肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療原發(fā)性肝癌42例臨床觀察

鄭州人民醫(yī)院腫瘤放療科，河南 鄭州 450003

原發(fā)性肝癌的發(fā)病較為隱匿，患者就醫(yī)時(shí)多已經(jīng)發(fā)展為中晚期，錯(cuò)過(guò)最佳的手術(shù)時(shí)間。目前，在此原發(fā)性肝癌的非手術(shù)治療中，經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)比較常用，其治療效果顯著，且適應(yīng)癥較為廣泛，對(duì)于中晚期原發(fā)性肝癌具有良好的應(yīng)用價(jià)值[1]。但化療藥物對(duì)機(jī)體具有一定的不良反應(yīng)，對(duì)后續(xù)治療產(chǎn)生影響。近年來(lái)，中藥制劑在腫瘤治療中的應(yīng)用越來(lái)越多，如復(fù)方苦參注射液[2]。筆者應(yīng)用肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療42例原發(fā)性肝癌患者，獲得較好的臨床效果，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院腫瘤放療科2015年1月至2018年1月收治的84例原發(fā)性肝癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分成兩組。對(duì)照組42例，其中男25例，女17例；年齡39～77歲，平均年齡(56.3±2.9)歲；病程為8個(gè)月至7年，平均病程為(3.5±1.7)年。觀察組42例，男23例，女19例；年齡37～75歲，平均年齡為(56.8±3.1)歲；病程為10個(gè)月至7年，平均病程為(3.4±1.5)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 符合原發(fā)性肝癌診療規(guī)范 (2011年版)[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，初入院治療，肝功能Child-pugh分級(jí)A-B級(jí)，卡氏評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，簽署書(shū)面知情同意書(shū)且治療依從性較好。排除嚴(yán)重心肝腎功能不全，轉(zhuǎn)移性肝癌，接受手術(shù)治療，伴發(fā)急性感染性疾病或血液病。

1.3 方法 對(duì)照組患者給予肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)治療，采用Seldinger技術(shù)經(jīng)皮穿刺股動(dòng)脈進(jìn)行插管，在導(dǎo)管達(dá)到肝總動(dòng)脈后行DSA動(dòng)脈造影，確定發(fā)生腫瘤的部位與類(lèi)型等，然后在肝固有動(dòng)脈處實(shí)現(xiàn)對(duì)靶血管的栓塞處理，并灌入藥物，包括碘化油(Laboratorie Guerbet，批準(zhǔn)文號(hào)：H20050307，規(guī)格為含碘40%：10 mL)20 mL、5-氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020593，規(guī)格：10 mL：0.25 g)0.5 g、絲裂霉素(海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19999025，規(guī)格：2 mg/支)20 mg、順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格為6 mL：20 mg)60 mg。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021231，規(guī)格：5 mL/支)靜脈滴注，20 mL溶于5%葡萄糖注射液或生理鹽水250 mL混合滴注，于治療開(kāi)始的前3 d用藥，持續(xù)治療2周為1個(gè)療程，停藥2周后進(jìn)入下一療程。兩組均持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平、T淋巴細(xì)胞亞群功能，不良反應(yīng)以及臨床治療效果。采用ELISA法檢測(cè)TNF-α水平，流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+水平。

1.5 療效判定 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]。完全緩解(CR)：舊靶病灶完全消失，所有病理淋巴結(jié)短直徑<10 mm，未見(jiàn)新病灶，持續(xù)≥4周；部分緩解(PR)：靶病灶直徑最大直徑總和較治療前減小≥30%，持續(xù)≥4周；疾病進(jìn)展(PD)：靶病灶最大直徑總和比治療前增加≥20%，或新出現(xiàn)一個(gè)或數(shù)個(gè)病灶；疾病穩(wěn)定(SD)：臨床癥狀處于PD和PR之間。治療總有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血清TNF-α水平，CD4+、CD8+水平和CD4+/ CD8+比值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TNF-α水平和CD8+水平明顯低于治療前，CD4+水平和CD4+/ CD8+比值明顯高于治療前(P<0.05)，且觀察組血清TNF-α水平、CD4+水平和CD4+/ CD8+比值明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，而兩組CD8+水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比 (n=42，±s)

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為38.1%，顯著低于對(duì)照組的61.9%(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

2.3 兩組臨床治療效果比較 經(jīng)12周治療后，觀察組治療總有效率78.57%，高于對(duì)照組的57.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床治療效果比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3 討論

目前，臨床上常用分子靶向治療肝癌，對(duì)于不能實(shí)施手術(shù)的患者常首選肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)，常用的化療藥物如碘化油有著良好的親瘤性，可優(yōu)先與腫瘤細(xì)胞想結(jié)合，阻斷腫瘤血供而促使腫瘤缺血性壞死[5]；5-氟尿嘧啶可能通過(guò)調(diào)控組蛋白脫乙酰酶4信號(hào)通路抑制肝癌細(xì)胞的增殖[6]；絲裂霉素可通過(guò)激活P53基因誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞的凋亡[7]；順鉑可促進(jìn)桿子細(xì)胞的凋亡，阻止細(xì)胞周期 G0/G1期，抑制肝癌細(xì)胞增殖[8]。復(fù)方苦參注射液由山慈菇、苦參與白土茯苓等組成，有清熱祛濕、涼血解毒、散結(jié)止痛的功效，其藥理成分中的槐定堿、苦參堿等生物堿，有良好的抗腫瘤活性，可以抑制腫瘤血管的形成以及腫瘤細(xì)胞的增殖與擴(kuò)散，其不良反應(yīng)相對(duì)較小，可有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清TNF-α水平和CD8+水平明顯低于治療前，CD4+水平和CD4+/ CD8+比值明顯高于治療前(P<0.05)，且觀察組血清TNF-α水平、CD4+水平和CD4+/ CD8+比值明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

血清TNF-α常以較低水平普遍存在于正常人體中，其表達(dá)水平在機(jī)體發(fā)生腫瘤病變時(shí)急劇增高，其水平高低與腫瘤病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。CD4+在B細(xì)胞分化產(chǎn)生抗體時(shí)發(fā)揮良好的協(xié)調(diào)功能，CD8+在T細(xì)胞增生與抗體合成以及分泌的過(guò)程中發(fā)揮良好的功能，CD4+/CD8+比值可以充分顯示出機(jī)體免疫系統(tǒng)的損傷情況[10]，提示觀察組治療方法可延緩病情，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，提示觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組。

總之，采用肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療原發(fā)性肝癌，臨床療效確切，可增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，改善患者預(yù)后，值得臨床應(yīng)用。