藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究進(jìn)展

崔山丹 王輝

摘 要：子宮內(nèi)膜異位癥為育齡期婦女的常見(jiàn)疾病，發(fā)病率較高，臨床治療以保守手術(shù)治療和藥物治療為主。近幾年關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥的藥物治療研究不斷深入，本文出于對(duì)藥物治療在子宮內(nèi)膜異位癥治療中的作用進(jìn)行了解的目的，從假絕經(jīng)療法、假孕療法、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑療法、內(nèi)美通療法等幾個(gè)方面進(jìn)行了闡述。

關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜異位癥；藥物治療；保守手術(shù)；研究進(jìn)展

臨床上將具有生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜組織在子宮以外的位置種植、生長(zhǎng)、浸潤(rùn)等病變稱之為子宮內(nèi)膜異位癥，多發(fā)生在盆腔內(nèi)外各個(gè)系統(tǒng)。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，育齡期女性子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率在15%-20%之間[1]。目前臨床上對(duì)于該類疾病的治療多依照患者年齡、癥狀、病變部位、病情嚴(yán)重程度以及范圍等展開(kāi)個(gè)體化治療的原則，其中以保守手術(shù)和藥物治療為主，本文從假絕經(jīng)療法、假孕療法、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑療法、內(nèi)美通療法等幾個(gè)方面對(duì)藥物治療研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，詳見(jiàn)下文。

1 假絕經(jīng)治療

目前在臨床上丹那唑?yàn)橹委熥訉m內(nèi)膜異位癥比較廣泛的一種藥物，為人工合成的17α-乙炔睪丸酮的衍生物，主要作用為孕激素、輕度雌激素作用，該類藥物通過(guò)對(duì)下丘腦GnRH的脈沖式釋放產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抑制卵巢的效果，進(jìn)而誘發(fā)子宮內(nèi)膜出現(xiàn)萎縮而導(dǎo)致閉經(jīng)[2]；也可以直接對(duì)子宮內(nèi)膜以及卵巢產(chǎn)生作用，競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體，進(jìn)而導(dǎo)致雌激素?zé)o法對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在用藥后血漿中的雌二醇、雌酮含量會(huì)發(fā)生顯著減少，類似于雙側(cè)卵巢切除導(dǎo)致的絕經(jīng)期，患者會(huì)出現(xiàn)閉經(jīng)現(xiàn)象，導(dǎo)致異位的子宮內(nèi)膜發(fā)生萎縮，與絕經(jīng)期不同的是，體內(nèi)FSH和LH均為低值，并未出現(xiàn)高值現(xiàn)象。臨床研究顯示[3]，丹那唑在對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥進(jìn)行治療時(shí)臨床療效顯著，患者癥狀、體征均得到明顯改善。受孕率顯著提高，值得注意的是，該類藥物的不良反應(yīng)為高雄激素、低雌激素所導(dǎo)致的一系列癥狀，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用匯對(duì)脂質(zhì)代謝產(chǎn)生影響，臨床應(yīng)對(duì)其給予重視。

2 假孕療法

曾有研究指出[4]，連續(xù)大劑量應(yīng)用高效孕激素后，會(huì)對(duì)垂體促性腺激素的分泌產(chǎn)生抑制作用，從而造成體內(nèi)出現(xiàn)低雌激素狀態(tài)，進(jìn)而對(duì)正常的內(nèi)膜間質(zhì)發(fā)生直接的抑制作用，使子宮內(nèi)膜、以為內(nèi)膜蛻膜化，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)膜萎縮和畢竟，緩解痛經(jīng)癥狀，降低月經(jīng)量，子宮包塊或者是卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫吸收顯著縮小，臨床效果顯著。目前臨床上常用的藥物以長(zhǎng)效 醋酸甲羥孕酮為主，需要注意的是，該類藥物會(huì)導(dǎo)致陰道不規(guī)則出血，體重增加等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)給予注意。

3 促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑療法

現(xiàn)階段臨床上應(yīng)用的藥物促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑為繼丹那唑之后的一個(gè)子宮內(nèi)膜異位癥藥物治療的新熱點(diǎn)，收到了廣大患者和醫(yī)生的青睞，常用的激動(dòng)劑包括有戈舍瑞林、布舍瑞林、那法瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林等[5]。該類藥物的主要作用機(jī)制為：促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑為人工合成的十肽類化合物，能夠?qū)H、FSH的分泌進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，與促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑受體具有較強(qiáng)的親和力，若是長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致垂體促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑受體耗盡，進(jìn)而對(duì)垂體產(chǎn)生降調(diào)節(jié)作用，也就是垂體的促性腺激素分泌水平降低，進(jìn)而誘發(fā)卵巢素水平降低，對(duì)異位內(nèi)膜的生長(zhǎng)進(jìn)行有效的一致，形成暫時(shí)絕經(jīng)的現(xiàn)象?，F(xiàn)階段臨床上在采取促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑療法展開(kāi)治療時(shí)多經(jīng)皮下、靜脈、鼻腔內(nèi)滴入或者是噴霧，臨床實(shí)踐證實(shí)，該類藥物口服無(wú)效，應(yīng)注意[6]。

4 內(nèi)美通療法

該療法在治療時(shí)，所需藥物為內(nèi)美通，也就是18-甲基烯炔諾酮，為一種合成的甾體類激素，屬于19-去甲睪酮的一種衍生物。該藥物的治療機(jī)制主要為：其能夠產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕激素活性，并且存在中度的抗雌激素作用，可以對(duì)排卵進(jìn)行抑制，進(jìn)而使體內(nèi)雌激素水平發(fā)生顯著降低，并且存在輕微的若雌激素活性作用。臨床上采取內(nèi)美通法對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥進(jìn)行治療時(shí)的方法常見(jiàn)為：自月經(jīng)第一天開(kāi)始服用，每周2次，每次2.5mg，堅(jiān)持用藥6個(gè)月。除此外，臨床實(shí)踐工作中，內(nèi)美通也可以通過(guò)陰道給藥方式發(fā)揮療效，劑量為每周5-10mg，分2-3次用，連續(xù)治療6-8個(gè)月[7-8]。需要注意的是，在采取內(nèi)美通進(jìn)行治療時(shí)，會(huì)產(chǎn)生體重增加、頭痛、痤瘡、不規(guī)則陰道留學(xué)以及潮熱等不良反應(yīng)，部分患者會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性腿痛、水腫等癥狀，在臨床工作中應(yīng)對(duì)其給予重視。

5 反向添加療法

出于降低促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑不良反應(yīng)發(fā)生率的目的，對(duì)治療的適應(yīng)性予以增加，有效延長(zhǎng)治療時(shí)間，曾有學(xué)者[9]提出了反向添加療法，該療法的主要原則為，促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑治療期間加用不同的藥物，減輕或者是消除不良反應(yīng)的發(fā)生，并有效維持臨床療效。因骨骼對(duì)性激素的依賴性較子宮內(nèi)膜強(qiáng)，因此在采取促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥進(jìn)行治療時(shí)，可給予合理的刺激素、孕激素等，從而達(dá)到反向添加的治療效果，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高治療安全性，值得關(guān)注。

6 腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合藥物治療

近期文獻(xiàn)報(bào)道顯示[10-11]，腹腔鏡技術(shù)在子宮內(nèi)膜異位癥治療中的臨床效果顯著，可使術(shù)后平均妊娠率提高至50%以上，然而其術(shù)后復(fù)發(fā)率在40%左右。因此有學(xué)者指出[12]，在采取腹腔鏡手術(shù)方式治療子宮內(nèi)膜異位癥時(shí)，可在術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用藥物治療，針對(duì)手術(shù)治療無(wú)法清除干凈的病灶產(chǎn)生有效的抑制效果，促進(jìn)殘余異位病灶的萎縮與壞死，實(shí)現(xiàn)徹底治愈，減少?gòu)?fù)發(fā)，提高妊娠率等。

7 小結(jié)

綜上所述，目前在育齡期婦女中，子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生率較高，治療方法多樣，其中保守手術(shù)與藥物治療等方法比較常用，目前藥物治療手段依舊為治療的主體。盡管治療方法多樣，但是并未找到根治手段，因此在今后的臨床與研究工作中，應(yīng)對(duì)其給予足夠的重視，積極探索，不斷開(kāi)發(fā)，以期找到理想的治療手段，改善臨床療效。

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