肥胖，百病之源

欒兆琳

在肥胖人群的體內(nèi)，白色脂肪細(xì)胞野蠻地生長，可能成為引起諸多代謝性炎癥的第一塊多米諾骨牌。

肥胖成為疾病的歷史不算短。早在18世紀(jì)，就出現(xiàn)了首批重點(diǎn)討論肥胖癥的專著。1968年，第一例治療肥胖的胃旁路手術(shù)開展，1986年國際肥胖癥研究協(xié)會（IASO）成立。1998年，世界衛(wèi)生組織建立肥胖癥國際分類，確認(rèn)其流行病學(xué)特點(diǎn)……

肥胖，是由多因素引起，因能量攝入超過能量的消耗，導(dǎo)致體內(nèi)脂肪集聚過多達(dá)到危害健康的一種慢性代謝性疾病?？赡芎芏嗳酥肋@種說法，但卻沒有把這種病當(dāng)回事。

得了高血壓、心臟病、糖尿病、冠心病等慢性病，大多數(shù)人都會重視。按時就醫(yī)，按時服藥，大夫給的建議會盡力去做。肥胖之所以不被認(rèn)為是一種病，是人們普遍認(rèn)為肥胖對生活的影響不是那么大，更不會有性命之憂。一般的胖是因?yàn)槌远嗔?，減不了重是因?yàn)橐庵静粔驁?jiān)強(qiáng)，不能堅(jiān)持鍛煉。所以減肥不著急。但是在不著急減肥的這些日子里，肥胖這種病始終與我們相伴，使我們產(chǎn)生人體正常形態(tài)與功能的偏離，引起很多我們耳熟能詳?shù)牟l(fā)癥，而這些疾病時時刻刻影響著我們的生活質(zhì)量甚至威脅到我們的生命。非常多的肥胖患者因?yàn)槿缢渍Z中的“吃嘛嘛香”“吃得香睡得著”等表現(xiàn)，自以為身體強(qiáng)壯，拒絕體檢或抵制藥物治療。實(shí)則肥胖可引起體內(nèi)一系列的變化，在潛移默化中威脅生命健康。這種傷害往往更為致命，很多患者發(fā)現(xiàn)并開始重視肥胖對身體的影響時，常常已經(jīng)出現(xiàn)多種病變。

北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科潘慧教授兼任該院肥胖門診的醫(yī)生，他接診的多是形形色色的肥胖患者，其中有不少已經(jīng)出現(xiàn)了由肥胖引起的并發(fā)癥?！翱梢哉f，肥胖是百病之源?！迸嘶壅f。

脂肪組織，亦正亦邪

大家都知道，肥胖是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)性因素，原因在于由于肥胖者身體內(nèi)的脂肪組織增多，機(jī)體代謝耗氧量加大，從而導(dǎo)致心輸出量增加，心臟做功量增大，使心肌肥厚和動脈粥樣硬化，因此易誘發(fā)高血壓、冠心病、心絞痛、腦血管疾病和猝死。

潘慧教授揭示了肥胖與機(jī)體更深層次的影響和關(guān)聯(lián)。他說，肥胖會導(dǎo)致身體產(chǎn)生一系列的變化。肥胖的人體內(nèi)脂肪組織增加?，F(xiàn)代研究證明，脂肪組織是一種非常復(fù)雜的組織，但目前對它的研究還很有限。

脂肪組織過去被認(rèn)為僅僅是脂類能量的貯存場所，而今學(xué)術(shù)界已經(jīng)認(rèn)識到脂肪組織其實(shí)是人體內(nèi)非常重要的內(nèi)分泌器官，可以分泌瘦素、抵抗素、脂聯(lián)素等重要激素，以及其他細(xì)胞因子和脂代謝產(chǎn)物。人體內(nèi)的脂肪細(xì)胞可以分為白色脂肪細(xì)胞和棕色脂肪細(xì)胞。白色脂肪細(xì)胞往往含有單個脂滴，且脂滴占細(xì)胞體積的90%左右，主要執(zhí)行能量貯存功能；而棕色脂肪細(xì)胞則有多個脂滴，并含有較多線粒體，能加速能量分解代謝。人體內(nèi)棕色脂肪從出生之后就開始減少，成年后白色脂肪細(xì)胞的總數(shù)也會逐漸保持恒定。在長期營養(yǎng)過剩的狀況下，白色脂肪組織不斷擴(kuò)張，甚至出現(xiàn)供血不足、缺氧壞死的狀況。

國際上的研究表明，棕色脂肪是“好”的脂肪，在釋放能量的同時可以消耗體內(nèi)大量熱量，甚至可以使人變瘦。但是目前的研究還無法知道如何增加人體內(nèi)的棕色脂肪。而毋庸置疑的是，過多的白色脂肪會影響體內(nèi)胰島素敏感性，產(chǎn)生胰島素抵抗，還影響血壓水平、內(nèi)皮功能、纖溶活動及炎癥反應(yīng)，參與多種重要病理生理過程。在肥胖人群的體內(nèi)，白色脂肪細(xì)胞野蠻地生長，可能成為引起諸多代謝性炎癥的第一塊多米諾骨牌。

肥胖使人體始終處于炎癥狀態(tài)

“我們都知道，人體會因?yàn)榧?xì)菌、病毒的侵襲而感染炎癥。而過多的脂肪組織是一種炎性介質(zhì)，使人體越來越多地發(fā)生非感染性炎癥。脂肪組織可以維持體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，并持續(xù)釋放多種炎癥因子，從這個意義上來看，我們可以認(rèn)為，肥胖是一種全身系統(tǒng)性的慢性代謝炎癥狀態(tài)?！迸嘶壅f，“這種炎癥反應(yīng)會影響血管的健康，引起血管的病變。而肥胖導(dǎo)致的所有疾病幾乎都跟血管有關(guān)。比如糖尿病，糖尿病并發(fā)癥會出現(xiàn)心臟和眼底病變，這些病變也都是因?yàn)檠艹霈F(xiàn)了問題而導(dǎo)致的?！迸嘶壅f。

中國目前已經(jīng)成為世界第二大肥胖國，肥胖人數(shù)僅次于美國。第二屆中國肥胖指數(shù)公布，在過去30年里，中國的肥胖率急劇上升，導(dǎo)致4600萬成人“肥胖”，3億人“超重”。

美國人的肥胖和中國人的肥胖有不同的特點(diǎn)。潘教授說，美國人屬于全身型肥胖，中國人多屬于中心型肥胖，就是我們常說的蘋果型身材。而腰圍對健康的影響更大，所以蘋果型身材的肥胖對各種心血管疾病和內(nèi)分泌疾病以及骨關(guān)節(jié)退行性病變等疾病來說，更不友好。正因?yàn)橹窘M織在人體分布的不同，所以中美兩國BMI指數(shù)對于超重和肥胖的標(biāo)準(zhǔn)是不同的，美國人是25和30，中國人是24和28?？梢哉f，一個身高1.7米的成年人，如果體重在70公斤以上，那么其身體處于炎癥狀態(tài)的可能性就大大增加，長此以往，就可能產(chǎn)生各類疾病。而肥胖的危害到底以哪種疾病的形式顯現(xiàn)出來，那就看各種因素的綜合影響，比如遺傳因素、生活習(xí)慣、工作環(huán)境的影響、情緒的控制等等。

說說肥胖引起的那些病

潘慧講了一個有驚無險(xiǎn)的真實(shí)案例。有一位300多斤的患者在候診時睡著了，他在睡眠時打著呼嚕，發(fā)生了睡眠呼吸暫停，竟然呼吸和心跳都停止了。經(jīng)過醫(yī)務(wù)人員的全力搶救，病患才脫離了危險(xiǎn)。這個案例比較少見和極端，但也足以說明肥胖是可以致命的。

隨著醫(yī)學(xué)知識的普及，大家對肥胖能導(dǎo)致的疾病都很熟悉了。據(jù)估計(jì)，60%～70%的成年人發(fā)生高血壓是因?yàn)榉逝衷斐傻?，即肥胖相關(guān)性高血壓。肥胖可以增加高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)，增加血壓控制的難度，同時可以促進(jìn)多重心血管代謝危險(xiǎn)因素的聚集，增加心腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)，如冠心病等；由于肥胖導(dǎo)致體內(nèi)代謝和內(nèi)分泌異常，?？梢鸲喾N代謝性疾病如糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥等；肥胖還可以并發(fā)睡眠呼吸暫停綜合征、靜脈血栓；身體肥胖的人往往怕熱，多汗，皮膚皺折處易發(fā)生皮炎、擦傷，并容易合并化膿性或真菌感染；因行動不便還容易遭受各種外傷、骨折及扭傷、消化不良、氣喘等。

除了這些因果關(guān)系顯而易見的疾病，還有一些看似與肥胖無關(guān)的疾病，也被證明與肥胖有關(guān)，比如黑棘皮癥（acanthosis nigricans）。潘慧說，這是一種少見的皮膚病，會在特定的部位出現(xiàn)灰黑色的色素沉著，常見于肥胖的青少年。研究發(fā)現(xiàn)，這種疾病是由于肥胖引起胰島素抵抗而導(dǎo)致的。肥胖還會導(dǎo)致膽石癥。潘慧教授說，肥胖患者的膽汁呈現(xiàn)黏稠的泥沙樣，有的患者膽囊中滿滿一包全是膽結(jié)石，手術(shù)時看到不免觸目驚心。近些年來，由于肥胖引起女性月經(jīng)不調(diào)、排卵異常導(dǎo)致不孕、女性男性化的病例也在不斷增加。由于肥胖，身體各器官的負(fù)重都會增加，大體重全部施壓在關(guān)節(jié)和骨骼上，就算是上下樓這種簡單的動作，都會大大加重關(guān)節(jié)和韌帶的損傷。這種損耗可以過早地使膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)鈣化點(diǎn)，并發(fā)生退行性病變。

“醫(yī)生最怕遇到的就是骨關(guān)節(jié)發(fā)生退行性病變的肥胖患者。這些患者需要減肥，卻因?yàn)楣顷P(guān)節(jié)發(fā)生病變不能參與體育鍛煉，使患者和醫(yī)生都陷入兩難的選擇?！迸嘶壅f：“遇到這種情況，可以選擇游泳等對關(guān)節(jié)刺激比較小的運(yùn)動，但是體重是一定要減的?！?/p>

此外，肥胖也增加了麻醉和手術(shù)的危險(xiǎn)性：肥胖患者單獨(dú)應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥物會引起氣道堵塞；急診手術(shù)時縮短手術(shù)時間對減少術(shù)后并發(fā)癥意義重大；日間手術(shù)時，相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)較正常人增高；孕產(chǎn)婦肥胖患者更易發(fā)生產(chǎn)后出血、深靜脈血栓、手術(shù)時間延長、感染等并發(fā)癥，增加胎兒難產(chǎn)、臂叢損傷、鎖骨骨折及先天性神經(jīng)管發(fā)育缺陷等風(fēng)險(xiǎn)。同時肥胖孕產(chǎn)婦多為困難氣道，需給予特別重視。

肥胖還可增加惡性腫瘤的發(fā)病率。肥胖婦女子宮內(nèi)膜癌比正常婦女高2倍～3倍，肥胖男性結(jié)腸癌、直腸癌和前列腺癌的發(fā)生率較正常人高……

所以說，肥胖是百病之源的說法毫不夸張。潘慧教授有不少患者，將體重減至正常標(biāo)準(zhǔn)后，其所有疾病和并發(fā)癥都隨之消失?！爸袊圆【畤姷膽B(tài)勢，肥胖‘功不可沒。 ”

肥胖還會給國家?guī)砀甙旱尼t(yī)療負(fù)擔(dān)。根據(jù)美國的統(tǒng)計(jì)，2003年用于肥胖干預(yù)的醫(yī)療費(fèi)用為750億，到2008年就增加至1470億。而肥胖給相應(yīng)的家庭個體，也會帶來不少的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

曾經(jīng)有研究提出，所謂健康的肥胖，是指伴隨肥胖的身體質(zhì)量指數(shù)的是處于健康水平的代謝指標(biāo)（？？），如膽固醇、甘油三酸酯等，這個詞匯近年來非常流行。但不幸的是，英國倫敦大學(xué)學(xué)院一項(xiàng)為期20年的最新研究已經(jīng)揭示，這樣的情況可能并不存在。據(jù)《福布斯》雜志報(bào)道，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，那些被認(rèn)為是“健康肥胖”的人，最終會發(fā)展成“不健康的肥胖”，表明這種健康狀況最多只是局限于一個階段。就是說，肥胖終究還會致病，還沒致病只是量變還沒構(gòu)成質(zhì)變而已。

綜上所述，肥胖是人類健康長壽的大敵。科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，肥胖者并發(fā)腦栓塞與心衰的發(fā)病率比正常體重者高1倍，患冠心病，高血壓，糖尿病，膽石癥者較正常人高3倍～5倍……由于這些疾病的侵襲，人們的壽命將明顯縮短。

鏈接：肥胖為腫瘤病因再添新佐證

肥胖增加心血管病及2型糖尿病危險(xiǎn)，沒有人不信，但要說肥胖增加腫瘤危險(xiǎn)，肯定有人將信將疑。事實(shí)上，肥胖與腫瘤的相關(guān)性正在被越來越多的研究所揭示。

肥胖確為腫瘤病因

英國曼徹斯特大學(xué)癌癥研究學(xué)院Renehan等進(jìn)行的最新系統(tǒng)評價(jià)和薈萃分析，發(fā)現(xiàn)了“肥胖為腫瘤病因”的又一新佐證。Renehan等檢索了Medline和Embase數(shù)據(jù)庫中截至2007年11月的相關(guān)資料，對涉及全身15個部位20種腫瘤進(jìn)行了前瞻性觀察性研究，共分析了141篇文獻(xiàn)，腫瘤病例總數(shù)為282137例。分析發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)指數(shù)（BMI）的增加與男性食管腺癌、甲狀腺癌、結(jié)腸癌和腎癌等發(fā)病危險(xiǎn)顯著相關(guān)。BMI每增加5kg/m2，食管腺癌、甲狀腺癌、結(jié)腸癌和腎癌發(fā)病危險(xiǎn)分別增加52%、33%、24%和24%。BMI的增加與女性子宮內(nèi)膜癌、膽囊癌、食管腺癌和腎癌等發(fā)病危險(xiǎn)顯著相關(guān)。BMI每增加5kg/m2，子宮內(nèi)膜癌、膽囊癌、食管腺癌和腎癌發(fā)病危險(xiǎn)分別增加59%、59%、51%和34%。

此外，BMI的增加還與男性直腸癌和惡性黑素瘤，女性絕經(jīng)后乳腺癌、胰腺癌、甲狀腺癌和結(jié)腸癌，男性及女性白血病、多發(fā)性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤等發(fā)病危險(xiǎn)呈弱相關(guān)。從性別來看，BMI的增加與結(jié)直腸癌危險(xiǎn)之間的相關(guān)性，男性顯著強(qiáng)于女性。從人種來看，不同地區(qū)（北美，歐洲和澳大利亞，亞太地區(qū)）研究所得出的結(jié)果基本相同，而亞太人群BMI增加與乳腺癌之間的相關(guān)性更強(qiáng)。

肥胖如何增加腫瘤危險(xiǎn)的機(jī)制尚不明確

Renehan等認(rèn)為，三個激素系統(tǒng)可能參與其中，一是胰島素—胰島素樣生長因子軸，二是性激素，三是脂肪因子，而胰島素是其中的最核心因素。當(dāng)然，這些激素在不同腫瘤中的作用可能各不相同。

瑞典卡羅林斯卡研究院Larsson和Wolk也認(rèn)為，循環(huán)中包括胰島素、胰島素樣生長因子和性激素在內(nèi)的內(nèi)源性激素水平的變化，破壞了細(xì)胞增殖與凋亡之間的平衡，是最可能的致癌機(jī)制。其他可能機(jī)制還包括，脂肪因子代謝的變化、局部炎癥、高血壓和脂質(zhì)過氧化增加腎癌危險(xiǎn)，非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生增加肝細(xì)胞癌危險(xiǎn)，腹部肥胖所致胃食管反流增加食管腺癌危險(xiǎn)。

目前，還存在很多懸而未決的問題，如肥胖—腫瘤相關(guān)性是否受其他危險(xiǎn)因素或遺傳學(xué)多態(tài)性的影響，青少年肥胖是否同樣增加腫瘤危險(xiǎn)，肥胖者減重后腫瘤危險(xiǎn)是否降低，肥胖的腫瘤患者減重后預(yù)后是否改善等。

肥胖將成致癌首因？

在日前召開的美國科學(xué)促進(jìn)會（AAAS）年會上，哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的Walter C.Willett說，隨著吸煙率的降低和肥胖率的進(jìn)一步升高，肥胖將在不遠(yuǎn)的將來趕超吸煙，成為致癌首因。目前，吸煙約導(dǎo)致30%的腫瘤死亡，而男性中約14%的腫瘤死亡由肥胖所致，相應(yīng)的比例在女性中為20%。