替羅非班在急性腦梗死患者支架取栓術(shù)中的臨床療效及安全性

黎炳潤(rùn) 羅賽華 江慶炎

[摘要]目的 探討替羅非班在急性腦梗死患者支架取栓術(shù)中的臨床療效及安全性。方法 選取2016年1月～2017年11月我院收治的急性腦梗死患者支架取栓術(shù)中應(yīng)用替羅非班治療的31例患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按照術(shù)中是否應(yīng)用替羅非班分為對(duì)照組（12例）和觀察組（19例），對(duì)照組單純應(yīng)用支架取栓治療，觀察組在支架取栓術(shù)中應(yīng)用替羅非班治療。比較兩組治療前后血小板聚集水平，NIHSS、BI評(píng)分，不良反應(yīng)發(fā)生率的情況。結(jié)果 治療前，兩組患者血小板聚集水平的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后24 h的血小板聚集水平均顯著低于治療前，且觀察組的血小板聚集水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)前，兩組患者的NIHSS評(píng)分、 BI評(píng)分的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后3周，兩組患者的NIHSS評(píng)分均低于術(shù)前，且術(shù)后3個(gè)月兩組患者的BI評(píng)分均高于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組術(shù)后3周NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，且術(shù)后3個(gè)月 BI評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者出現(xiàn)癥狀性出血1例，研究組患者出現(xiàn)無(wú)癥狀性出血1例，無(wú)死亡病例，兩組患者治療后顱內(nèi)出血發(fā)生率的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 替羅非班在急性腦梗死患者支架取栓術(shù)中能夠降低血小板聚集率，提高血管再通率，改善患者預(yù)后，安全性高。

[關(guān)鍵詞]急性腦梗死；支架取栓；替羅非班；血小板聚集率

[中圖分類號(hào)] R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）8（b）-0050-03

Clinical efficacy and safety of tirofiban in patients with acute cerebral infarction undergoing stenting

LI Bing-run LUO Sai-hua JIANG Qing-yan

The Second Department of Neurosurgery， Lianjiang People′s Hospital in Guangdong Province， Lianjiang 524400， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of tirofiban in patients with acute cerebral infarction undergoing stenting. Methods The clinical data of 31 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from January 2016 to November 2017 who were treated with tirofiban during stenting were retrospectively analyzed. according to whether tirofiban was used during the operation， they were divided into control group （12 cases） and observation group （19 cases）. The control group was treated with stenting alone， while the observation group was treated with tirofiban during stenting. The platelet aggregation level， nihss and bi scores and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results Before treatment， there was no significant difference in platelet aggregation between the two groups （P>0.05）. The platelet aggregation level of 24 h was significantly lower than that before treatment in two groups， and the platelet aggregation level in the observation group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Before surgery， there was no significant difference in NIHSS score and BI score between the two groups. At 3 weeks after surgery， the NIHSS scores of the two groups were lower than those before surgery， and the BI scores of the two groups were higher than those before surgery 3 months after surgery， the difference was statistically significant （P<0.05）. NIHSS scores in the observation group were lower than those in the control group 3 weeks after surgery， and BI scores were higher than those in the control group 3 months after surgery， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was 1 case of symptomatic bleeding in the control group， 1 case of asymptomatic bleeding in the study group， and no death. There was no statistical difference in the incidence of intracranial hemorrhage between the two groups after treatment（P>0.05）. Conclusion Tirofiban can reduce platelet aggregation rate， improve vascular recanalization rate， improve the prognosis of patients with acute cerebral infarction during stenting， and has high safety.

[Key words] Acute cerebral infarction； Sent thrombectomy； Tirofiban； Platelet aggregation rate

腦梗死是常見(jiàn)的腦血管疾病之一，發(fā)病率、致殘率及致死率均高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。急性期時(shí)間窗進(jìn)行溶栓或支架取栓能夠有效開通閉塞血管，改善預(yù)后[1-3]。但取栓過(guò)程中有出現(xiàn)血管再閉塞、遠(yuǎn)端血管栓塞等風(fēng)險(xiǎn)，致使取栓次數(shù)增加甚至失敗。替羅非班是一種化學(xué)合成的血小板表面受體，對(duì)血小板聚集和血栓形成具有抑制作用，能夠改善急性腦梗死患者再通血管功能[3]。本研究分析了替羅非班治療支架取栓后急性腦梗死患者的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年11月我院收治的急性腦梗死患者支架取栓術(shù)中應(yīng)用替羅非班治療的31例患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按照術(shù)中是否應(yīng)用替羅非班分為對(duì)照組（12例）和觀察組（19例），對(duì)照組中，男8例，女4例；平均年齡（62.2±10.2）歲；梗死面積（45.7±10.1）mm2；血小板計(jì)數(shù)（187.7±30.9）×109/L。觀察組中，男12例，女7例；平均年齡（52.7±17.5）歲；梗死面積（37.9±18.5）mm2；血小板計(jì)數(shù)（201.3±31.2）×109/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合我國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議指定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表[5]（NIHSS）評(píng)分8～30分；③經(jīng)影像學(xué)檢查確診為大血管閉塞。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近6個(gè)月內(nèi)患顱內(nèi)出血或其他臟器活動(dòng)性出血，或出血傾向患者；②血小板計(jì)數(shù)<100×109/L；③心肺等其他臟器功能障礙；④替羅非班過(guò)敏者；⑤年齡超過(guò)80歲者。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。兩組患者一般資料的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

局部麻醉后經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插管行顱內(nèi)血管造影以明確栓塞血管位置及側(cè)支代償情況。在微導(dǎo)絲導(dǎo)引下，將微導(dǎo)管（美國(guó)EV3公司）送至閉塞血栓段，注入對(duì)比劑證實(shí)遠(yuǎn)端血管通暢，置入并釋放SolitaireAB支架（美敦力公司），造影評(píng)估血管再通情況，然后將微導(dǎo)管連同支架一并撤回。取栓過(guò)程中反復(fù)性血管造影檢查血管再通情況，但不超過(guò)3次。對(duì)照組的方法為單純支架取栓術(shù)，觀察組采用的方法如下。如釋放支架后發(fā)現(xiàn)急性血栓形成或再灌注差則應(yīng)用替羅非班（欣維寧，批號(hào)：H20041165）負(fù)荷劑量8 μg/kg，共推注3 min，造影顯示血管再通后，結(jié)束手術(shù)。術(shù)后靜脈微泵泵入替羅非班0.1 μg/（kg·min）維持24 h，再給予阿司匹林（辰欣藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H20113013）100 mg 1次/晚+氯吡格雷（波立維，賽諾菲制藥公司，批號(hào)J20130083）75 mg 1次/晚口服，共治療3個(gè)月。

1.3評(píng)價(jià)內(nèi)容

①血小板聚集率測(cè)定：使用美國(guó)CHRONO-LOG MODEL700血小板聚集分析儀檢測(cè)術(shù)前及術(shù)后24 h血小板聚集率。②術(shù)前和術(shù)后行NIHSS評(píng)分評(píng)價(jià)患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善程度。NIHSS量表包括意識(shí)、視野、四肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙等11個(gè)維度，分值越高，神經(jīng)缺損越重，預(yù)后越差。使用Barthel指數(shù)評(píng)定量表（BI）評(píng)價(jià)患者術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月的日?；顒?dòng)能力。BI評(píng)分包括進(jìn)食、穿衣、控制排便等10項(xiàng)日?；顒?dòng)，分值越低，日常生活依賴程度越高。③比較兩組術(shù)后顱內(nèi)出血發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血小板聚集率的比較

治療前，兩組患者的血小板聚集率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后24 h，兩組患者的血小板聚集率均顯著低于治療前，且觀察組的血小板聚集率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者神經(jīng)功能缺損情況及日常生活能力的比較

術(shù)前，兩組患者的NIHSS評(píng)分、 BI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后3周，兩組患者的NIHSS評(píng)分均低于術(shù)前，且術(shù)后3個(gè)月兩組患者的BI評(píng)分均高于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組術(shù)后3周NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，且術(shù)后3個(gè)月 BI評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療后顱內(nèi)出血發(fā)生率的比較

對(duì)照組患者出現(xiàn)癥狀性出血1例，研究組患者出現(xiàn)無(wú)癥狀性出血1例，無(wú)死亡病例，兩組患者治療后的顱內(nèi)出血發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

腦梗死是嚴(yán)重危害人類健康的卒中類型，盡早開通急性閉塞血管，對(duì)改善患者預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。替羅非班廣泛用于行經(jīng)皮冠脈介入術(shù)的急性心肌梗死患者，對(duì)于急性腦梗死靜脈溶栓的患者，應(yīng)用替羅非班可使梗死面積減少50%[6]，而關(guān)于該藥在急性腦梗死支架取栓術(shù)中的臨床療效及安全性研究較少。本研究在取栓術(shù)中應(yīng)用替羅非班，探討其對(duì)急性腦梗死的療效。血小板聚集率是反映腦梗死病情嚴(yán)重程度的常用指標(biāo)[7]，血小板聚集率在急性腦梗死時(shí)明顯升高。本次研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者血小板聚集水平的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后24 h，兩組患者的血小板聚集水平均顯著低于治療前，且觀察組的血小板聚集水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示應(yīng)用替羅非班能夠降低血小板聚集水平，改善急性腦梗死的病情。在血栓形成過(guò)程中，血小板活化及其在血管內(nèi)膜的黏附聚集是一個(gè)重要環(huán)節(jié)，纖維蛋白原與Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合是最后共同通路，替羅非班可以阻斷纖維蛋白原與Ⅱb/Ⅲa的結(jié)合，抑制血小板的活化與聚集[8]，從而降低血小板聚集水平，與以往研究結(jié)果[9]相似。

本次研究結(jié)果顯示，術(shù)前，兩組患者的NIHSS評(píng)分、 BI評(píng)分的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后3周，兩組患者的NIHSS評(píng)分均低于術(shù)前，且術(shù)后3個(gè)月兩組患者的BI評(píng)分均高于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組術(shù)后3周NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，且術(shù)后3個(gè)月 BI評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者出現(xiàn)癥狀性出血1例，研究組患者出現(xiàn)無(wú)癥狀性出血1例，無(wú)死亡病例，兩組患者治療后顱內(nèi)出血發(fā)生率的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示對(duì)于支架取栓后出現(xiàn)急性血栓形成或再灌注差的患者應(yīng)用替羅非班可改善神經(jīng)功能缺損情況及日常生活能力，既往研究也得到相似結(jié)果[10]。在最短時(shí)間內(nèi)將閉塞的血管再通，使神經(jīng)功能有效恢復(fù)，是急性腦梗死治療效果和預(yù)后的重要影響因素[11]；但部分支架取栓的患者短期內(nèi)即出現(xiàn)原位血栓[12]，影響了臨床效果，替羅非班能夠直接作用于血栓形成部位，其強(qiáng)有力抗血小板聚集作用能夠抑制血栓形成和微血栓的脫落，并延長(zhǎng)新血栓形成時(shí)間；該藥還能夠改善血管內(nèi)皮功能，增加腦灌注，從而改善患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況及預(yù)后[13]。另外，支架取栓后血管的再閉塞是影響患者預(yù)后的重要因素，此過(guò)程中血小板的過(guò)度活化是關(guān)鍵環(huán)節(jié)，但是鑒于出血風(fēng)險(xiǎn)，取栓過(guò)程中抗血小板藥物的使用受到限制，替羅非班只需較低劑量即可起效，起效快，藥物半衰期短，停藥數(shù)小時(shí)后血小板功能即可恢復(fù)，所以并未增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，安全性高，與既往研究結(jié)果[14-15]一致。

綜上所述，支架取栓術(shù)中動(dòng)脈內(nèi)應(yīng)用替羅非班能夠提高臨床療效，改善預(yù)后，療效安全，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-03-28 本文編輯：白 婧）