降糖精顆粒影響2型糖尿病患者胰高血糖素樣肽-1表達(dá)的降糖機(jī)制研究

喬楠 陳亞琴 徐作俊 蔣晟昰 曹擁軍 袁顥瑜

摘要：目的 觀察降糖精顆粒對(duì)2型糖尿病患者胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的影響，從而揭示降糖精顆粒降低2型糖尿病患者血糖的機(jī)制。方法 將40例2型糖尿病患者采取隨機(jī)雙盲法分為降糖精組和對(duì)照組。通過8周的觀察，比較2組患者血糖、糖化血紅蛋白（ HbAlc）和中醫(yī)癥狀積分的變化。結(jié)果 2 組用藥前各項(xiàng)指標(biāo)無顯著差異;用藥后，降糖精組空腹血糖、餐后2h血糖、HbAlc、0GLP-1、30GLP-1較治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）;與對(duì)照組比較，空腹血糖、餐后2h血糖、HbAlc低于對(duì)照組，0GLP-1、30GLP-1高于對(duì)照組，治療8周時(shí)降糖精組癥狀明顯減輕，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論 降糖精顆粒通過降低2型糖尿病患者的血糖、HbAlc，提高GLP-1來改善2型糖尿病患者的糖代謝。

關(guān)鍵詞：降糖精顆粒;2型糖尿病;胰高血糖素樣肽-1;糖代謝;中醫(yī)癥狀積分

中圖分類號(hào)：R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1007-2349（2018）09-0025-03

Study on Hypoglycemic Mechanism of Jiangtangjing Granules on Glucagon-like

Peptide-1 Expression in Type II Diabetic Patients

QIAO Nan1， CHEN Ya-qin1， XU Zuo-jun1， JIANG Sheng-shi1， CAO Yong-jun1， YUAN Yu-yu2

（1. Department of Endocrinology， Traditional Chinese Medicine Hospital of Nantong City， Nantong 226001， China;

2. Hubei University of Traditional Chinese Medicine， Wuhan 430065， China）

【Abstract】Objective： To observe the effect of Jiangtangjing Granules on glucagon-like peptide-1 （GLP-1） in type 2 diabetic patients and to reveal the mechanism of the granules in reducing blood glucose in type 2 diabetic patients. Methods： 40 type 2 diabetic patients were randomly divided into hypoglycemic group and control group by double blind method. The changes of blood glucose， glycosylated hemoglobin （HbAlc） and TCM symptom scores were compared between the two groups by 8-week observation. Results： There were no significant differences between the two groups before the treatment， but after treatment， the fasting blood glucose， 2h postprandial blood glucose， HbAlc， 0GLP-1 and 30GLP-1 in the hypoglycemic group were statistically different compared with those before treatment （P<0.05）， When compared with the control group， the fasting blood glucose， 2h postprandial blood glucose and HbAlc were lower than those of the control group， and 0GLP-1 and 30GLP-1 was higher than those of the control group. The symptoms of the hypoglycemic group were significantly relieved after 8 weeks of treatment. There was a statistical difference （P<0.05）. Conclusion： Jiangtangjing Granules can improve the glucose metabolism of type 2 diabetic patients by reducing blood glucose and HbAlc and increasing GLP-1.

【Key words】Jiangtangjing granules， type 2 diabetes， glucagon-like peptide-1， glucose metabolism， TCM symptom score

糖尿病是由于胰島素分泌和（或）作用缺陷所引起的一組以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝性疾病。2型糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增高趨勢，尤其在發(fā)展中國家增加速度將更快，呈流行勢態(tài)。2010年《中國2型糖尿病防治指南》中指出我國20歲以上的成年人糖尿病患病率為 9.7%，現(xiàn)已成為糖尿病患病人數(shù)最多的國家。目前糖尿病已成為繼心血管病和腫瘤之后，威脅人們健康和生命的第3位非傳染性疾病。因此尋求一種更有效的經(jīng)濟(jì)型治療藥物以及尋找能夠改善胰島B細(xì)胞功能的方法已成為目前糖尿病研究領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn)。近2年以本院內(nèi)分泌科治療糖尿病的驗(yàn)方“降糖精顆?！睘檠芯繉?duì)象，觀察其對(duì)2型糖尿病患者GLP-1的影響，探討降糖精顆粒改善2型糖尿病糖代謝的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照目前國際上通用的WHO糖尿病專家委員會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999）：空腹血糖>7.0mmol/L，或糖耐量試驗(yàn)中服糖后2h血糖≥11.1mmol/L，或隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L[1]。且分型屬于2型糖尿病。

1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[2]氣陰兩虛證型消渴病診斷標(biāo)準(zhǔn)：具有主癥：咽干口燥、倦怠乏力;次癥：多食易饑、口渴喜飲、氣短懶言、五心煩熱、心悸失眠、溲赤便秘;舌脈：舌紅少津液，苔薄或花剝，脈細(xì)數(shù)無力或細(xì)而弦。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)[3] 年齡在18歲以下或65歲以上者;雖然血糖高于正常，但試驗(yàn)導(dǎo)入階段通過飲食控制、增加活動(dòng)量等，血糖檢測下降至診斷值以下者;妊娠或哺乳期婦女;合并有其他嚴(yán)重原發(fā)性性疾病者，或合并精神病患者;試驗(yàn)前1月內(nèi)有糖尿病酮癥算中毒等急性代謝紊亂以及合并感染者。

1.2 一般資料 入選的全部患者均來自本科2014年4月—2015年12月門診治療的2型糖尿病患者。隨機(jī)雙盲法分為降糖精組、對(duì)照組，每組各20例。其中降糖精組：男12例，女8例;年齡24～65歲，平均（53.68±14.28）歲;病程4月～6 a，平均2.8 a。對(duì)照組：男14例，女6例;年齡22～63歲，平均（53.64±13.52）歲;病程3月～6 a，平均3.0 a。2組一般資料（性別、平均年齡、病程、病情）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療[3] 運(yùn)動(dòng)干預(yù)：對(duì)每一個(gè)特定的患者分析其運(yùn)動(dòng)的益處和風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)患者的具體情況、病情、用藥情況，制定合理、可行的運(yùn)動(dòng)方案。運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目、強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間、頻率、時(shí)間選擇均個(gè)體化，定期評(píng)估;飲食干預(yù)：盡量實(shí)行“固定碳水化合物的糖尿病配餐計(jì)劃”每日攝入總熱量為25～40 kcal/kg理想體重的食物，其中碳水化合物占50%、蛋白質(zhì)占20%及脂肪30%，并參考患者的其他情況和需求加以增減。餐前喝湯、細(xì)嚼慢咽;餐前予水果、少食多餐;控制主食、纖維膨脹。

1.3.2 分組治療 對(duì)照組：原有降糖西藥方案保持不變;降糖精組：原降糖西藥方案不變的基礎(chǔ)上，予加用本院制劑降糖精顆粒（批準(zhǔn)文號(hào)：蘇藥制字Z04001366）。主要成分：黃芪、制黃精、薏苡仁、山藥、葛根、生山楂、水蛭、白芥子等。每次10 g，每日3次，飯前服用。2組治療療程均為8周。

1.4 觀察指標(biāo) 所有病例入組后空腹靜脈抽血檢查肝、腎功能、HbA1c，F(xiàn)Bg，PBG等常規(guī)檢查、0GLP-1、30GLP-1測定及中醫(yī)癥狀積分評(píng)價(jià)：癥狀積分評(píng)價(jià)內(nèi)容詳見表1。服藥8周后復(fù)查上述指標(biāo)。

表1 中醫(yī)癥狀積分評(píng)價(jià)內(nèi)容

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后糖代謝及HbAlc變化比較 見表2。

表2 2組治療前后糖代謝HbAlc的影響（x±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.2 2組治療前后GLP-1變化比較 見表3。

表3 2組治療前后GLP-1變化比較（x±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.3 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分變化比較 見表4。

表4 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分變化比較（x±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.4 肝腎代謝相關(guān)指標(biāo) 治療8周后，2組肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，降糖精組與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)2型糖尿病的病因及發(fā)病機(jī)制的細(xì)節(jié)尚未充分明確，仍缺乏針對(duì)病因的治療，目前主要強(qiáng)調(diào)早期、長期、綜合治療以及治療措施個(gè)體化原則，其治療目標(biāo)不僅是糾正代謝紊亂，消除糖尿病及其相關(guān)問題的癥狀，防止或延緩并發(fā)癥的發(fā)生，還應(yīng)提高患者的生活質(zhì)量[4]。近年來，胰高血糖素樣肽-l（GLP-1）及其衍生物成為糖尿病治療研究的熱點(diǎn)。GLP-1是由腸道L細(xì)胞分泌的一種生理促胰島素激素，它通過刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌，抑制胃排空和胰升血糖素的分泌等多重機(jī)制來維持體內(nèi)血糖的穩(wěn)態(tài)。

2型糖尿病屬于祖國醫(yī)學(xué)“消渴”范疇，認(rèn)為胃為水谷之海，主腐熟水谷，脾為后天之本，主運(yùn)化，為胃行其津液?；蝻嬍巢还?jié)，或勞倦過度，脾失健運(yùn)，升降失常，津液失布，谷氣壅滯，燥熱內(nèi)生，胃火熾盛，脾陰不足，陰津虧耗，則口渴多飲，多食善饑;脾氣虛不能轉(zhuǎn)輸水谷精微，則水谷精微下流注入小便，故小便味甘;水谷精微不能濡養(yǎng)肌肉，故形體日漸消瘦。故脾胃是消渴發(fā)生的中間環(huán)節(jié)，因此，降糖精是本院內(nèi)分泌科經(jīng)長期臨床實(shí)踐總結(jié)的治療糖尿病的結(jié)晶，體現(xiàn)了“從脾論治糖尿病”的中醫(yī)治療方法。其方中黃芪為君，具有升清陽，補(bǔ)

肺氣，布精微之功效，為補(bǔ)氣升陽之要藥，氣旺則陰津得以化生，津液生則渴可止;臣以制黃精、薏苡仁、葛根清熱滋陰，生津潤燥而止渴;佐以生山楂 、水蛭、 白芥子祛瘀通絡(luò);使以山藥三焦并理，能助諸藥上補(bǔ)肺金生津止渴、中健脾胃輸布津液，下補(bǔ)腎元而縮尿澀精。諸藥合用，標(biāo)本兼顧，共奏益氣健脾、化濁通脈之功效。現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明：益氣健脾養(yǎng)陰中藥具有刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，修復(fù)受損的胰島細(xì)胞，增加肝糖原，抑制糖原異生等作用[5]。通過本研究，推斷降糖精顆粒降低血糖的機(jī)制與調(diào)節(jié)血清GLP-1有關(guān)。糖尿病發(fā)病之初多以氣陰兩虛為本，瘀濁阻絡(luò)為標(biāo)。脾氣虧損、升清失健，攝精無權(quán)，精氣下瀉，腎氣虧虛，封藏失職，固精無力，精氣外瀉;氣陰虛損，瘀濁內(nèi)生，閉阻腎絡(luò)[6]。就飲食物消化吸收過程來看，小腸是向機(jī)體輸送營養(yǎng)物質(zhì)的最主要的器官，而脾運(yùn)化作用于整個(gè)過程。如果說脾與胃之間是一個(gè)循環(huán)關(guān)系，那么脾與腸之間的循環(huán)關(guān)系就更為重要。脾所運(yùn)化的物質(zhì)大部分來源于小腸的受盛化物、泌別清濁，小腸功能一旦受損，必受影響及脾，而脾又會(huì)反過來影響小腸。胃與小腸的關(guān)系亦如此。GLP-1的出現(xiàn)恰恰證明了脾胃腸三者之間的這種聯(lián)系。

總之，本研究利用院內(nèi)制劑降糖精顆粒觀察了其改善2型糖尿病患者糖代謝的療效，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討了其在治療2型糖尿病中對(duì)GLP-1分泌的影響，發(fā)現(xiàn)降糖精顆粒通過提高GLP-1來改善2型糖尿病患者的糖代謝。降糖精顆粒的這種作用的分子學(xué)機(jī)制是以后探討的重點(diǎn)，需進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2018-05-07）