高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法快速篩查化妝品中112種禁用藥物

陳少波，蒲云月，王海瑞，徐振東

(1.蘇州檢驗檢疫綜合技術(shù)中心，江蘇 蘇州 215104；2.蘇州世標檢測技術(shù)有限公司，江蘇 蘇州 215104；3.蘇州華博日化品檢測服務有限公司，江蘇 蘇州 215104)

隨著生活水平和審美要求的提高，人們對化妝品的需求越來越大，而有些不法商家為達到效果好、見效快、成本低等目的[1]，在化妝品中添加各種禁用的激素、抗生素等藥物，嚴重威脅了消費者的身體健康[2-3]。目前已報道的化妝品中殘留及違規(guī)添加的藥物主要有糖皮質(zhì)激素類、四環(huán)素類、硝基咪唑類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類?；瘖y品中禁用藥物的檢測方法主要有液相色譜法[4-10]、薄層層析法[11]、酶聯(lián)免疫法[12-13]、液相色譜-質(zhì)譜法[14-20]等。由于化妝品中非法添加的藥物種類繁多，雖然我國已發(fā)布了《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)[21]、GB/T 24800.2-2009《化妝品中四十一種糖皮質(zhì)激素的測定 液相色譜/串聯(lián)質(zhì)譜法和薄層層析》[22]等化妝品中非法添加藥物的檢測方法標準，但均需利用標準物質(zhì)對特定目標物進行定性、定量分析，且存在檢測成本高、周期長等問題，不能實現(xiàn)化妝品中各類藥物的快速高效檢測。因此建立一種高效、快速、準確、覆蓋廣的化妝品中藥物篩查方法對于保障化妝品質(zhì)量安全、保護消費者健康具有非常重要的意義。

本研究采用QuEChERS前處理方法，利用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀建立了化妝品中喹諾酮類、糖皮質(zhì)激素類、硝基咪唑類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類、頭孢類和性激素8類112種禁用藥物的質(zhì)譜篩查數(shù)據(jù)庫，并同時篩查確認這些化合物。本方法前處理簡便高效，同分異構(gòu)體分離良好，可為化妝品中禁用藥物的高通量分析提供技術(shù)保障，極大地提高了化妝品安全風險監(jiān)控水平，保障了化妝品使用安全，同時也為國家進一步補充相關(guān)檢驗方法提供了依據(jù)。

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

Agilent1290-6470三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用儀(美國Agilent公司)；離心機(上海盧湘儀離心機儀器有限公司)；渦旋振蕩儀(IKA公司)；氮吹儀(美國Organomation公司)；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(瑞士Buchi公司)；電子天平(梅特勒-托利多公司)。

112種禁用藥物(見表1)標準品均購自德國Dr.Ehrenstorfer公司和百靈威科技有限公司；乙腈、甲醇、甲酸、甲酸銨(色譜純，Sigma-Aldrich公司)；NaCl(優(yōu)級純，國藥集團化學試劑有限公司)；PSA、C18(40 μm，Agela科技公司)；無水MgSO4(分析純，國藥集團化學試劑有限公司)。化妝品樣品均購于本地超市。

1.2 標準溶液的配制

分別稱取112種標準品10.0 mg置于10 mL棕色容量瓶中，用甲醇溶解并定容配成1.0 g/L的單標儲備溶液。再分別移取100 μL單標儲備溶液于100 mL棕色容量瓶中，用甲醇稀釋并定容配成1.0 mg/L的混合標準溶液。

1.3 樣品的前處理

稱取樣品1 g于20 mL比色管中，加入2 mL飽和氯化鈉溶液渦旋搖勻，準確加入10 mL 0.2%甲酸乙腈溶液，渦旋混勻2 min，超聲提取30 min，5 000 r/min離心5 min，取上清液于5 mL離心管中，加入含0.2 g PSA、0.05 g C18及1.0 g無水MgSO4的吸附劑，渦旋1 min，離心靜置后，過0.22 μm濾膜上機檢測。

1.4 儀器條件

1.4.1液相色譜條件色譜柱：Agilent ZORBAX EclipsePlus(RRHd) C18柱(3.0 mm×150 mm，1.8 μm)；流動相：A為0.2%甲酸水溶液，B為0.2%甲酸乙腈溶液；梯度洗脫程序：0～2 min，98%A;2～3.5 min，98%～80%A;3.5～6 min，80%～75%A;6～7 min，75%～70%A;7～11 min，70%～65%A;11～16 min，65%～0%A;16～20 min，0%A。流速：0.5 mL/min；進樣量：15 μL；柱溫：40 ℃。

1.4.2質(zhì)譜條件離子源：AJS ESI；干燥氣溫度：250 ℃；干燥氣流速：13 L/min；霧化氣壓力：241 kPa；鞘氣溫度：400 ℃；鞘氣流速：12 L/min；毛細管電壓：Positive(3 500 V)，Negative(4 000 V)；噴嘴電壓：Positive(300 V)，Negative(1 500 V)。動態(tài)多反應監(jiān)測(MRM)模式，各目標化合物的采集參數(shù)見表1。

表1 112種化合物的MRM模式質(zhì)譜優(yōu)化參數(shù)Table 1 Optimized parameters for 112 compounds under MRM mode

(續(xù)表1)

No.CompoundRetention time(min)Precursor ionProduct ionFragment(V)CE(V)Cell Acc.(V)Polarity3Beclometasone dipropionate(丙酸倍氯米松)15.67521.2503.0*,319.0120.04,102Positive4Beclomethasone(倍氯米松)13.23453.2407.0*,377.1117.08,124Negative5Betamethasone(倍他米松)12.88437.2361.1*,307.1117.020,364Negative6Betamethasone acetate(倍他米松醋酸)14.38435.2337.0*,309.0110.08,82Positive7Betamethasone sipropionate(丙酸倍他米松)15.91505.2318.9*,278.9110.010,122Positive8Betamethasone valerate(倍他米松戊酸酯)15.44477.3354.9*,278.8110.04,142Positive9Budesonide(布地奈德)14.63431.2413.1*,146.9110.06,302Positive10Cefaclor(氯氨芐青霉素)4.05368.1174.0*,118.092.020,354Positive11Cefamandole(頭孢羥芐唑)8.58463.1347.0*,158.097.04,164Positive12Cefapirin(頭孢匹林)3.72424.1364.0*,291.9132.08,123Positive13Cefazolin(頭孢唑啉)6.03455.0156.0*,124.0127.011,274Positive14Cefetametpivoxyl(頭孢他美新戊酯)13.75512.1241.0*,57.1149.016,484Positive15Cefoperazone(頭孢哌酮)7.72646.2530.2*,143.0122.08,454Positive16Cefotaxime(頭孢噻肟)5.11456.1395.9*,324.0132.04,84Positive17Ceftiofur(頭孢噻夫)9.02524.0241.0*,210.0141.016,204Positive18Cephalexin(頭孢氨芐)4.44348.1157.9*,140.0120.010,254Positive19Cephalonium(頭胞煙酰)4.71459.1152.0*,123.1107.020,84Positive20Cephradine(頭孢拉定)4.84350.1175.9*,157.9102.017,84Positive21Chloramphenicol(氯霉素)9.03321.0152.1*,121.0113.04,364Negative22Chlortetracycline(金霉素)7.32479.1444.0*,154.1141.020,364Positive23Ciprofloxacin(環(huán)丙沙星)4.82332.1314.0*,231.0149.020,484Positive24Clobetasol propionate(氯倍他索丙酸酯)15.72467.2372.9*,354.9110.06,82Positive25Clobetasone butyrate(丁酸氯倍他松)16.24479.2342.8*,278.9150.012,142Positive26Cortisone(可的松)10.72405.1329.1*,301.1112.012,204Negative27Cortisone acetate(醋酸可的松)14.15403.3343.0*,162.8160.016,242Positive28Danofloxacin(達氟沙星)5.13358.2340.1*,82.1151.020,484Positive29Deflazacort(地夫可特)14.05442.2141.9*,123.9180.036,502Positive30Dexamethasone(地塞米松)12.75437.2361.1*,307.0132.016,364Negative31Dexamethasone acetate(醋酸地塞米松)14.54435.2337.0*,309.0110.08,82Positive32Diflorasone diacetate(醋酸雙氟拉松)15.06495.2316.8*,278.8120.08,102Positive33Difloxacin(二氟沙星)6.28400.1356.2*,299.1156.016,324Positive34Dimetridazole(迪美唑)4.16142.196.1*,81.1100.016,284Positive35Doxycycline(強力霉素)7.99445.2427.9*,154.0132.016,324Positive36Enoxacin(奧澤沙星)4.46321.1303.3*,234.0159.016,244Positive37Enrofloxacin(恩諾沙星)5.36360.2342.2*,316.2156.020,163Positive38Erythromycin(紅霉素)10.65734.5576.1*,158.0174.016,324Positive39Fleroxacin(氟羅沙星)4.72370.1326.0*,268.9150.020,244Positive40Fludrocortisone acetate(醋酸氟氫可的松)13.94423.2238.9*,120.9160.022,362Positive41Flumequine(氟甲喹)12.74262.1244.1*,202.0108.012,324Positive42Flumethasone(氟米松)12.91411.2253.1*,121.2150.012,284Positive43Fluocinolone acetonide(膚輕松醋酸酯)15.00453.3337.0*,120.8120.012,402Positive44Fluocinonide(氟輕松醋酸酯)15.20495.2337.0*,120.8120.012,402Positive45Fluorometholone(氟米龍)13.90377.2320.9*,278.9110.08,102Positive46Fluorometholone acetate(醋酸氟米龍)14.75419.2321.0*,279.0110.08,102Positive47Flurandrenolide(氟氫縮松)13.74437.2180.9*,120.8160.030,402Positive48Fluticasone propionate(丙酸氟替卡松)15.70501.2312.9*,292.9110.08,102Positive49Halcinonide(哈西奈德)15.66455.2121.1*,104.8160.041,612Positive50HMMNI(羥甲基甲硝咪唑)3.78158.1140.0*,55.298.08,204Positive51Hydrocortisone(氫化可的松)10.54363.4121.1*,309.2125.020,204Positive52Hydrocortisone acetate(醋酸氫化可的松)13.91405.2309.1*,120.8144.012,342Positive53Hydrocortisone butyrate(丁酸氫化可的松)14.67433.2345.0*,120.8140.08,242Positive54Hydrocortisone valerate(氫化可的松戊酸酯)15.18447.3345.2*,120.8140.08,302Positive55Kitasamycin(吉他霉素)12.92772.4174.0*,108.9248.036,484Positive56Lomefloxacin(洛美沙星)5.17352.2334.0*,308.2159.020,164Positive57Megestrol acetate(醋酸甲地孕酮)15.96385.2325.2*,267.2128.08,124Positive58Methylprednisolone(甲基潑尼松龍) 12.37419.2343.1*,309.2122.012,364Negative59Methylprednisolone acetate(醋酸甲潑尼龍)14.39417.2399.2*,253.2110.06,182Positive60Methyltestosterone(甲基睪丸酮)14.82303.2109.1*,97.1166.032,324Positive61Metronidazole(甲硝唑)3.69172.1128.0*,82.198.012,244Positive

(續(xù)表1)

No.CompoundRetention time(min)Precursor ionProduct ionFragment(V)CE(V)Cell Acc.(V)Polarity62Mometasone furoate(糠酸莫米松)16.12521.1503.0*,263.0120.04,242Positive63Nalidixic acid(萘啶酸)12.11233.1215.1*,159.1150.020,404Positive64Norfloxacin(諾氟沙星)4.64320.1302.1*,231.1150.025,404Positive65Ofloxacin(氧氟沙星)4.70362.2318.2*,261.1149.020,404Positive66Oleandomycin(竹桃霉素)9.66688.3544.3*,158.2170.015,254Positive67Orbifloxacin(奧比沙星)5.68396.2352.1*,295.1159.016,284Positive68Oxolinic acid(奧索利酸)9.13262.1243.9*,159.9114.020,454Positive69Oxytetracycline(土霉素)4.85461.2443.1*,426.1146.06,144Positive70Pefloxacin(培氟沙星)4.77334.2290.1*,233.1174.016,284Positive71Prednicarbate(潑尼卡酯)15.63489.2380.9*,114.8120.06,122Positive72Prednisolone(潑尼松龍)10.30405.2329.1*,294.9127.012,364Negative73Prednisolone acetate(醋酸潑尼松龍)13.77403.2384.9*,146.8110.06,242Positive74Prednisone(潑尼松)10.36403.2327.1*,299.1107.012,204Negative75Prednisone acetate(醋酸潑尼松)14.00401.2295.0*,146.8120.08,242Positive76Ronidazole(羅硝唑)4.26201.1140.1*,55.280.08,254Positive77Sarafloxacin(沙氟沙星)6.11386.1368.1*,342.1150.020,203Positive78Sparfloxacin(司氟沙星)6.41393.2375.2*,349.0164.020,204Positive79Sulfabenzamide(磺胺苯酰)9.61277.0155.9*,92.0150.012,364Positive80Sulfacetamide(磺胺醋酰)4.09215.0155.9*,108.080.04,164Positive81Sulfachloropyridazine(磺胺氯噠嗪)7.32285.0156.0*,108.1108.012,244Positive82Sulfaclozine(磺胺氯吡嗪)9.64285.0155.9*,108.1122.020,244Positive83Sulfadiazine(磺胺嘧啶)4.36251.1108.1*,92.1100.020,284Positive84Sulfadimethoxine(磺胺地托辛)10.01311.1156.0*,108.1141.016,284Positive85Sulfadimidine(磺胺二甲嘧啶)5.79279.1186.1*,156.0116.012,164Positive86Sulfadoxine(磺胺多辛)8.02311.1156.0*,92.1126.016,324Positive87Sulfaguanidine(磺胺胍)2.40215.1156.0*,108.085.012,244Positive88Sulfamerazine(磺胺甲基嘧啶)5.11265.1156.0*,92.1114.012,284Positive89Sulfameter(磺胺對甲氧嘧啶)6.13281.1215.1*,156.0150.020,203Positive90Sulfamethizole(磺胺甲二唑)5.92271.0156.0*,92.0112.09,293Positive91Sulfamethoxazole(磺胺甲唑)8.06254.1156.0*,92.1108.012,244Positive92Sulfamethoxypyridazine(磺胺甲氧吡噠嗪)5.93281.1108.1*,92.1128.028,324Positive93Sulfamonomethoxine(磺胺間甲氧嘧啶)6.86281.0156.0*,126.0120.010,204Positive94Sulfamoxole(磺胺二甲唑)5.45268.1155.9*,112.5150.020,243Positive95Sulfanitran(磺胺硝苯)13.06336.0293.9*,156.0150.08,83Positive96Sulfaphenazole(磺胺苯吡唑)10.28315.1158.1*,92.0150.040,403Positive97Sulfapyridine(磺胺嘧啶)4.74250.1156.0*,92.0150.017,293Positive98Sulfaquinoxaline(磺胺喹喔啉)10.03301.1156.0*,92.0118.016,323Positive99Sulfathiazole(磺胺噻唑)4.52256.0156.0*,92.1108.012,284Positive100Sulfisomidine(磺胺索嘧啶)3.75279.1186.0*,124.1150.020,203Positive101Sulphisoxazole(磺胺異唑)8.67268.1156.0*,92.0150.010,403Positive102Testosterone(睪酮)14.41289.2109.0*,97.0146.032,364Positive103Tetracycline(四環(huán)素)5.32445.2410.1*,98.1115.017,403Positive104Tilmicosin(替米考星)8.75869.6696.4*,174.1320.044,484Positive105Triamcinolone(氟羥強的松龍)8.33395.2375.0*,357.2150.08,124Positive106Triamcinolone acetonide(曲安奈德)13.47435.2415.2*,397.1150.08,164Positive107Triamcinolone acetonide acetate(醋酸曲安奈德)15.10477.2338.9*,320.8110.010,122Positive108Triamcinolone diacetate(曲安西龍雙醋酸酯)13.68479.2440.9*,321.0140.04,102Positive109Trimethoprim(甲氧芐氨嘧啶)4.54291.2261.1*,123.1151.024,244Positive110Tylosin(泰樂菌素)11.87916.5772.4*,174.1280.030,404Positive111Tylvalosin(泰萬菌素)14.121 042.6173.9*,109.1125.045,525Positive11219-Nortestosterone(諾龍)14.02275.2109.0*,91.1151.032,564Positive

*quantitation ion

2 結(jié)果與討論

2.1 篩查數(shù)據(jù)庫的建立

取合適濃度的標準溶液，在“1.4.2”質(zhì)譜條件下掃描，利用Optimiter軟件自動優(yōu)化，得到最佳的子離子和碰撞能量等信息，最后在優(yōu)化的色譜條件下進樣，得到目標化合物的保留時間、離子對和離子豐度比信息，根據(jù)上述信息建立112種藥物的篩查信息數(shù)據(jù)庫(表1)。

2.2 樣品的篩查與確證

樣品按“1.3”方法處理后注入高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，將得到的分析結(jié)果與藥物篩查數(shù)據(jù)庫進行比對。若樣品中待測物的保留時間和離子豐度比均與篩查數(shù)據(jù)庫不符合，則判定該物質(zhì)為陰性。其他情況則視作假陽性或陽性，需使用對應標準品再進行確證和定量分析。

利用該方法對面膜、洗面奶、面霜、精華液、爽膚水等市售化妝品樣品進行篩查，同時對這些樣品進行定量下限濃度水平的加標篩查。結(jié)果表明，該方法對化妝品中各類藥物在濃度不低于定量下限(LOQ)的情況下均可有效檢出(定量下限見表2)。

2.3 前處理條件的優(yōu)化

2.3.1提取溶劑的選擇由于化妝品基質(zhì)較為復雜，根據(jù)目標物的結(jié)構(gòu)和極性特點，本研究選擇具有代表性的29種藥物(甲硝唑、羥基地美硝唑、地美硝唑、依諾沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、土霉素、四環(huán)素、恩氟沙星、沙氟沙星、二氟沙星、金霉素、強力霉素、曲安奈德、氯霉素、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、可的松、甲基潑尼松龍、地塞米松、倍他米松、氟米松、倍氯米松、曲安奈德、諾龍)，分別考察了甲醇、乙腈、乙酸乙酯、0.2%甲酸乙腈4種提取溶劑對目標化合物加標回收率的影響。結(jié)果表明，由于甲醇和乙酸乙酯的鹽析效果較差，不利于QuEChERS凈化樣液，所以回收率明顯低于乙腈，而加入一定量的甲酸可提高待測物的離子化效率，故以0.2%甲酸乙腈為提取溶劑時的平均回收率(82.0%～108%)高于乙腈(75.0%～102%)。因此，本實驗選擇0.2%甲酸乙腈作為提取溶劑。

2.3.2QuEChERS吸附劑的選擇由于QuEChERS法具有操作簡便、快速、高效等優(yōu)點，目前在多個領(lǐng)域得到廣泛應用[23]。其原理是加入氯化鈉溶液進行鹽析，以提高提取液的提取效率，再用吸附劑吸附殘留的雜質(zhì)。常見的吸附劑有C18、PSA、GCB等，C18可以吸附弱極性物質(zhì)，PSA可吸附極性和陽離子物質(zhì)，GCB可以吸附一些平面結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，但GCB對甾類化合物有較強的吸收，因此本研究未選用GCB吸附劑?？疾炝薖SA 用量(50、100、200 mg)、C18用量(50、100 、200 mg)以及MgSO4用量(100、200、500、1 000 mg)對凈化效果的影響。結(jié)果表明，當PSA、C18、MgSO4的用量分別為200、50、1 000 mg 時，凈化效果與目標化合物的回收率達到最佳，吸附劑用量增大會使四環(huán)素類、硝基咪唑類、喹諾酮類藥物被吸附，導致回收率明顯下降。

圖1 地塞米松和倍他米松兩種同分異構(gòu)體的色譜圖Fig.1 Chromatogram of two isomers of dexamethasone and betamethasone

2.4 色譜條件的優(yōu)化

考察了ZORBAX EclipsePlus(RRHd) C18(3.0 mm×150 mm，1.8 μm)、ZORBAX Eclipse Plus C18(2.1 mm×50 mm，1.8 μm)、ZORBAX SB-C18(2.1 mm×100 mm，1.8 μm) 3種色譜柱對化合物分離度的影響。結(jié)果顯示，Agilent ZORBAX EclipsePlus(RRHd) C18柱的分離效果較優(yōu)，各目標物的色譜峰峰形尖銳且對稱；在“1.4.1”色譜條件下，各化合物的峰形和分離度均較為滿意，特別是地塞米松和倍他米松同分異構(gòu)體可以得到很好的分離(圖1)。

2.5 基質(zhì)效應

基質(zhì)效應主要由樣品前處理過程中隨目標物共提取出的化合物在色譜分離過程中與目標物共流出而產(chǎn)生，影響分析結(jié)果的準確性。本研究對基質(zhì)效應進行考察，取空白化妝品樣品，按“1.3”方法處理后，加入一定量標準儲備液配成10 μg/L的基質(zhì)標準溶液進樣分析，同時將10 μg/L的標準溶液直接進樣分析，計算兩者質(zhì)譜響應強度的比值。結(jié)果表明，目標物的響應強度比值為0.82～1.09，數(shù)據(jù)表明大部分目標物呈現(xiàn)基質(zhì)抑制效應。因此，本實驗采用基質(zhì)匹配工作溶液，以減小基質(zhì)效應的影響。

2.6 方法學考察

移取1.0 mg/L的112種目標物混合標準溶液配制成0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、5.0、10.0、20.0、50.0、100.0、200.0、500.0 μg/L的標準系列質(zhì)量濃度進樣分析，利用峰面積對質(zhì)量濃度進行線性回歸，得到相應的線性方程和相關(guān)系數(shù)。結(jié)果表明，各目標化合物的相關(guān)系數(shù)(r)為0.996 2～1.000 0(表2)。選取市售面膜、面霜、精華液、爽膚水4種空白基質(zhì)樣品進行1LOQ、2LOQ、3LOQ 3個濃度水平6次平行的加標回收實驗，按上述方法進行測定，得到回收率為82.0%～108%，相對標準偏差(RSD)為2.0%～7.9%；按照10倍信噪比(S/N=10)計算得LOQ為2.0～10.0 μg/kg，結(jié)果見表2。

表2 112種藥物的相關(guān)系數(shù)、線性范圍、定量下限、回收率及相對標準偏差Table 2 Correlation coefficients,linear ranges，LOQs，recovery and relative standard deviations of 112 compounds

(續(xù)表2)

No.CompoundrLinear range(μg·L-1)LOQ(μg·kg-1)Recovery(RSD)/%1 LOQ2 LOQ3 LOQ47Flurandrenolide0.999 40.5^2005.086.4(3.3)88.6(5.4)93.4(3.1)48Fluticasone propionate0.999 50.5^2005.093.2(3.9)94.5(4.5)94.3(2.8)49Halcinonide0.999 11.0^20010.098.3(2.3)98.9(3.6)104(2.8)50HMMNI0.999 51.0^50010.0103(5.3)106(3.8)105(4.6)51Hydrocortisone0.999 40.5^2005.090.9(6.4)93.5(6.3)96.4(5.3)52Hydrocortisone acetate0.999 80.2^2002.093.2(5.3)95.4(4.3)95.8(5.1)53Hydrocortisone butyrate0.999 20.5^2005.091.9(4.2)93.8(3.7)97.3(2.7)54Hydrocortisone valerate0.999 40.5^2005.090.2(4.7)93.9(3.9)94.0(4.2)55Kitasamycin0.999 30.5^2005.083.4(4.3)88.4(5.3)94.3(3.3)56Lomefloxacin0.999 61.0^20010.084.5(6.1)87.4(5.3)90.4(3.5)57Megestrol acetate0.999 70.2^2002.090.4(3.0)94.3(4.1)93.5(2.9)58Methylprednisolone 0.999 40.2^2002.099.0(4.2)102(3.5)103(3.8)59Methylprednisolone acetate0.998 91.0^50010.088.9(3.9)93.4(3.3)94.5(2.9)60Methyltestosterone0.999 31.0^20010.091.4(4.2)93.4(4.9)93.3(3.8)61Metronidazole0.999 90.2^2002.093.5(4.2)94.2(3.9)97.8(3.6)62Mometasone furoate0.999 50.2^2002.093.4(4.5)92.1(3.7)96.3(2.9)63Nalidixic acid0.999 51.0^20010.084.3(5.1)87.4(4.7)90.3(3.9)64Norfloxacin0.997 90.5^2005.095.4(6.1)103(4.7)103(4.4)65Ofloxacin0.998 90.2^1002.084.3(7.9)87.4(7.2)94.3(6.3)66Oleandomycin0.999 81.0^20010.086.3(5.2)88.3(6.1)89.4(4.4)67Orbifloxacin0.999 11.0^50010.083.4(4.8)84.6(4.2)87.4(5.1)68Oxolinic acid0.999 21.0^20010.087.5(3.2)90.3(4.3)93.5(3.7)69Oxytetracycline0.999 61.0^20010.094.3(4.7)102(3.6)100(3.2)70Pefloxacin0.999 90.5^5005.090.2(3.8)94.3(4.2)93.4(2.7)71Prednicarbate0.999 70.2^2002.093.4(2.4)95.8(2.5)99.3(3.2)72Prednisolone0.999 40.2^2002.092.4(3.7)93.5(3.8)95.4(2.5)73Prednisolone acetate0.999 71.0^20010.094.3(4.2)93.6(4.6)95.3(3.5)74Prednisone0.996 70.2^20010.091.4(4.6)92.9(3.7)94.5(3.4)75Prednisone acetate0.999 91.0^20010.090.3(2.8)92.0(3.4)94.1(2.3)76Ronidazole0.999 51.0^20010.088.9(4.5)87.4(5.3)93.2(3.9)77Sarafloxacin0.999 80.2^2002.083.0(4.3)85.2(5.3)84.9(2.9)78Sparfloxacin0.999 90.5^2005.090.4(3.8)89.3(4.6)92.1(2.6)79Sulfabenzamide0.998 91.0^50010.085.3(3.5)88.7(4.3)89.3(2.5)80Sulfacetamide0.999 70.2^2002.084.3(4.3)88.9(4.7)92.1(3.6)81Sulfachloropyridazine0.999 91.0^20010.083.5(4.3)84.3(4.5)85.9(2.8)82Sulfaclozine0.999 30.5^2005.087.4(4.5)89.7(5.2)90.2(3.5)83Sulfadiazine0.999 91.0^20010.090.3(3.5)90.0(3.7)93.2(4.3)84Sulfadimethoxine0.999 91.0^20010.089.3(4.2)91.3(4.7)93.3(2.9)85Sulfadimidine0.998 81.0^50010.087.3(4.6)90.3(3.5)94.4(2.5)86Sulfadoxine0.999 91.0^20010.088.4(3.5)90.3(4.2)91.3(3.4)87Sulfaguanidine0.999 91.0^20010.090.4(5.6)93.5(4.3)95.7(3.8)88Sulfamerazine0.999 70.2^2002.088.4(4.8)93.4(3.9)96.4(3.7)89Sulfameter0.999 21.0^20010.090.2(6.3)89.6(5.8)92.5(5.3)90Sulfamethizole0.999 40.5^2005.087.4(5.4)88.4(3.8)93.2(4.7)91Sulfamethoxazole0.999 31.0^20010.093.4(2.4)98.4(2.8)97.4(3.5)92Sulfamethoxypyridazine0.999 60.2^2002.083.4(3.5)87.8(3.9)88.4(2.4)93Sulfamonomethoxine0.999 21.0^20010.090.5(4.2)92.4(5.3)94.3(2.6)94Sulfamoxole0.999 41.0^20010.092.4(3.5)89.8(4.5)92.3(3.4)95Sulfanitran0.999 70.5^2005.088.4(4.3)91.3(5.3)94.3(2.9)96Sulfaphenazole0.999 51.0^20010.092.4(4.3)93.4(4.6)95.6(3.0)97Sulfapyridine0.999 91.0^20010.088.5(3.4)92.8(5.4)94.3(3.5)98Sulfaquinoxaline0.999 41.0^20010.090.5(3.9)93.2(4.5)95.3(3.7)99Sulfathiazole0.998 91.0^50010.092.4(2.3)95.5(2.6)96.9(3.2)100Sulfisomidine0.999 11.0^20010.089.0(2.8)93.2(3.6)93.4(3.4)101Sulphisoxazole0.999 60.2^2002.090.3(3.4)92.5(5.3)95.3(4.5)102Testosterone0.999 81.0^20010.087.5(5.3)89.3(6.5)93.5(4.8)103Tetracycline0.996 20.5^2005.098.3(5.4)94.5(4.9)104(3.5)104Tilmicosin0.999 31.0^20010.089.4(4.6)93.4(3.6)95.3(3.2)105Triamcinolone0.998 81.0^50010.083.3(2.9)83.5(3.5)86.3(3.6)

(續(xù)表2)

No.CompoundrLinear range(μg·L-1)LOQ(μg·kg-1)Recovery(RSD)/%1 LOQ2 LOQ3 LOQ106Triamcinolone acetonide0.999 91.0^20010.094.5(3.5)97.5(4.3)94.2(2.6)107Triamcinolone acetonide acetate0.999 20.5^2005.090.3(3.6)93.4(3.9)92.6(2.7)108Triamcinolone diacetate0.999 01.0^50010.091.3(3.4)90.3(2.5)92.3(3.9)109Trimethoprim0.999 51.0^20010.090.0(5.3)93.4(4.3)94.3(3.0)110Tylosin0.999 30.5^2005.094.3(4.3)98.4(3.9)105(3.8)111Tylvalosin0.999 41.0^20010.089.3(5.3)90.3(3.5)94.3(4.3)11219-Nortestosterone0.999 91.0^20010.082.9(3.8)83.4(4.3)88.7(2.9)

圖2 陽性樣品的總離子流圖Fig.2 Total ion chromatogram of a positive sample

2.7 實際樣品的測定

應用本研究建立的方法篩查20份市售化妝品樣品(包括面膜、洗面奶、面霜、精華液、爽膚水等)，檢出4份陽性樣品，糖皮質(zhì)類藥物采用本方法與GB/T 24800.2-2009標準檢測方法進行比對，氯霉素采用本方法與《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)標準檢測方法進行比對(表3)。結(jié)果表明，本方法的結(jié)果和標準方法基本一致。某陽性樣品的總離子流圖見圖2。

表3 方法結(jié)果的比對Table 3 Comparision of the results by different analysis methods

3 結(jié) 論

本研究利用三重四極桿質(zhì)譜的較強抗干擾能力與高選擇性，結(jié)合QuEChERS前處理方法，通過高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用建立了藥物篩查數(shù)據(jù)庫，成功實現(xiàn)了化妝品中112種禁用藥物的同時篩查確認。方法具有前處理簡單、準確度好、效率高、成本低等特點，可為化妝品安全監(jiān)管提供新的檢測技術(shù)。