金匱腎氣丸加味聯(lián)合穴位敷貼對老年支氣管哮喘患者細(xì)胞因子、免疫功能的影響

郭明強(qiáng)嵇 冰

支氣管哮喘是由多種炎性細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等）參與發(fā)病的呼吸系統(tǒng)炎癥性疾病，具有較高的發(fā)病率，臨床以胸悶氣喘、咳嗽咳痰反復(fù)發(fā)作為主要表現(xiàn)，肺部聽診可聞及哮鳴音[1]。老年支氣管哮喘患者常合并較多慢性基礎(chǔ)病，通過緩解期干預(yù)調(diào)節(jié)免疫功能，并降低氣道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)已成為哮喘治療研究的重點(diǎn)[2]。糖皮質(zhì)激素及β受體激動(dòng)劑可有效改善臨床癥狀，但激素制劑長期應(yīng)用可進(jìn)一步加重免疫損傷，且不符合患者病情發(fā)展的個(gè)體化治療需求[3]。該病歸屬中醫(yī)“哮病”范疇，疾病后期常表現(xiàn)為腎陽虧虛證。本文觀察金匱腎氣丸加味聯(lián)合穴位敷貼在該病治療中的應(yīng)用價(jià)值。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2016年3月—2018年1月我院就診的支氣管哮喘（緩解期）患者90例，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組45例，男25例，女20例，年齡60～75歲，平均（67.46±5.47）歲；病程 1～9年，平均（3.81±0.65）年；病情程度[4]：Ⅳ級12例，Ⅲ級23例，Ⅱ級10例。觀察組45例，男26例，女19例，年齡61～74歲，平均（68.09±5.74）歲；病程 1～8 年，平均（3.46±0.70）年；病情程度：Ⅳ級13例，Ⅲ級23例，Ⅱ級9例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均經(jīng)知情同意且獲醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診支氣管哮喘（緩解期）收住入院，初次治療者。支氣管哮喘（緩解期）診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者呼氣相延長，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性，急性發(fā)作時(shí)可存在咳嗽咳痰等癥狀，呼吸困難，肺部查體可聞及哮鳴音，F(xiàn)EV1≥80%且至少持續(xù)4周；（2）中醫(yī)證型腎陽虧虛，近期未使用過其他治療藥物者。腎陽虧虛型[5]：咳嗽咳喘，可聞及哮鳴音，乏力氣短，畏寒肢冷，夜尿頻多，舌淡胖苔薄白,脈沉細(xì)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能障礙者；（2）過敏體質(zhì)者；（3）既往行穴位敷貼治療失敗者；（4）自身合并肺部感染、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、肺心病等疾病者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，口服孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥，規(guī)格10mg/片，批號20160218、20170724），10mg/次，1 天 1 次。布地奈德福莫特羅粉（阿斯利康，規(guī)格 4.5μg/吸，批號20151209、20171009、20171205），首次應(yīng)用時(shí)應(yīng)對操作方法進(jìn)行講解，1噴/次，1天2次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合金匱腎氣丸加味方口服和穴位敷貼治療。金匱腎氣丸加味方：炒杜仲、淮山藥、熟地黃各20g，澤瀉、茯苓、丹皮、酒地龍、山茱萸、麩白芍、制附片、肉桂各15g，炙甘草5g；畏寒明顯加大制附片劑量，乏力明顯加黃芪15g，大便溏薄者加補(bǔ)骨脂15g，夜尿頻多加烏藥、益智仁各10g。由我院藥房代煎成300mL藥汁，每次150mL，早晚各1次。穴位敷貼：甘遂、細(xì)辛各3g，延胡索10g，白芥子6g，研磨過100目篩，采用事先準(zhǔn)備好的生姜汁、甘油適量制成膏劑，藥餅直徑約3cm，厚5mm，貼敷于腎俞、定喘、肺俞、脾俞等穴位，采用醫(yī)用膠布固定處理，1天1次，每周連續(xù)5天。兩組均以12周為1療程。中藥飲片均購于浙江中醫(yī)藥大學(xué)中藥飲片公司。

2.2 觀察指標(biāo) （1）治療前后ELISA法測定兩組超敏 C 反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）、白介素-12（IL-12）水平情況；（2）治療前后ELISA法測定兩組免疫球蛋白IgG、IgA水平；（3）治療前后監(jiān)測兩組肺功能（日本美能肺功能儀，型號AS-507）情況，測定前24h內(nèi)不使用支氣管擴(kuò)張劑。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料滿足正態(tài)分布特點(diǎn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]臨床控制∶咳嗽咳痰、喘息等哮喘癥狀得到控制，發(fā)作次數(shù)明顯減少，不需要藥物干預(yù)；顯效∶發(fā)作程度及次數(shù)改善明顯改善，但發(fā)作時(shí)仍需藥物治療；有效：發(fā)作程度及次數(shù)改善但不明顯，并且仍反復(fù)，需藥物治療；無效∶病情未改善。

3.2 兩組患者治療前后Hs-CRP、IL-12比較 兩組治療前Hs-CRP、IL-12比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組 Hs-CRP、IL-12 均降低（P＜0.05）；觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組老年支氣管哮喘患者Hs-CRP、IL-12比較（±s）

表1 兩組老年支氣管哮喘患者Hs-CRP、IL-12比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；Hs-CRP：超敏 C 反應(yīng)蛋白；IL-12：白介素-12

組別對照組觀察組Hs-CRP（mg/L） IL-12（ng/L）例數(shù)45 45 t（組間）P治療前17.49±3.67 16.97±3.52 0.419 P＞0.05治療后12.65±2.76*9.06±1.52*8.262 P＜0.05治療前147.65±24.62 148.13±25.19 0.572 P＞0.05治療后83.52±13.59*64.05±11.03*12.049 P＜0.05

3.3 兩組患者治療前后免疫球蛋白比較 兩組治療前IgA及IgG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組IgA及IgG升高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組老年支氣管哮喘患者免疫球蛋白比較（g/L，±s）

表2 兩組老年支氣管哮喘患者免疫球蛋白比較（g/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G

組別對照組觀察組IgA IgG例數(shù)45 45 t（組間）P治療前4.13±1.61 4.06±1.53 0.378 P＞0.05治療后4.19±1.49 5.37±1.43*6.913 P＜0.05治療前9.72±2.90 9.36±2.52 0.506 P＞0.05治療后9.85±2.58 12.36±2.84*8.705 P＜0.05

3.4 兩組患者治療前后肺功能比較 兩組治療前肺功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼出量/用力肺活量（FEV1/FVC）均較前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組比對照組肺功能指標(biāo)更高（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組老年支氣管哮喘患者肺功能比較（±s）

表3 兩組老年支氣管哮喘患者肺功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第一秒用力呼出量/用力肺活量

組別對照組觀察組FVC（L） FEV1/FVC(%)例數(shù)45 45 t（組間）P治療前2.25±0.47 2.29±0.82 0.416 P＞0.05治療后2.47±0.63*2.87±0.97*6.402 P＜0.05治療前71.96±4.72 71.72±4.81 0.391 P＞0.05治療后76.37±3.95*84.85±2.16*10.196 P＜0.05

3.5 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組老年支氣管哮喘患者臨床療效比較[例（%）]

4 討論

支氣管哮喘是臨床常見的氣道炎癥反應(yīng)性疾病，老年人是高發(fā)人群，由于患者多合并冠心病、高血壓等，哮喘嚴(yán)重者可因腦組織嚴(yán)重缺氧得不到及時(shí)糾正而死亡[6]。目前認(rèn)為多種炎性細(xì)胞參與了該病的發(fā)生，β受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素等藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效改善臨床癥狀，但并不能兼顧患者免疫力失調(diào)的本質(zhì)[7]。布地奈德福莫特羅粉是糖皮質(zhì)激素復(fù)合制劑，布地奈德可抑制炎性滲出，預(yù)防氣道重構(gòu)，且局部用藥安全性較高[8]。福莫特羅可激動(dòng)氣道β2受體，兩者聯(lián)合起到較好的協(xié)同作用。孟魯司特可抑制組胺、白三烯等炎性介質(zhì)分泌，作用強(qiáng)于常規(guī)抗組胺制劑，可有效改善氣道高反應(yīng)[9]。

中醫(yī)認(rèn)為，宿痰內(nèi)伏于肺是支氣管哮喘的發(fā)病基礎(chǔ)，老年人素體虧虛，腎氣漸衰，腎陽虧虛證是老年患者的常見證型。本研究選擇腎俞、定喘、肺俞、脾俞等穴位，肺脾腎同調(diào)，肺氣充足則宣降得當(dāng)，脾氣得健則氣血充足，腎氣得充則元?dú)獬渥?，促進(jìn)呼氣和納氣功能的恢復(fù)。全身臟腑氣血均匯聚于腧穴，對藥物理化作用非常敏感，穴位敷貼可使藥物較長時(shí)間停留在腧穴，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[10]。金匱腎氣丸是中醫(yī)治療腎陽虛諸病的代表方，其中熟地黃、山茱萸補(bǔ)益腎陰；茯苓澤瀉健脾滲濕，可減熟地黃之滋膩；丹皮涼血散瘀；酒地龍利尿平喘；淮山藥補(bǔ)益肺脾腎，三臟同調(diào)，促進(jìn)病情康復(fù)；麩白芍柔肝斂陰；制附片、炒杜仲、肉桂合用共奏溫陽散寒、益腎壯陽功效；甘草調(diào)和藥性；蜜麻黃宣肺解表平喘。

IL-12顯著升高時(shí)，可使Th0分化發(fā)生障礙，導(dǎo)致Th0細(xì)胞向Th2發(fā)育，引起Th1/Th2水平失衡，Th2細(xì)胞可促進(jìn)IgE大量合成，在預(yù)防感染和免疫調(diào)節(jié)中起著重要作用，可促使炎癥介質(zhì)分泌，從而導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作[11]。哮喘患者受到氣道炎癥影響，Hs-CRP可大量分泌，引發(fā)聯(lián)級炎癥反應(yīng)，活化血小板功能，促使高凝狀態(tài)的形成[12]。免疫功能失調(diào)與該病的關(guān)系已得到證實(shí)，房體靜等[13]發(fā)現(xiàn)哮喘緩解期患者免疫力低于健康人群，表現(xiàn)為CD4+/CD8+T水平明顯降低。蔡曉華[14]對小兒哮喘患者進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)哮喘緩解期的患兒IgA、IgG較其他同齡人相比明顯降低，經(jīng)治療后免疫力可隨著病情改善而有所提高。

本研究顯示，觀察組金匱腎氣丸加味聯(lián)合穴位敷貼，治療后Hs-CRP、IL-12低于對照組，IgG、IgA則升高（P＜0.05），提示該治療方案可有效減輕氣道炎癥反應(yīng)。治療后對照組免疫球蛋白水平未見明顯變化，觀察組明顯升高，提示聯(lián)合應(yīng)用可避免免疫功能進(jìn)一步減退，從而改善預(yù)后；治療后觀察組FVC、FEV1/FVC、總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。