埃索美拉唑聯(lián)合生長抑素治療重癥胰腺炎的效果

楊婷 吳建維 湯紅玲 成彥霖

[摘要]目的 探索埃索美拉唑聯(lián)合生長抑素（SS）治療重癥胰腺炎（SAP）的效果及其對患者腸道黏膜屏障功能和炎性遞質(zhì)水平的影響。方法 選取2015年10月～2017年10月我院收治的84例SAP患者作為研究對象，將其隨機分為對照組和觀察組，每組各42例。對照組患者采取常規(guī)對癥支持治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上，同時給予埃索美拉唑聯(lián)合SS治療。比較兩組治療后的癥狀指標(biāo)、總體治療效果、腸道黏膜屏障功能及炎性遞質(zhì)水平。結(jié)果 治療后，觀察組患者的腹痛腹脹緩解時間、排氣恢復(fù)時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、L/M值水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、L/M值水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 埃索美拉唑聯(lián)合SS治療SAP能改善患者癥狀，提高治療有效率，促進腸道黏膜屏障功能恢復(fù)，降低炎性遞質(zhì)水平，值得在臨床中應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]埃索美拉唑；生長抑素；重癥胰腺炎；腸道黏膜屏障；炎性遞質(zhì)

[中圖分類號] R576 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）8（b）-0166-03

Effect of Esomeprazole combined with Somatostatin in the treatment of severe acute pancreatitis

YANG Ting WU Jian-wei TANG Hong-ling CHENG Yan-lin

Department of Gastroenterology， People′s Hospital of Bao′an District of Shenzhen City， Guangdong Province， Shenzhen 518101， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Esomeprazole combined with Somatostatin （SS） in the treatment of severe acute pancreatitis （SAP） and its effect on intestinal mucosal barrier function and inflammatory transmitter levels. Methods A total of 84 cases of patients with SAP treated in our hospital from October 2015 to October 2017 were selected as objects and randomly divided into the control group and the observation group， with 42 cases in each group. The control group was given conventional symptomatic support， and the observation group was given Esomeprazole combined with SS on the basis of the control group. The symptom indicators， overall treatment effects， intestinal mucosal barrier function and inflammatory transmitter levels were compared between the two groups after treatment. Results After treatment， the relief time of abdominal pain and abdominal distension， the exhaust recovery time and the serum amylase recovery time in the observation group were significantly shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The rate of total clinical effective in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of D-lactic acid， DAO， endotoxin and L/M in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of D-lactic acid， DAO， endotoxin and L/M in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of IL-6， IL-8， CRP， and TNF-α in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of IL-6， IL-8， CRP， and TNF-α in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Esomeprazole combined with SS for SAP can improve the symptoms and the treatment effective rate， promote the recovery of intestinal mucosal barrier function and reduce the levels of inflammatory mediators， which is worthy of clinical application.

[Key words] Esomeprazole； Somatostatin； Severe acute pancreatitis； Intestinal mucosal barrier function； Inflammatory transmitter

重癥胰腺炎（SAP）是一種臨床上十分兇險的急腹癥，SAP患者由于各種原因?qū)е履c道黏膜屏障功能受損，腸道細菌和內(nèi)毒素發(fā)生轉(zhuǎn)移，最后造成患者全身炎性反應(yīng)和多器官功能衰竭，病死率極高[1-2]。埃索美拉唑是一類質(zhì)子泵抑制劑，可以通過減少SAP患者胃酸分泌而減輕胰腺刺激，并能降低血清炎性因子[3]。生長抑素（Somatostatin，SS）則有抑制胰腺分泌、保護胰腺細胞、改善胰腺微循環(huán)等作用[4]。本研究選取我院收治的84例SAP患者作為研究對象，旨在探索埃索美拉唑聯(lián)合SS治療SAP的效果及其對腸道黏膜屏障功能和炎性遞質(zhì)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年10月～2017年10月我院收治的84例SAP患者作為研究對象，將其隨機分為對照組和觀察組，每組各42例。納入標(biāo)準：患者符合SAP臨床癥狀、生化及影像學(xué)診斷標(biāo)準[5]；患者均為首次發(fā)病，發(fā)病48 h內(nèi)入院治療；患者年齡18～65歲；配合治療且簽署知情同意者。排除標(biāo)準：有胰腺炎既往史、膽道疾病等繼發(fā)性胰腺炎者；心、肝、肺、腎等重要器官功能障礙，處于腫瘤終末期者；存在精神障礙、嚴重細菌、真菌感染、中途轉(zhuǎn)院治療者。對照組中，男28例，女14例，平均年齡（42.78±8.36）歲；觀察組中，男26例，女16例，平均年齡（43.24±7.85）歲。兩組患者均有上腹痛、腹脹、嘔吐、血尿淀粉酶升高等癥狀和體征。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2方法

對照組患者給予心電監(jiān)護、氧氣吸入、禁食禁飲、胃腸減壓、保持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、炎癥控制、抑酸抑酶、解痙止痛等對癥支持治療[6]。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，給予埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字號H20046380）聯(lián)合SS（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準字號H20093270）治療，以40 mg埃索美拉唑+100 ml生理鹽水方式靜脈滴注，1次/12 h；SS首次250 ug靜脈注射，之后以6 mg+500 ml生理鹽水250 μg/h持續(xù)泵入，1次/24 h，以1周為1個治療周期，1周后進行療效評估。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準

比較兩組患者治療后的總體治療效果、腸道黏膜屏障功能及炎性遞質(zhì)水平。①癥狀指標(biāo)：腹痛腹脹緩解時間、排氣恢復(fù)時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間。②臨床治療效果：臨床療效分為顯效、有效和無效，其中患者無癥狀，相關(guān)指標(biāo)重回正常，生命體征正常、穩(wěn)定為顯效；患者癥狀緩解，相關(guān)指標(biāo)部分改善，生命體征基本穩(wěn)定為有效；患者癥狀沒有緩解甚至加重，指標(biāo)沒有改善，生命體征不穩(wěn)定為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③腸道黏膜屏障功能：1個療程后，采集患者靜脈血，采用比色法（分光光度儀）測量D-乳酸、血清二胺氧化酶（DAO），采用鱟試劑法（內(nèi)毒素測定儀）測量內(nèi)毒素含量及尿乳糖/甘露醇（L/M）值[7]。④炎性因子水平：1個療程后，采集患者空腹靜脈血，采用ELISA法（酶聯(lián)免疫檢測儀）測量血清中白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）濃度，采用散色免疫比濁法測量（雙光徑免疫濁度分析儀）急性時相蛋白（CRP）含量。上述檢測均由專業(yè)人士嚴格遵照試劑盒說明書進行。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后癥狀指標(biāo)的比較

治療后，觀察組患者的腹痛腹脹緩解時間、排氣恢復(fù)時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療效果的比較

觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后腸道黏膜屏障功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療后的D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、L/M值水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、L/M值水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后炎性遞質(zhì)水平的比較

兩組患者治療后的IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

目前急性胰腺炎（AP）的發(fā)病率呈上升趨勢，新亞特蘭大標(biāo)準將AP分為輕度、中度與重度3個級別，以重度AP即SAP病情最為兇險，MODS等嚴重并發(fā)癥幾率更高，對患者生命造成威脅[8-9]。酗酒、暴飲暴食、膽道結(jié)石等是SAP發(fā)病的危險因素，SAP的發(fā)病機制則較為復(fù)雜，目前學(xué)術(shù)上有多種學(xué)說，以胰酶消化、炎性細胞激活過度、腸道細菌轉(zhuǎn)移、胰腺微循環(huán)障礙等學(xué)說為代表，不同學(xué)說有相應(yīng)的治療手段，其中埃索美拉唑與SS分別用于SAP患者治療當(dāng)中較為常見[10-11]。本研究探索了埃索美拉唑聯(lián)合SS治療SAP患者的療效及其對腸道黏膜屏障功能和炎性遞質(zhì)水平的影響，取得較好效果。

本研究結(jié)果提示，治療后，觀察組患者的腹痛腹脹緩解時間、排氣恢復(fù)時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間均明顯低于對照組，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示埃索美拉唑聯(lián)合SS能更好改善癥狀，提高療效，與陳曦等[12]的研究結(jié)果一致。SS能抑制胰酶分泌，SAP患者體內(nèi)含有大量SS受體，SS通過與其受體結(jié)合，能減少胰酶分泌，從而讓胰腺自身消化減少，消化道癥狀得到緩解，同時血淀粉酶含量逐漸恢復(fù)[13]。埃索美拉唑具有很強的抑酸作用，在減少胰腺自身消化上與SS有協(xié)同作用，同時埃索美拉唑能提高腸黏膜抗氧化功能、抑制炎性因子活性及改善血管活性，從而減輕SAP患者胃腸道損傷，改善胃腸道癥狀[14-15]。

本研究結(jié)果提示，兩組患者治療后的D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、L/M值水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者治療后的D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、L/M值水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示二者合用能改善患者腸道黏膜屏障功能，減輕炎性反應(yīng)，與袁景等[13]研究結(jié)果一致。究其原因，埃索美拉唑可以通過抑制胃酸分泌減少胰腺刺激，胰酶消化降低，胰腺無菌性炎癥得到減輕，繼而炎性遞質(zhì)的釋放得以減少[14]，此外，埃索美拉唑與SS在某種程度上都能保護腸道黏膜，進而減少D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、L/M值的釋放，減輕腸黏膜受損[12]。

綜上所述，埃索美拉唑聯(lián)合SS治療SAP能改善患者癥狀，提高治療有效率，促進腸道黏膜屏障功能恢復(fù)，降低炎性遞質(zhì)水平，值得在臨床中應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-04-04 本文編輯：孟慶卿）