異氟烷麻醉與丙泊酚全憑靜脈麻醉對結(jié)直腸癌患者IL-6和IL-10水平的影響

賀宏智 謝 力 李 莉

全麻可導(dǎo)致細胞的免疫能力受損并影響術(shù)后炎癥反應(yīng)，進而影響促炎和抗炎細胞因子的濃度。IL-10是最重要的抗炎細胞因子之一，也是手術(shù)應(yīng)激的指標(biāo)。IL-6是最重要的促炎因子之一，其濃度可受手術(shù)和麻醉的影響。異氟烷和七氟醚可抑制自然殺傷細胞(NK)活性；此外，七氟烷和異氟烷導(dǎo)致促炎細胞因子IL-6的表達增加，而丙泊酚則導(dǎo)致促炎細胞因子減少[1-2]，均可導(dǎo)致癌癥患者長期結(jié)局有所不同[3]。因此，本研究旨在比較丙泊酚全憑靜脈麻醉和異氟烷麻醉對結(jié)直腸癌行手術(shù)切除者IL-6和IL-10的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性納入2013年1月至2016 年12月我院收治的因結(jié)直腸癌需行手術(shù)者60例，分為TIVA組(n=30)和Isoflurane組(n=30)。并排除患有肝腎功能損傷者，糖尿病或其他內(nèi)分泌疾病，肥胖者；術(shù)前接受放化療治療者。本研究通過我院倫理委員會批準(zhǔn)實施，所有入組的患者均簽署了知情同意書。

1.2 麻醉方法

所有患者術(shù)前口服咪達唑侖7.5 mg，2組麻醉誘導(dǎo)相同，均行氣管插管全麻。氣管插管后接入麻醉機以控制呼吸。術(shù)中，TIVA組靜脈泵入丙泊酚6～10 mg/(kg·h)進行全憑靜脈麻醉；Isoflurane組采用異氟烷進行持續(xù)吸入靜脈麻醉。切皮及術(shù)中追加瑞芬太尼鎮(zhèn)痛。拔管前靜脈注射新斯的明0.05 mg/kg和阿托品0.02 mg/kg拮抗殘余肌松，患者能自主呼吸后拔除氣管導(dǎo)管。患者術(shù)后使用微量鎮(zhèn)痛泵止痛，參數(shù)設(shè)置如下：間隔時間6 min，負荷劑量0.15 mg/kg。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄2組患者術(shù)后6 h，12 h，24 h VAS評分及術(shù)后24 h的嗎啡用量和嘔吐惡心的發(fā)生率；比較2組患者麻醉誘導(dǎo)(T0)，插管后(T1),插管后2 h(T2),術(shù)后24 h(T3)IL-6,IL-10水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 19.0軟件統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用率或百分比表示，行Pearson χ2檢驗。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)(范圍)表示，行配對t檢驗或重復(fù)測量的方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料比較

60例患者手術(shù)均順利完成。TIVA組與Isoflurane組患者年齡、體質(zhì)指數(shù)、ASA分級、手術(shù)方式等均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，2組數(shù)據(jù)具有臨床可比性。見表1。

表1 患者一般資料比較

2.2 2組患者術(shù)中及術(shù)后相關(guān)指標(biāo)比較

2組患者的腦電雙頻指數(shù)(BIS)，核心體溫，術(shù)中失血量，術(shù)中瑞芬太尼消耗量無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。2組患者術(shù)后24 h消耗嗎啡劑量和術(shù)后6 h，12 h，24 h VAS疼痛評分均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2 患者術(shù)中和術(shù)后24 h相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 2組患者炎癥因子的比較

2組患者在T0、T1、T2、T3時血清IL-6，IL-10水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。然而，Isoflurane組患者T2、T3時的血清IL-6，IL-10水平均高于TIVA組。組內(nèi)比較，與T0時的血清IL-6或IL-10水平比較，2組患者插管后2 h和術(shù)后24 h的血清IL-6和IL-10水平均顯著升高(P<0.05)。見表3。

TIVA組患者平均住院時間為(10.5±7.5)天，異氟烷組則為(10.1±2.5)天。異氟烷組1例患者術(shù)后15天死亡。

表3 2組患者IL-6，IL-10水平比較/(pg·ml-1)

注：*為與本組T0比較，P<0.05。

3 討論

已有研究表明麻醉藥物能影響患者術(shù)后促炎和抗炎因子的平衡，并影響腫瘤細胞行為和腫瘤生長，進而影響癌癥患者術(shù)后的長期結(jié)局。在臨床濃度下，與其它靜脈麻醉藥比較，丙泊酚對NK細胞和淋巴細胞活性影響較??；此外，丙泊酚還具有抗炎，抗腫瘤，抑制環(huán)氧合酶(COX-2)活性等作用。揮發(fā)性麻醉藥異氟烷和七氟烷可抑制腫瘤細胞生長，其作用呈時間依賴性。

IL-6和IL-10對腫瘤的進展有重要作用。IL-6可促進腫瘤生長，影響腫瘤細胞分化，保護腫瘤細胞免于凋亡；而IL-10抑制促炎細胞因子的合成和提高抗腫瘤免疫功能。本研究中，2組患者在T0，T1，T2，T3時血清IL-6，IL-10水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);TIVA組和異氟烷組患者插管后2 h(T2)和術(shù)后24 h(T3)的血清IL-6和IL-10水平均顯著高于T0(P<0.05)。這與先前的研究一致[4-5]。

我們使用自控泵靜注嗎啡用于患者術(shù)后止痛，雖然已有文獻報道嗎啡的免疫抑制作用[6]，基于本研究中2組患者麻醉期間，術(shù)中及術(shù)后嗎啡的使用量相近，因此本研究中沒有考慮嗎啡對白細胞介素濃度的潛在影響。此外，術(shù)中輸血可能也會影響IL-6，IL-8，IL-10水平[7]。本研究中2組患者間的術(shù)中失血量沒有統(tǒng)計學(xué)差異，從而排除了輸血對IL-6，IL-10濃度的潛在影響。本研究隨訪時間為術(shù)后24 h，由于時間間隔短，我們沒有評估患者腫瘤復(fù)發(fā)的發(fā)生率。本研究的不足之處為隨訪時間短，患者長期結(jié)局不明確，這將是我們下一步的研究方向。