胸腔內(nèi)注射不同藥物治療肺腺癌胸腔積液的臨床效果研究

羅洞波 郭 莉 汪 洋 吳振華 初建虎 趙 兵

大量資料顯示，較為常見(jiàn)的能夠?qū)π啬ぴ斐汕址傅膼盒阅[瘤包括肺癌、乳腺癌、淋巴瘤及泌尿系統(tǒng)腫瘤等，通過(guò)向胸腔內(nèi)注射藥物即可作為1種改善并有效緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)提高生活質(zhì)量的有效方法[1-2]。目前用于治療肺腺癌胸腔積液的藥物較多，包括化療藥物、生物制品以及免疫調(diào)節(jié)等，但不同的搭配方法能夠產(chǎn)生的治療效果各不相同?，F(xiàn)我院針對(duì)肺腺癌胸腔積液的治療分別給予3種方案，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2015年4月至2017年4月收治的90例肺腺癌胸腔積液患者，均在我院經(jīng)過(guò)臨床判斷及CT、腹部臟器超聲影像學(xué)檢查后確診，符合國(guó)際《肺癌分期修訂標(biāo)準(zhǔn)》，Karnofsky評(píng)分在60分以上，預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上，排除了合并肝腎功能障礙者、不可測(cè)量的胸腔積液者、采取隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組與C組，每組各30例，A組中男性19例，女性11例，年齡40～67歲，平均年齡為(58.2±3.2)歲，肺腺癌病史1～8個(gè)月，平均病程為(5.36±0.25)個(gè)月，惡性胸腔積液病程1～15 d，平均病程為(3.36±0.23)d。B組中男性18例，女性12例，年齡42～65歲，平均年齡為(56.41±3.84)歲，肺腺癌病史在2～9個(gè)月，平均病程為(6.11±0.29)個(gè)月，惡性胸腔積液病程在2～14 d，平均病程為(3.41±0.27)d。C組中男性17例，女性13例，年齡在44～68歲，平均年齡為(57.23±4.12)歲，肺腺癌病史3～10個(gè)月，平均病程為(6.23±0.45)個(gè)月，惡性胸腔積液病程3～15 d，平均病程為(3.67±0.28)d。三組患者一般資料，具有可比性。

1.2 治療方法

A組給予胸腔內(nèi)注射順鉑，方法為：注射劑量為50 mg/m2，每周連續(xù)治療5 d；B組給予胸腔內(nèi)注射金葡素，方法為：注射劑量為20 ml，每周治療1 d；C組給予胸腔內(nèi)注射順鉑+金葡素，方法為：順鉑與金葡素的注射劑量分別同A組與B組，每周治療1 d[3]。全部患者每次間隔3周進(jìn)行下一次治療，一共4個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比三組臨床療效、不良反應(yīng)及治療前后血清VEGF的變化。①按照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)[4]：將胸腔積液完全消失，臨床癥狀緩解時(shí)間在4周以下評(píng)為完全緩解(CR)；將胸腔積液量減少超過(guò)一半，臨床癥狀的緩解時(shí)間在4周以上評(píng)為部分緩解(PR)；將胸水治療后與治療前相比未減少甚至增加評(píng)為無(wú)效(NC)；以完全緩解+部分緩解之和作為總有效(CR+PR)。②常見(jiàn)不良反應(yīng)包括高熱、胸痛、骨髓抑制、胸膜粘連等。③抽取患者靜脈血3 ml，離心機(jī)處理后，采用ELISA法對(duì)血清VEGF水平測(cè)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較

A組與B組相比臨床療效無(wú)明顯差異(P>0.05)。C組分別與A組、B組相比臨床總有效率均較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

A組、B組與C組的不良反應(yīng)發(fā)生情況相比無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1 三組臨床療效對(duì)比(例，%)

表2 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比(例，%)

2.3 三組治療前后血清VEGF變化比較

A組、B組及C組治療前血清VEGF水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。A組、B組與C組治療后與治療前相比血清VEGF水平降低，治療后C組與A組、B組比較，血清VEGF降低更加顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 三組治療前后血清VEGF變化對(duì)比

3 討論

因肺腺癌所導(dǎo)致的胸腔積液可作為絕大多數(shù)晚期肺癌的主要臨床表現(xiàn)與癥狀，此時(shí)大部分的患者已經(jīng)失去了手術(shù)及放化療的機(jī)會(huì)，只有通過(guò)利用胸腔內(nèi)注射藥物的方法有效的緩解臨床癥狀，更好的提高生活質(zhì)量[5]。目前臨床工作中用于治療惡性腫瘤胸腔積液的藥物分別包括化學(xué)藥物、生物制劑類(lèi)藥物、抗生素類(lèi)藥物以及細(xì)胞毒性類(lèi)藥物，不僅能夠有效緩解患者的痛苦，同時(shí)可獲得顯著療效[6]。較為常用的順鉑作為臨床上細(xì)胞周期非特異性光譜抗腫瘤類(lèi)藥物，在作用于腫瘤局部具有較高的藥物濃度，且具有相對(duì)較低的清除率，能夠充分發(fā)揮對(duì)腫瘤癌細(xì)胞起到的殺傷作用，從而獲得顯著的效果[7-8]。而金葡素作為目前我國(guó)近年來(lái)研發(fā)出來(lái)的1種新型抗原抗癌生物制劑，屬于C型的葡萄球菌腸毒素，其主要作用機(jī)制為，不需要進(jìn)行抗原提呈的處理，能夠與MHC-Ⅱ類(lèi)分析進(jìn)行有效的緊密的結(jié)合，從而引起具有特異性Vβ蛋白節(jié)段T細(xì)胞的大量活化繁殖，從而產(chǎn)生細(xì)胞毒T細(xì)胞，產(chǎn)生突出的殺傷腫瘤細(xì)胞的作用[9-10]。兩者聯(lián)合應(yīng)用通過(guò)發(fā)揮一定作用的協(xié)同作用，從而更好的促進(jìn)增強(qiáng)臨床治療療效。

本次研究結(jié)果顯示，A組與B組相比臨床療效無(wú)明顯差異(P>0.05)。C組分別與A組、B組相比臨床總有效率均較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示，單獨(dú)使用順鉑或金葡素雖可取得一定的療效，但兩者療效一般，且未表現(xiàn)出明顯差異，但將兩類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用后即可發(fā)揮更好的作用效果。另外， A組、B組與C組的不良反應(yīng)發(fā)生率合計(jì)相比無(wú)明顯差異(P>0.05)。提示聯(lián)合順鉑與金葡素用藥不會(huì)增加過(guò)多的不良反應(yīng)，安全性較高，值得注意的是，由于金葡素具有較為強(qiáng)效的殺滅T淋巴細(xì)胞的作用，同時(shí)還可引起胸膜產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，這就在一定程度上促進(jìn)增加了胸膜的厚度，需要引起重視[11]。A組、B組與C組治療后與治療前相比血清VEGF水平降低，C組治療后相比于A組治療后、B組治療后血清VEGF降低更加顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有研究報(bào)道指出[12]，胸腔積液的嚴(yán)重程度與血漿內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的水平具有直接的關(guān)系，因此，VEGF水平的高低可對(duì)預(yù)后造成直接的影響，由于金葡素為一種C型葡萄球菌腸毒素，其作用機(jī)制為，通過(guò)有效促進(jìn)毛細(xì)血管的增生，對(duì)VEGF產(chǎn)生有效的抑制作用，從而進(jìn)一步的降低了VEGF的水平。

綜上所述，胸腔內(nèi)注射順鉑+金葡素治療肺腺癌胸腔積液可取得顯著療效，安全性較高，由于本次試驗(yàn)樣本量有限，在收集數(shù)據(jù)方面可能存在誤差，通過(guò)進(jìn)一步分析研究可獲得精確的結(jié)論，從而更好的改善生活質(zhì)量。