不同種類CA125濃度測量值對子宮內(nèi)膜異位癥與子宮腺肌癥的鑒別診斷價(jià)值

方淑芬 萬玉珍

[摘要] 目的 探討不同種類CA125濃度測量值對子宮內(nèi)膜異位癥與子宮腺肌癥的鑒別診斷價(jià)值。 方法 選擇2015年1月～2017年12月在江西省婦幼保健院進(jìn)行治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者30例（B組）、子宮腺肌癥患者30例（C組）和健康體檢者30例（A組）資料進(jìn)行對比，分析血清與腹腔液中CA125的濃度及對疾病的診斷價(jià)值。結(jié)果 三組患者的血清CA125、腹腔液CA125濃度、AFS評分比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=746.099、331.191、75.394，P<0.05），B組患者的腹腔液CA125陽性率（73.33%）高于血清CA125陽性率（43.33%），C組患者的血清CA125陽性率（83.33%）高于腹腔液CA125陽性率（13.33%），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.554， 29.433，P<0.05），子宮內(nèi)膜異位癥患者AFS評分結(jié)果與血清CA125和腹腔液CA125濃度值之間均呈正相關(guān)（r=0.536、0.737，P<0.05）。 結(jié)論 血清和腹腔液CA125的濃度對于子宮內(nèi)膜異位癥與子宮腺肌癥的診斷靈敏度不同，需要根據(jù)患者的情況進(jìn)行綜合考慮，使用CA125的濃度值對病情推斷具有較高的價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 子宮內(nèi)膜異位癥；子宮腺肌癥；腹腔液；癌抗原125

[中圖分類號] R711.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）21-0059-05

[Abstract] Objective To investigate the value of differential diagnosis of different CA125 concentration measurements for endometriosis and adenomyosis. Methods The data of 30 patients with endometriosis（group B）， 30 patients with adenomyosis（group C） and 30 healthy subjects（group A） who were treated in Jiangxi Women and Childrens Hospital from January 2015 to December 2017 were selected and compared. The concentration of CA125 in serum and peritoneal fluid and its diagnostic value for disease were analyzed. Results There were statistically significant differences in serum CA125， peritoneal fluid CA125 and AFS scores between the three groups（F=746.099， 331.191， 75.394， P<0.05）. The positive rate of CA125 in peritoneal fluid in group B（73.33%） was higher than that of serum CA125（43.33%）. The positive rate of serum CA125 in group C（83.33%） was higher than that of peritoneal fluid CA125（13.33%）. The data differences were statistically significant（χ2=5.554， 29.433， P<0.05）. The AFS scores in the patients with endometriosis were positively correlated with serum CA125 and peritoneal fluid CA125 concentrations（r=0.536， 0.737， P<0.05）. Conclusion Serum and peritoneal fluid CA125 concentrations have a consistent diagnosis sensitivity for endometriosis and adenomyosis， which need to consider comprehensively according to the patient's conditions. The use of CA125 concentration values has a higher value for the prediction of disease conditions.

[Key words] Endometriosis； Adenomyosis； Peritoneal fluid； CA125

子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在人體內(nèi)子宮之外的任意部分均被稱之為異位的子宮內(nèi)膜，從臨床工作角度看，出現(xiàn)異位的子宮內(nèi)膜可以導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥與子宮腺肌癥[1]。子宮內(nèi)膜異位癥[2]的定義是具有活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置而形成的常見婦科疾病。內(nèi)膜細(xì)胞本該生長在子宮腔內(nèi)，但由于子宮腔通過輸卵管與盆腔相通，因此使得內(nèi)膜細(xì)胞可經(jīng)由輸卵管進(jìn)入盆腔異位生長。子宮腺肌癥[3]是指子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)侵入子宮肌層形成彌漫或局限性的病變，與子宮內(nèi)膜異位癥一樣，屬于婦科常見病和疑難病。目前研究結(jié)果尚無法給出兩種疾病的確切病因，而且兩種疾病的發(fā)生發(fā)展過程、臨床表現(xiàn)與疾病的預(yù)后有著較大的差別，但是在疾病的早期存在著一定的鑒別診斷困難。因此長久以來，研究者們都在試圖尋找對于兩種疾病進(jìn)行診斷的方法。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步，多種診斷方法目前已經(jīng)在臨床工作中實(shí)際應(yīng)用，如腹腔鏡檢查、B超檢查等，但是目前所使用的方法均具有一定的缺陷，誤診與漏診的情況尚無法避免，所以尋找較為實(shí)用的、敏感度與特異度較高的、操作安全性較高的診斷方法，一直就是醫(yī)學(xué)界的焦點(diǎn)問題之一[4-5]。癌抗原125（CA125）是1981年由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白，來源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，在實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)CA125在子宮內(nèi)膜異位癥與子宮腺肌癥的診斷中具有一定的價(jià)值[6]。有鑒于此，本研究選擇2015年1月～2017年12月在我院進(jìn)行治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者30例和子宮腺肌癥患者30例的資料進(jìn)行回顧性分析，對不同種類CA125濃度測量值對子宮內(nèi)膜異位癥與子宮腺肌癥的鑒別診斷價(jià)值進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2015年1月～2017年12月在我院進(jìn)行治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者30例、子宮腺肌癥患者30例和健康體檢者30例資料進(jìn)行回顧性分析，本研究已經(jīng)經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)和通過。按照患者的疾病情況分組，其中A組為健康體檢者30例，B組為子宮內(nèi)膜異位癥患者30例，C組為子宮腺肌癥患者30例。在三組患者的一般臨床資料的比較中，年齡、BMI數(shù)據(jù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①患者在我院接受腹腔鏡治療或者手術(shù)治療，通過治療確診為子宮內(nèi)膜異位癥或者子宮腺肌癥，健康體檢者要求月經(jīng)規(guī)律，無痛經(jīng)史或者盆腔炎病史等婦科疾病；②患者首次接受治療，且為單發(fā)疾病，身體其他部位未合并其他種類有可能對研究結(jié)果構(gòu)成影響的疾病；③患者可以提供治療相關(guān)數(shù)據(jù)資料以供研究；④患者及家屬對本研究知情同意并且簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①患者身體重要系統(tǒng)患有嚴(yán)重疾病，可能對本研究的結(jié)果產(chǎn)生影響；②患者所提供的數(shù)據(jù)無法滿足研究需要；③患者在治療前半年內(nèi)就已經(jīng)使用過激素等藥物治療。

1.4研究方法

查閱全部符合要求患者的病歷資料，采集患者的相關(guān)信息，如年齡、體重、身高等。并重點(diǎn)采集全部患者的血清CA125與腹腔液CA125的濃度值。

全部患者均在月經(jīng)周期內(nèi)的卵泡期進(jìn)行樣本采集，分別采集血清和腹腔液。其中血清的采集過程如下：抽取患者晨起空腹肘部靜脈血5 mL，以3500 r/min離心15 min后取上層血清，放置在-70℃的冰箱內(nèi)待用。在對患者的腹腔檢查或者手術(shù)過程中采集患者的腹腔液5 mL，排除具有血液污染的樣本，放置在無菌離心試管內(nèi)，以2500 r/min離心15 min后取上層清液放置在-70℃的冰箱內(nèi)待用。使用BPCL型微弱發(fā)光測量儀（廣州微光科技有限公司），利用化學(xué)發(fā)光法對樣本中的CA125濃度進(jìn)行測定，操作步驟嚴(yán)格按照儀器說明書進(jìn)行。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）對三組患者的血清CA125濃度、腹腔液CA125濃度和美國生育協(xié)會（American fertility society，AFS）[9]評分進(jìn)行比較，其中AFS法，設(shè)計(jì)了統(tǒng)一形式的表格，按病變累及部位、大小、側(cè)別及粘連程度打分，分?jǐn)?shù)越高代表患者的子宮內(nèi)膜異位癥病情越嚴(yán)重。（2）對三組患者的腹腔液CA125濃度進(jìn)行比較，對三組患者的血清CA125和腹腔液CA125的陽性率情況進(jìn)行比較，其中血清CA125陽性的判定標(biāo)準(zhǔn)為CA125濃度高于35 kU/L，腹腔液CA125陽性的判定標(biāo)準(zhǔn)為CA125濃度高于800 kU/L[7-8]。（3）對子宮內(nèi)膜異位癥患者，計(jì)算AFS評分結(jié)果與血清CA125和腹腔液CA125濃度值之間的相關(guān)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，對數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析， 利用K-S法對數(shù)據(jù)正態(tài)性進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料使用例數(shù)及百分比表示，利用Microsoft Excel 2007建立數(shù)據(jù)庫，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，三組及以上計(jì)量資料比較采用方差分析，若結(jié)果陽性，采用q檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較，變量間相關(guān)采用Pearson相關(guān)進(jìn)行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的血清CA125、腹腔液CA125濃度與AFS評分比較

三組患者的血清CA125、腹腔液CA125濃度與AFS評分比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=746.099、331.191、75.394，P<0.05），q檢驗(yàn)結(jié)果顯示，任意兩組患者之間的血清CA125濃度差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B組患者的腹腔液CA125濃度高于A組與C組患者，A組與C組患者的腹腔液CA125濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A組患者的AFS評分低于B組與C組患者，見表2。

2.2三組患者的血清CA125和腹腔液CA125的陽性率情況比較

B組患者的腹腔液CA125陽性率（73.33%）高于血清CA125陽性率（43.33%），C組患者的血清CA125陽性率（83.33%）高于腹腔液CA125陽性率（13.33%），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.554、29.433，P<0.05），見表3。

2.3 子宮內(nèi)膜異位癥患者AFS評分結(jié)果與血清CA125和腹腔液CA125濃度值之間相關(guān)性

子宮內(nèi)膜異位癥患者AFS評分結(jié)果與血清CA125和腹腔液CA125濃度值之間均呈正相關(guān)（r=0.536、0.737，P<0.05），見表4、圖1、圖2。

3 討論

隨著目前我國社會的高速發(fā)展，各類婦科疾病的發(fā)病率與患病率的數(shù)據(jù)出現(xiàn)了逐年增高的趨勢，其中子宮內(nèi)膜異位癥與子宮腺肌癥就是其中較為重要的兩種。子宮內(nèi)膜異位癥是指有活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置而形成的一種女性常見婦科疾病。內(nèi)膜細(xì)胞本該生長在子宮腔內(nèi)，但由于子宮腔通過輸卵管與盆腔相通，因此使得內(nèi)膜細(xì)胞可經(jīng)由輸卵管進(jìn)入盆腔異位生長。目前對此病發(fā)病的機(jī)制有多種說法，其中被普遍認(rèn)可的是子宮內(nèi)膜種植學(xué)說。本病多發(fā)生于生育年齡的女性，青春期前不發(fā)病，絕經(jīng)后異位病灶可逐漸萎縮退化。子宮內(nèi)膜異位癥的主要病理變化為異位內(nèi)膜周期性出血及其周圍組織纖維化，形成異位結(jié)節(jié)，痛經(jīng)、慢性盆腔痛、月經(jīng)異常和不孕是其主要癥狀。病變可以波及所有的盆腔組織和器官，以卵巢、子宮直腸陷凹、宮骶韌帶等部位最常見，也可發(fā)生于腹腔、胸腔、四肢等處[9-11]。子宮腺肌病是子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)侵入子宮肌層形成彌漫或局限性的病變，與子宮內(nèi)膜異位癥一樣，屬于婦科常見病和疑難病。子宮腺肌病多發(fā)生于30～50歲左右的經(jīng)產(chǎn)婦，但也可見于年輕未生育的女性，可能與各種宮腔操作手術(shù)增多有一定關(guān)系。約15%的患者合并子宮內(nèi)膜異位癥，約50%合并子宮肌瘤[12]。

兩種疾病對于女性健康所構(gòu)成的威脅已經(jīng)成為了社會和公眾必須要面對的一個(gè)問題。而針對兩種疾病的診斷方法的尋找，也一直是醫(yī)學(xué)界的焦點(diǎn)所在。影像學(xué)的方法與病理采樣的方法都可以對兩種疾病進(jìn)行診斷，但是這兩種方法的優(yōu)勢與缺陷都很明顯，各類影像學(xué)方法的診斷靈敏度與特異度不高，而病理采樣被視為診斷該類疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，但是均屬于有創(chuàng)傷性檢查，無法在早期診斷，而且需要患者承受一定的創(chuàng)傷，鑒于目前所用方法的缺陷，尋找新方法的探索過程也從未停止。利用血清學(xué)癌癥標(biāo)志物對兩種疾病進(jìn)行診斷是一個(gè)比較新穎的思路，而CA125就是較為理想的標(biāo)志物之一。CA125是一種高分子型糖蛋白，也是膜抗原，該物質(zhì)大量存在于體腔上皮化生組織的細(xì)胞膜表面。目前研究結(jié)果普遍認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位病灶的細(xì)胞表面含有CA125的存在，而且出現(xiàn)異位的子宮內(nèi)膜擁有強(qiáng)大的分泌形成CA125的功能，相對而言，其合成能力是正常子宮內(nèi)膜的3～4倍左右。由于子宮內(nèi)膜異位與子宮腺肌癥均可以由出現(xiàn)異位的子宮內(nèi)膜所引發(fā)，因此理論上罹患兩種疾病的患者，其血清內(nèi)CA125的濃度均會出現(xiàn)增高，所以目前針對血清CA125的檢查已經(jīng)成為了子宮內(nèi)膜異位癥的常規(guī)輔助檢查項(xiàng)目[13-14]。本研究中B組與C組患者的血清CA125的濃度相比與A組患者出現(xiàn)了較為明顯的上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前臨床工作中以高于35 kU/L作為陽性的截?cái)嘀?，按照該?shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，在本研究結(jié)果中，B組患者的陽性率為43.33%，客觀的說，這不是一個(gè)較為理想的陽性率指標(biāo)，具備的檢測意義不大。

在本研究中除了對患者血清中的CA125進(jìn)行測定外，還對患者腹腔液中的CA125濃度進(jìn)行了測定。腹腔液是人體內(nèi)異位子宮內(nèi)膜生存的最主要環(huán)境，存在于腹腔液中的CA125可以有多個(gè)來源，比如逆流經(jīng)血所含的內(nèi)膜細(xì)胞、腹膜上皮細(xì)胞和異位子宮內(nèi)膜。在本研究中，子宮內(nèi)膜異位癥患者的腹腔液中CA125的水平要顯著高于子宮腺肌癥與健康體檢者，而且隨著患者病情的加重而濃度上升，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其可能的機(jī)制為子宮的內(nèi)膜細(xì)胞隨著逆流的經(jīng)血進(jìn)入腹腔，對于腹膜體腔內(nèi)的間皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激，導(dǎo)致更多的CA125抗原產(chǎn)生，而子宮內(nèi)膜異位癥所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)也是CA125抗原從病灶部位脫落，所以使患者的腹腔液中CA125的濃度較高。

本研究中的腹腔液CA125水平在子宮內(nèi)膜異位癥與子宮腺肌癥患者中均顯著高于血清CA125水平，而且在腹腔液中如果以800 kU/L作為陽性的截?cái)嘀?，則B組患者的陽性率為73.33%，顯著高于B組患者利用血清CA125的陽性率?？梢酝茰y，利用腹腔液的CA125水平對子宮內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行診斷的準(zhǔn)確度要高于使用血清CA125的水平進(jìn)行診斷，其可能的原因是血清的CA125水平只能夠代表局部的CA125擴(kuò)散進(jìn)入血液循環(huán)的程度。而在人體的正常生理?xiàng)l件下，腹膜屏障的存在只能使較少數(shù)量的CA125抗原從腹膜腔進(jìn)入血液循環(huán)，而子宮內(nèi)膜異位癥患者由于病灶種植部位的腹膜屏障已經(jīng)出現(xiàn)損傷，大量的CA125抗原可以進(jìn)入血液循環(huán)，外周血清中的CA125水平出現(xiàn)上升。腹腔液內(nèi)的CA125和異位內(nèi)膜直接發(fā)生接觸，可以對子宮內(nèi)膜異位癥的嚴(yán)重程度進(jìn)行直接的反映。

在國內(nèi)外的報(bào)道中，子宮腺肌癥患者的血清CA125陽性率結(jié)果差距較大，陽性率分布從0%～76%，遺憾的是造成數(shù)據(jù)差異過大的原因尚沒有找到，有可能是種族或者地域等因素影響[15]。在本研究中的結(jié)果中，C組患者的血清CA125陽性率為83.33%，提示血清CA125對于子宮腺肌癥的診斷價(jià)值較高。而本研究中的子宮腺肌癥患者腹腔液中CA125的濃度與健康體檢者數(shù)據(jù)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原因是肌間的異位內(nèi)膜沒有與腹腔液發(fā)生直接的接觸，腹腔液中的CA125的主要來源是腹膜的化生上皮。對于子宮腺肌癥患者而言，使用血清CA125的診斷敏感度要高于腹腔液CA125。有部分研究結(jié)果顯示，子宮肌層內(nèi)部的異位腺體分泌CA125的功能要高于正常的子宮內(nèi)膜與正常在位的內(nèi)膜。子宮腺肌癥患者出現(xiàn)異位的腺體也會隨著月經(jīng)周期而變化，內(nèi)膜的脫落物與分泌物未排出體腔，這些分泌物集聚在肌層，相對與正常的內(nèi)膜，這些分泌物更容易進(jìn)入血液，從而使血清CA125具有更高的診斷價(jià)值。

但是本研究也存在一定的遺憾，因?yàn)檠芯織l件所限，納入研究的樣本量較少，希望將來有機(jī)會進(jìn)行設(shè)計(jì)更為嚴(yán)密的大規(guī)模人群的研究，對本研究的結(jié)果進(jìn)行深入的驗(yàn)證。

綜上所述， 對于子宮內(nèi)膜異位癥的輔助診斷，腹腔液CA125的診斷靈敏度高于血清CA125，對于子宮腺肌癥的輔助診斷，血清CA125的診斷靈敏度高于腹腔液CA125，但是兩種疾病的診斷指標(biāo)較多，需要根據(jù)患者的情況進(jìn)行綜合考慮，使用CA125的濃度值對病情推斷擁有較高的價(jià)值，但是需要進(jìn)行更加深入的探討。

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（收稿日期：2018-04-23）