脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與腦梗死患者血脂及頸動脈病變的關(guān)系

劉芹芹 張榮林 孫 明 陳 潔

(南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院集團宿遷市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 宿遷 223800)

血脂異常與頸動脈病變是缺血性腦卒中的重要危險因素〔1,2〕。而導致缺血性腦卒中的頸動脈病變主要包括頸總動脈或頸內(nèi)動脈的內(nèi)膜增厚或斑塊形成〔3〕。近年研究表明，血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶(LP-PL)A2具有促動脈粥樣硬化作用〔4〕，但其與血脂及頸動脈病變的關(guān)系尚未明確。本研究探討LP-PLA2能否成為腦梗死高?；颊叩暮Y查標志物和潛在治療靶標。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1～12月入住南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的腦梗死住院患者63例，其中男39例，女24例;年齡50～84歲，平均67.7歲。均經(jīng)頭顱磁共振成像(MRI)證實存在頸動脈系統(tǒng)腦梗死病灶。對照組為同期體檢者67例，其中男39例，女28例，年齡44～84歲，平均66.9歲。均經(jīng)頭顱MRI證實不存在腦梗死病灶。兩組年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)及冠心病史差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。腦梗死組吸煙史、高血壓史、糖尿病史、糖化血紅蛋白水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

1.2方法 所有病例于入院24 h內(nèi)禁食12 h以上，晨間空腹取靜脈血。血脂水平使用日本日立全自動生化分析儀及配套試劑檢驗。測定血TG、TC、HDL-C、LDL-C、Apo A、ApoB及Lp(a)。血漿LP-PLA2通過試劑盒測定。

應用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀，對所有研究對象進行檢查。檢查內(nèi)容包括血管解剖形態(tài)、內(nèi)膜厚度、有無斑塊、斑塊回聲性質(zhì)及大小。探頭頻率7～12 MHz。受檢者取仰臥位，頭部偏向檢查對側(cè)，充分暴露頸部，依次檢查頸總動脈主干、頸動脈分叉及頸內(nèi)動脈,觀察血管走行，管壁是否光滑，測量內(nèi)-中膜(IMT)厚度及有無粥樣硬化斑塊存在，記錄斑塊部位、大小、內(nèi)部回聲及形態(tài)特點。正常的頸動脈壁呈典型的“雙線征”，即平行的強回聲帶被一低回聲或無回聲帶鎖分離，兩線之間的距離為IMT，正常值≤1.0 mm,目前普遍將頸總動脈IMT>1.0 mm視為粥樣硬化斑塊形成。根據(jù)超聲表現(xiàn)，將斑塊分類：脂質(zhì)型、纖維型、鈣化型斑塊為穩(wěn)定性斑塊，纖維脂質(zhì)型斑塊及潰瘍型斑塊為不穩(wěn)定性斑塊〔5〕。

1.3統(tǒng)計處理 使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗、χ2檢驗、單因素方差分析(ANOVA)、LSD-t檢驗及Pearson分析。

表1 兩組一般資料、血脂及LP-PLA2比較

TC：總膽固醇，TG：三酰甘油，HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇，Apo：載脂蛋白，Lp(a):脂蛋白a

2 結(jié) 果

2.1兩組血脂水平及血漿LP-PLA2比較 腦梗死組TG、LDL-C、ApoA、LP(a)、LP-PLA水平均顯著高于對照組(P<0.05)，但兩組TC、ApoB、HDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2頸動脈超聲表現(xiàn)比較 腦梗死組左頸總動脈平均IMT厚度〔(1.17±0.27)mm〕、右頸總動脈平均厚度〔(1.06±0.22)mm〕顯著高于對照組〔(0.98±0.25)、(0.98±0.23)mm，t=-4.152,-2.025,P=0.000、0.045〕。 腦梗死組無斑塊9例，穩(wěn)定性斑塊21例，不穩(wěn)定性斑塊33例；對照組無斑塊17例，穩(wěn)定性斑塊31例，不穩(wěn)定性斑塊19例，兩組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.038、8.130、7.092,P=0.018、0.017、0.008)。腦梗死組出現(xiàn)頸動脈狹窄者〔18例(28.6%)〕顯著高于對照組〔7例(10.4%)，χ2=6.866，P<0.05〕。

2.3血漿LP-PLA2與血脂水平的相關(guān)性 以200 ng/ml為界定值將所有受試者分為正常組(LP-PLA2≤200 ng/ml)和異常組(LP-PLA2>200 ng/mL)。異常組LDL-C、ApoA水平顯著高于正常組(P<0.05)，見表2。Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)血漿LP-PLA2水平與TG、LDL-C、ApoA、LP(a)水平存在正相關(guān)(r=0.189、0.226、0.202、0.222，P=0.031、0.010、0.021、0.011)，而與TC、ApoB、HDL-C無明顯相關(guān)性(r=0.146、0.056、0.113，P=0.098、0.527、0.202)。

表2 正常組與異常組血脂水平比較

2.4血漿LP-PLA2與頸動脈病變的相關(guān)性 異常組頸動脈IMT增厚程度更加嚴重，且出現(xiàn)頸動脈斑塊及頸動脈狹窄的數(shù)量更多(P<0.05)，見表3。按照斑塊的性質(zhì)將所有受試者分為無斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及不穩(wěn)定斑塊組。無斑塊組及穩(wěn)定斑塊組血漿LP-PLA2水平〔(189±104)、(212±110)ng/ml〕差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而不穩(wěn)定斑塊組〔(265±132)ng/ml〕較上述兩組明顯升高(P<0.05)。且整體比較差異有統(tǒng)計學意義(F=3.741,P=0.026)。

表3 正常組與異常組頸動脈IMT厚度、頸動脈斑塊及狹窄比較

3 討 論

LP-PLA2是磷脂酶超家族中的一員，主要由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞分泌，其分泌受炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)，自1995年被成功克隆后，逐漸發(fā)現(xiàn)它與動脈粥樣硬化的形成和粥樣斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)〔6〕。血液循環(huán)中LP-PLA2以與脂蛋白顆粒結(jié)合的形式存在，其中70%～80%與LDL結(jié)合，其余20%～30%與HDL或極低密度脂蛋白結(jié)合。LP-PLA2的活性主要與LDL有關(guān)，不同LDL亞型LP-PLA2活性不同，其中在小而密的LDL中活性最高，而體積小、密度高的LDL在血漿停留時間更長，并且與更強的致動脈粥樣硬化的作用有關(guān)。 二者結(jié)合后可通過促進脂蛋白氧化、內(nèi)皮細胞功能障礙及粥樣斑塊形成和進展等各個環(huán)節(jié)促進動脈斑塊形成〔7〕。

目前普遍認為，頸動脈粥樣硬化是引起腦梗死的基礎(chǔ)病理，可導致一系列頸動脈病變?nèi)鏘MT增厚、斑塊形成及動脈狹窄。而血脂異常是導致頸動脈粥樣硬化最重要的原因。血液中高濃度的TC及TG可通過破裂的斑塊表面或通過直接滲入進入斑塊內(nèi)部，增加斑塊內(nèi)部脂質(zhì)成分含量，致使斑塊不穩(wěn)定化。LDL-C可通過氧化、糖化等損傷內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞啟動和維持血管壁的炎癥反應，使動脈粥樣硬化得以發(fā)展，同時，內(nèi)膜中的巨噬細胞可吞入LDL-C形成泡沫細胞，使得斑塊不穩(wěn)定性進一步增加〔8〕。本研究結(jié)果提示，糾正血脂代謝異常在腦梗死防治中仍占有重要意義。實際上，隨著年齡增長及基礎(chǔ)疾病如高血壓病、糖尿病的存在導致的血管內(nèi)皮細胞損傷都會導致血管壁發(fā)生病變，促使頸動脈硬化及斑塊形成〔9～11〕。本文結(jié)果還提示腦梗死的發(fā)生與IMT增厚及斑塊的存在密切相關(guān)。

與既往研究結(jié)果相同〔12〕，本文結(jié)果證實血漿LP-PLA2升高是腦梗死的高危因素。同時發(fā)現(xiàn)血漿LP-PLA2水平與TG、LDL-C、ApoA、LP(a)相關(guān)，其中相關(guān)性最強的是LDL-C，側(cè)面反映了血清LP-PLA2主要存在于致動脈粥樣作用的脂蛋白中，或者LDL-C作為頸動脈病變的危險因子至少部分歸因于LDL與LP-PLA2的結(jié)合。

綜上，血漿LP-PLA2水平升高不僅意味著血脂異常、頸動脈病變的危險性增高，還意味著斑塊的不穩(wěn)定性正在增加。檢測血漿LP-PLA2水平有利于篩查腦梗死高?；颊撸欣诒O(jiān)測腦梗死患者高危因素的預防及治療效果。未來研究如能進一步揭示LP-PLA2參與上述改變的病理生理機制，將成為腦梗死重要的防治靶標。