 (RAEB)45例，MDS-未分類 (MDS-U)3例，MDS伴單純5q-患者4例。

（二）方法

顯微鏡下,骨髓涂片計數500個細胞，外周血涂片計數200個細胞。其中發(fā)育異常定義為形態(tài)異常細胞比例≥10%。[4]巨核細胞系統(tǒng)發(fā)育異常包括單圓核巨核細胞、多圓核巨核細胞及小巨核細胞。

（三）隨訪

自患者確診之日起開始進行隨訪，死亡患者隨訪至患者死亡日，生存患者隨訪至2017年4月30日。生存期為自確診之日起到死亡之日或隨訪截止日。

（四）統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學分析，不同組間比較采用χ2檢驗或Fi sher確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。應用Kaplan-Meier法繪制生存曲線。

二、結果

（一）形態(tài)學觀察結果

82例MDS患者中，巨核系病態(tài)造血：其中小巨核細胞31例，單圓核巨細胞29例，多圓核巨細胞26例。（見表1）

表1 82例MDS患者巨核系病態(tài)造血分類結果

（二）病態(tài)造血與MDS轉化為急性白血病的關系

31例小巨核病態(tài)改變者中15例轉化為急性白血病，51例無小巨核病態(tài)改變者中10例轉化為急性白血病，轉化率差異有統(tǒng)計學意義。（見表2）

表2 MDS患者巨核病態(tài)改變者轉化為急性白血病的結果

（三）病態(tài)造血與MDS預后的關系

82例MDS患者中，27例死亡。其中存在小巨核者，其生存時間較短（見圖1）。

三、討論

圖1 有無小巨核MDS患者生存曲線

MDS患者骨髓細胞形態(tài)學表現為粒、紅、巨核細胞系統(tǒng)細胞發(fā)育異常的多樣化。[5]確定特異性較高的形態(tài)學特征改變對于MDS早期診斷具有重要意義。目前研究認為骨髓粒系Auer小體、小巨核對于MDS診斷具有重要價值。[6]本研究結果顯示，巨核系病態(tài)造血為小巨核細胞、單圓核、多圓核巨細胞病態(tài)改變，與相關研究結果基本一致。

有報道，MDS的白血病轉化率可達35%～40%，[7]但關于MDS向AML轉化的機制目前尚不清楚。部分患者在疾病進程中轉化為急性白血病，也有部分患者預后良好而長期穩(wěn)定。[8]本研究對病態(tài)造血與MDS轉化為急性白血病的關系進行了分析，發(fā)現存在小巨核病態(tài)改變者與無小巨核病態(tài)改變的MDS患者中，兩者之間MDS轉化為AML的轉化率差異有統(tǒng)計學意義，且發(fā)現存在小巨核病態(tài)改變者其生存期較短，提示上述病態(tài)造血改變與MDS預后高度相關。

由于MDS的異質性及遺傳不穩(wěn)定性，不同分型甚至同組分型不同患者之間治療方案及預后都存在很大差異，治療方案的選擇主要依據預后評價指標。目前公認的MDS的預后參數為外周血細胞減少情況、骨髓原始細胞比例及染色體核型，對于不能開展遺傳學檢測的基層醫(yī)院，形態(tài)學異常是診斷MDS的基礎。小巨核病態(tài)改變與轉化為急性白血病有相關性，對指導預后有一定意義。