邢 燕 劉莉娟
宮頸癌是女性常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,早期無(wú)明顯的臨床癥狀,主要表現(xiàn)為陰道流血、排液,而晚期宮頸癌主要表現(xiàn)為尿急、尿頻、便秘等,還會(huì)伴有尿毒癥、輸尿管梗阻、貧血等。目前臨床治療宮頸癌的主要方法有手術(shù)、化療及放療[1]。一般認(rèn)為宮頸癌患者對(duì)化療的敏感性較差,化療主要用于晚期或復(fù)發(fā)性宮頸癌[2]。多西他賽和奈達(dá)鉑對(duì)于宮頸癌均有一定抑制作用,為了探討多西他賽、奈達(dá)鉑聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)對(duì)宮頸癌的治療效果及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響,本文選取我院收治的110例中晚期宮頸癌患者進(jìn)行隨機(jī)分組研究。現(xiàn)報(bào)告如下。
選取2014年6月至2016年7月我院門診收治的110例中晚期宮頸癌患者,所有患者的分期和診斷均符合2009年國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)(FIGO)及國(guó)際婦科腫瘤協(xié)會(huì)(IGCS)共同制定的《婦科惡性腫瘤分期及臨床實(shí)踐指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):既往無(wú)腫瘤病史;未接受過(guò)放療;無(wú)嚴(yán)重臟器功能障礙;經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn);家屬及患者簽署知情同意書;無(wú)化療禁忌證和手術(shù)禁忌證。按隨機(jī)分組法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組,每組55例。觀察組年齡36~67歲,平均(52.74±8.12)歲;對(duì)照組年齡37~68歲,平均(53.46±8.91)歲。2組患者基線資料比較,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。
表1 2組患者基本資料的比較/例
2組患者均進(jìn)行宮頸癌根治性手術(shù)(廣泛全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃)治療,在術(shù)前均先進(jìn)行2個(gè)療程的化療。2組患者化療前均給予地塞米松25 mg、苯海拉明25 mg、鹽酸昂丹司瓊8 mg、西咪替丁400 mg。對(duì)照組患者采用多西他賽注射液(深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060127)化療,給藥劑量為70 mg/m2,靜脈滴注,第1天,每周1次,以21 d為1個(gè)周期。在間隔21天后進(jìn)行第2療程化療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用奈達(dá)鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20064295)化療,給藥劑量為70 mg/m2,靜脈滴注,第1天,每周1次,以21 d為1個(gè)周期。治療過(guò)程中,密切觀察患者的生命體征,包括心電圖、脈搏、血壓及氧飽和度。
(1)近期療效:根據(jù)WHO實(shí)體瘤判斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]。(2)手術(shù)情況:包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間及膀胱功能恢復(fù)時(shí)間。(3)術(shù)后病理情況:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管受累、宮頸深層間質(zhì)浸潤(rùn)、宮旁浸潤(rùn)。(4)治療前后生存質(zhì)量評(píng)分:采用癌癥治療功能總體評(píng)價(jià)量表(Cancer treatment overall evaluation function scale,FACT-G)對(duì)2組患者治療前后的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)[4],以自我評(píng)價(jià)的調(diào)查問(wèn)卷表形式,內(nèi)容包括日常生活能力、健康狀況、社交能力、生活滿意度4個(gè)方面,滿分為100分,分?jǐn)?shù)越高,表示生存質(zhì)量越好。在治療前及治療后3、6、12個(gè)月進(jìn)行評(píng)價(jià)。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況:胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、腎功能損害及過(guò)敏反應(yīng)。
應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS 19.0軟件對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析和處理,用t檢驗(yàn)方法對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行檢驗(yàn);用χ2檢驗(yàn)方法對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,當(dāng)P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組的近期療效(87.3%)顯著高于對(duì)照組(70.9%)(χ2=4.453,P=0.031)。見(jiàn)表2。
表2 兩組患者近期療效的比較/例
觀察組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間及膀胱功能恢復(fù)時(shí)間均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 2組患者手術(shù)情況的比較
觀察組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管受累及宮頸深層間質(zhì)浸潤(rùn)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05),而2組患者宮旁浸潤(rùn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表4。
表4 2組患者術(shù)后病理情況的比較(例,%)
2組患者治療前FACT-G評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后3、6、12個(gè)月,觀察組患者FACT-G評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。
表5 2組患者治療前后FACT-G評(píng)分的比較
觀察組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、腎功能損害及過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率均略高于對(duì)照組,但2組間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表6。
表6 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較(例,%)
近年來(lái),宮頸癌發(fā)病率不斷趨于年輕化,其臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為惡性程度高、病程進(jìn)展快。中晚期宮頸癌的腫瘤病灶體積較大,且腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高,對(duì)放療作用并不敏感,因此術(shù)前的放療并不能顯著降低腫瘤病灶體積,導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[5]。另外,由于該病的年輕化趨勢(shì),傳統(tǒng)的根治性放療對(duì)卵巢的生理學(xué)功能會(huì)造成嚴(yán)重破壞,因此無(wú)法滿足患者的生育需求。因此,近年來(lái)認(rèn)為,對(duì)于無(wú)法進(jìn)行根治術(shù)的中晚期宮頸癌患者,在術(shù)前進(jìn)行化療可取得較好的效果。術(shù)前化療的目的是通過(guò)顯著減少腫瘤病灶體積,改善腫瘤的浸潤(rùn)情況,降低患者的臨床病理分期,還可消滅微小轉(zhuǎn)移病灶,從而使術(shù)后腫瘤細(xì)胞的散布、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、對(duì)正常組織的浸潤(rùn)及復(fù)發(fā)率等均有明顯的改善[6]。
奈達(dá)鉑是第二代鉑類抗腫瘤藥物,其作用機(jī)制與順鉑類似。主要是通過(guò)與核苷結(jié)合生成復(fù)合物,結(jié)合于腫瘤細(xì)胞DNA,通過(guò)抑制DNA的復(fù)制而發(fā)揮抗腫瘤作用[7]。奈達(dá)鉑的溶解度大約是順鉑的10倍,可減少代謝產(chǎn)物及細(xì)胞毒性,因此,其產(chǎn)生的不良反應(yīng)明顯低于順鉑。并且奈達(dá)鉑與順鉑、卡鉑無(wú)完全交叉耐藥,因此其療效或更優(yōu)[8]。因此,奈達(dá)鉑具有治療指數(shù)高、使用方便、無(wú)需水化、腎毒性和消化道反應(yīng)低等優(yōu)點(diǎn),可以顯著提高患者生存質(zhì)量。多西他賽屬于紫杉醇類抗腫瘤藥物,但其進(jìn)入在細(xì)胞內(nèi)的水平要高于紫杉醇約3倍[9],其作用機(jī)制為通過(guò)與游離微管蛋白結(jié)合,增強(qiáng)微管蛋白的聚合作用,同時(shí)還對(duì)微管解聚產(chǎn)生抑制作用,導(dǎo)致形成的為非功能性的微管束,抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂[10]。
王麗麗研究表明[11],多西他賽、奈達(dá)鉑聯(lián)合根治術(shù)治療有效率(92.86%)顯著高于單用根治術(shù)組(71.43%)(P<0.05),2組患者術(shù)中出血量、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。林愛(ài)娣等研究顯示[12],多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療有效率(80.0%)顯著高于單用多西他賽(60.0%)(P<0.05),且兩藥聯(lián)用產(chǎn)生的消化道反應(yīng)和骨髓抑制顯著低于單獨(dú)用藥組(P<0.05)。本文研究結(jié)果表明,觀察組的近期療效(87.3%)顯著高于對(duì)照組(70.9%)(P<0.05)。觀察組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間及膀胱功能恢復(fù)時(shí)間均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。與相關(guān)研究結(jié)果一致[13]。分析其原因是兩藥聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)同作用,促使腫瘤病灶的縮小,進(jìn)而降低手術(shù)難度,對(duì)手術(shù)情況也不會(huì)產(chǎn)生較大影響,還可顯著提高治療效果和患者生存質(zhì)量。另外,觀察組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管受累及宮頸深層間質(zhì)浸潤(rùn)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明術(shù)前的輔助化療對(duì)宮頸癌的治療有利,顯著降低術(shù)后病理檢查的不良結(jié)果。本研究中,在治療后3、6、12個(gè)月,觀察組患者FACT-G評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、腎功能損害及過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率均略高于對(duì)照組,但組間差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在研究過(guò)程中,針對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng),實(shí)施針對(duì)性的治療,癥狀均逐漸消失。所以,多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑安全性相對(duì)較好。
綜上,多西他賽、奈達(dá)鉑聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)可有效提高宮頸癌患者的近期療效,改善患者生存質(zhì)量,且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率。但本文研究樣本數(shù)量有限,對(duì)于患者預(yù)后和生存率還有待進(jìn)一步的大樣本深入研究。