基于期刊與專利文獻(xiàn)計(jì)量分析的慢性粒細(xì)胞白血病熱點(diǎn)判斷

曲 紅 張英杰

（1．廣州番禺區(qū)中心醫(yī)院，廣東廣州 510530；2．中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所，北京 100038）

科技期刊作為最新科技成果的傳播媒體，是科技人員發(fā)表論文、開展學(xué)術(shù)交流的重要通道，在很多情況下，科技期刊是科研人員科技成果的首發(fā)選擇。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)自然科學(xué)類科技期刊約占全部期刊的49.5%，這些期刊極大地促進(jìn)了各類新科技的傳播、共享[1]。

據(jù)WIPO統(tǒng)計(jì)，專利信息包含了世界科技信息的90%～95%，在科學(xué)研究中利用專利信息不僅可以減少60%的研發(fā)時(shí)間和40%的研發(fā)費(fèi)用[2]，而且相對(duì)于其他文獻(xiàn)形式，專利更具有新穎、實(shí)用的特征。世界各國(guó)對(duì)技術(shù)的保護(hù)意識(shí)越來(lái)越強(qiáng)烈，紛紛對(duì)已有技術(shù)成果申請(qǐng)專利，進(jìn)行關(guān)鍵技術(shù)保護(hù)。

近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)科技水平的大幅提高，人們已經(jīng)研發(fā)出各種治療慢性粒細(xì)胞白血?。–hronic Myeloid Leukemia，CML）的藥物，慢性粒細(xì)胞白血病已從不治之癥轉(zhuǎn)變?yōu)橛姓Ｉ嫫诘募膊?，治療目?biāo)已從延長(zhǎng)生存期轉(zhuǎn)向維持生活質(zhì)量。傳統(tǒng)化療藥物見(jiàn)效快，研究者正在把目光集中在靶向BCR-ABL融合蛋白上，酪氨酸激酶抑制劑針對(duì)性強(qiáng)，副作用小，被越來(lái)越多的人們所青睞。為此，本文圍繞慢性粒細(xì)胞白血病的熱點(diǎn)研判，分別選擇該主題的中文期刊數(shù)據(jù)和德溫特專利數(shù)據(jù)，在探究其發(fā)展?fàn)顩r和趨勢(shì)的基礎(chǔ)上，深入地對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病技術(shù)進(jìn)行挖掘，試圖通過(guò)分析期刊、專利兩類數(shù)據(jù)在熱點(diǎn)發(fā)現(xiàn)揭示方面的差異，找出慢性粒細(xì)胞白血病未來(lái)的重點(diǎn)發(fā)展方向。

1 數(shù)據(jù)來(lái)源與研究方法

1.1 數(shù)據(jù)集構(gòu)建

本文選擇“慢性粒細(xì)胞白血病”or“Chronic Myeloid Leukemia”作為檢索詞，分別抽取了兩部分?jǐn)?shù)據(jù)形成分析用數(shù)據(jù)集，其中的專利數(shù)據(jù)來(lái)源于德溫特專利數(shù)據(jù)庫(kù)（Derwent Innovations Index），期刊數(shù)據(jù)來(lái)源于中外文科技文獻(xiàn)元數(shù)據(jù)倉(cāng)儲(chǔ)知識(shí)庫(kù)。上述數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)檢索清洗后，形成論文數(shù)據(jù)5514條（1973—2017年），專利數(shù)據(jù)539條（1955—2017年）。

德溫特專利數(shù)據(jù)庫(kù)支持快速而精確的專利和引文檢索，內(nèi)容涵蓋化學(xué)、電氣、電子和機(jī)械工程等領(lǐng)域。借助附加的描述信息和編碼以及可追溯到1963年的專利收錄內(nèi)容，使用者能夠快速了解某一專利的重要性及其與其他專利的關(guān)系。

中外文科技文獻(xiàn)元數(shù)據(jù)倉(cāng)儲(chǔ)知識(shí)庫(kù)的建設(shè)，得到了國(guó)家863計(jì)劃的資助和支持，覆蓋10種資源類型，涵蓋260余個(gè)中外文主流數(shù)據(jù)廠商數(shù)據(jù)庫(kù)，累計(jì)收錄7.3億條科技文獻(xiàn)元數(shù)據(jù)[3]。數(shù)據(jù)倉(cāng)儲(chǔ)知識(shí)庫(kù)為海量科技文獻(xiàn)資源整合及學(xué)術(shù)搜索提供了可能，基于中外文元數(shù)據(jù)倉(cāng)儲(chǔ)知識(shí)庫(kù)，實(shí)現(xiàn)了學(xué)術(shù)搜索與全文資源調(diào)度、作者科研協(xié)作關(guān)系分析、機(jī)構(gòu)科研協(xié)作關(guān)系分析、學(xué)科主題知識(shí)脈絡(luò)與學(xué)術(shù)發(fā)展趨勢(shì)分析。

1.2 研究方法

目前，圍繞研究熱點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和研判，國(guó)內(nèi)外學(xué)者利用的數(shù)據(jù)類型包含有期刊、專利、網(wǎng)絡(luò)文獻(xiàn)、科技規(guī)劃、基金項(xiàng)目等。用于開展熱點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的方法有基于文獻(xiàn)引用的文獻(xiàn)計(jì)量法，采用Histcite軟件構(gòu)建引用關(guān)系研究數(shù)據(jù)，在對(duì)熱點(diǎn)文獻(xiàn)進(jìn)行解讀的基礎(chǔ)上形成對(duì)研究熱點(diǎn)的研判；基于關(guān)鍵詞/主題詞的共詞分析法，基本原理是對(duì)文獻(xiàn)中的關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)統(tǒng)計(jì)，進(jìn)而利用不同的聚類算法，分析關(guān)鍵詞所代表的學(xué)科和主題變化；基于數(shù)據(jù)挖掘的知識(shí)圖譜法，比較典型的是采用CiteSpace等軟件，結(jié)合Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)，形成相關(guān)領(lǐng)域知識(shí)圖譜，揭示熱點(diǎn)主題演變。

在具體實(shí)踐方面，孟凡賽[4]使用有序聚類方法，利用期刊主題詞集合，進(jìn)行學(xué)科領(lǐng)域主題演化研究；劉彤[5]從專利的角度對(duì)電力產(chǎn)業(yè)技術(shù)領(lǐng)域進(jìn)行分析，揭示該領(lǐng)域的技術(shù)熱點(diǎn)和區(qū)域競(jìng)爭(zhēng)格局；周群[6]等將最新論文文獻(xiàn)與基于科技媒體的新聞報(bào)道、評(píng)論和觀點(diǎn)文章進(jìn)行結(jié)合，提出一種基于科技媒體視角的研究前沿識(shí)別與探測(cè)方法，有效揭示研究前沿的重大研究突破；司林波等[7]運(yùn)用CiteSpace文獻(xiàn)計(jì)量可視化軟件，選擇8種公共管理研究期，構(gòu)建文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的知識(shí)圖譜，探測(cè)到近十年國(guó)內(nèi)公共管理研究的熱點(diǎn)；李侗桐等[8]也對(duì)網(wǎng)絡(luò)文獻(xiàn)和期刊文獻(xiàn)在揭示研究熱點(diǎn)方面的差異進(jìn)行了比對(duì)分析。

圍繞“慢性粒細(xì)胞白血病”主題，景曉宇等[9]以CNKI論文數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，采用共詞分析的方法，對(duì)我國(guó)近年來(lái)慢性粒細(xì)胞白血病的研究進(jìn)展進(jìn)行探討。倉(cāng)順東等[10]依據(jù)第50屆美國(guó)血液病學(xué)年會(huì)（ASH）的會(huì)議論文，對(duì)伊馬替尼（Imatinib）的出現(xiàn)及其對(duì)慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）患者的治療效果進(jìn)行了探討。經(jīng)過(guò)文獻(xiàn)梳理，發(fā)現(xiàn)圍繞該主題領(lǐng)域的的熱點(diǎn)探討更多的是采用綜述或案例研究的方式，基于某種藥物或治療方案，開展最新進(jìn)展或方案效果研究。如段麗芳等[11]通過(guò)分析漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞這一免疫佐劑，分析了其與慢性粒細(xì)胞白血病免疫治療進(jìn)展。

本文擬在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域常規(guī)案例研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合科技期刊和專利的科技創(chuàng)新傳播特征，通過(guò)大量的慢性粒細(xì)胞白血病相關(guān)文獻(xiàn)的分析充分了解慢性粒細(xì)胞白血病發(fā)展?fàn)顩r。在此基礎(chǔ)上，采用知識(shí)圖譜的方式，對(duì)專利和期刊文獻(xiàn)耦合，形成對(duì)該主題的熱點(diǎn)研判，進(jìn)而比較期刊和專利兩種文獻(xiàn)類型在揭示熱點(diǎn)主題方面的應(yīng)用差異。

2 研究趨勢(shì)與主要研究參與者

2.1 研究趨勢(shì)

對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病1955—2017年期刊文獻(xiàn)與專利文獻(xiàn)年增長(zhǎng)趨勢(shì)的對(duì)比進(jìn)行分析，結(jié)果如圖1所示。從總體上看，慢性粒細(xì)胞白血病期刊文獻(xiàn)和專利文獻(xiàn)數(shù)量都呈上升發(fā)展趨勢(shì)，但期刊文獻(xiàn)年增長(zhǎng)速度較快，專利文獻(xiàn)年增長(zhǎng)速度較慢。其中，1995—2000年，期刊文獻(xiàn)與專利文獻(xiàn)年增長(zhǎng)數(shù)量均較少，這說(shuō)明慢性粒細(xì)胞白血病相關(guān)技術(shù)研究水平較低，處于技術(shù)發(fā)展起步期與瓶頸期。2001—2014年期刊文獻(xiàn)和專利文獻(xiàn)數(shù)量均出現(xiàn)了較快的增長(zhǎng)，且增長(zhǎng)速度較快，在一定程度上可以說(shuō)明這一時(shí)間段技術(shù)發(fā)展較為迅速。2015年之后期刊文獻(xiàn)和專利文獻(xiàn)年增長(zhǎng)數(shù)量有所下降，說(shuō)明慢性粒細(xì)胞白血病相關(guān)基礎(chǔ)研究趨于成熟和完善，基礎(chǔ)技術(shù)不斷提高。

圖2、圖3分別對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病1955—2017年期刊論文作者與專利發(fā)明人年增長(zhǎng)數(shù)量及論文作者單位與專利權(quán)人機(jī)構(gòu)年增長(zhǎng)數(shù)量進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，同期刊文獻(xiàn)與專利文獻(xiàn)年增長(zhǎng)數(shù)量對(duì)比的結(jié)果基本一致，但專利發(fā)明人在2002—2008年快速增長(zhǎng)，與同期期刊作者數(shù)量反而緩慢下降表現(xiàn)出截然不同的特征。

2.2 主要研究參與者

圖1 期刊文獻(xiàn)與專利文獻(xiàn)年增長(zhǎng)數(shù)量對(duì)比圖

2.2.1 主要研究人員

通過(guò)對(duì)期刊、專利進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分別取期刊論文發(fā)表量超過(guò)4篇的作者和專利申請(qǐng)量超過(guò)2件的發(fā)明人，如表1所示，可以發(fā)現(xiàn)，期刊文獻(xiàn)作者排在前面的有林偉、姚爾固、李百泉、薛永泉、彭光斌、楊清明、孟凡義、寧輝等，專利文獻(xiàn)中的專利發(fā)明人排在前面的有KEITH C、DEMIN P、ROUNOVA O、GRUNBERGER T、GAUDINO J J、FOLEY M A、LEE M S等?？梢园l(fā)現(xiàn)，在慢性粒細(xì)胞白血病領(lǐng)域中，期刊文獻(xiàn)作者與專利文獻(xiàn)中的專利發(fā)明人并沒(méi)有對(duì)應(yīng)，說(shuō)明發(fā)表期刊論文的作者并沒(méi)有轉(zhuǎn)化為專利的發(fā)明人。

圖2 期刊作者與專利發(fā)明人年增長(zhǎng)數(shù)量對(duì)比圖

圖3 論文作者單位與專利權(quán)人機(jī)構(gòu)年增長(zhǎng)數(shù)量對(duì)比圖

表1 期刊文獻(xiàn)作者與專利發(fā)明人對(duì)應(yīng)表

2.2.2 主要研究機(jī)構(gòu)

通過(guò)統(tǒng)計(jì)，分別取期刊論文發(fā)表量超過(guò)4篇的作者單位和專利申請(qǐng)量超過(guò)2件的專利權(quán)人，如表2所示?？梢园l(fā)現(xiàn)，期刊所屬機(jī)構(gòu)排在前面的有中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)血液學(xué)研究所、血液病醫(yī)院，沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院血液科，同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院，解放軍總醫(yī)院血液科等機(jī)構(gòu)，專利所屬機(jī)構(gòu)排在前面的有ICOS CORP （ELIL-C）、COMBINATORX INC （COMBNon-standard）、OHNO T （OHNO-Individual）、LI Y （LIYY-Individual）、AB SCI （ABSCNon-standard）、KEITH C （KEIT-Individual）、HOSPITAL FOR SICK CHILDREN （HOSP-Nonstandard）、JANSSEN PHARM NV （JANC-C）等機(jī)構(gòu)。與期刊文獻(xiàn)作者與專利發(fā)明人對(duì)應(yīng)表結(jié)構(gòu)相似，在表2中，論文作者所屬機(jī)構(gòu)與專利的專利權(quán)人機(jī)構(gòu)也沒(méi)有相同的機(jī)構(gòu)對(duì)應(yīng)，在慢性粒細(xì)胞白血病領(lǐng)域中，發(fā)表的專利并不屬于期刊所屬的機(jī)構(gòu)。同時(shí)，通過(guò)分析相關(guān)專利表現(xiàn)，主要專利還是在發(fā)達(dá)國(guó)家中。與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)在慢性粒細(xì)胞白血病領(lǐng)域的研究中還存在一定差距。

3 研究熱點(diǎn)對(duì)比分析

慢粒起病緩慢，病程長(zhǎng)，傳統(tǒng)治療不能改變大多數(shù)患者存活期。異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-SCT）則一般考慮應(yīng)用于靶向藥物治療失敗者。涉及的基礎(chǔ)藥物有羥基脲[12]、白消安(馬利蘭)[13]、甲異靛[13]、格列衛(wèi)（伊馬替尼）[14]；代表方案有化療和基因干擾素工程治療。聯(lián)合用藥是慢粒治療的趨勢(shì)。合理的組合能提高療效，減少副作用，延長(zhǎng)生存期。為此，本文通過(guò)對(duì)期刊論文、專利文本進(jìn)行主題抽取，形成了若干熱點(diǎn)主題，表3列出了慢性粒細(xì)胞性白血病的主要研究高頻關(guān)鍵詞。圖4和圖5分別是慢性粒細(xì)胞性白血病期刊和專利的熱力圖。熱力圖顯示了離散數(shù)據(jù)（事件或事物）的分布及其相互關(guān)系，通常以一張具有顯著顏色差異圖片的方式呈現(xiàn)最終結(jié)果，顏色的深淺代表了該主題的發(fā)生頻率或分布的密度大小[15]。

表2 論文作者所屬機(jī)構(gòu)與專利權(quán)人機(jī)構(gòu)對(duì)應(yīng)表

表3 慢性粒細(xì)胞性白血病的主要研究熱點(diǎn)關(guān)鍵詞統(tǒng)計(jì)

圖4 期刊論文熱力圖

圖5 專利文獻(xiàn)熱力圖

通過(guò)比較兩者的高頻關(guān)鍵詞可以看出，期刊熱點(diǎn)詞主要集中在白血病、粒細(xì)胞、細(xì)胞、基因、患者、骨髓、干細(xì)胞、療效、急性等方面。專利熱點(diǎn)詞主要集中在1-6C烷基、多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓細(xì)胞性白血病、胰腺癌、慢性粒細(xì)胞白血病、乳腺癌、前列腺癌、急性淋巴細(xì)胞白血病等方面。而期刊、?？瘍煞N文獻(xiàn)相同的熱點(diǎn)詞主要集中在慢性粒細(xì)胞白血病、急性、骨髓等主題上。

通過(guò)高頻詞與兩者的熱力圖進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，期刊熱力圖大致可以劃分為3個(gè)熱點(diǎn)區(qū)域：一是圍繞慢性期，主要聚焦慢性粒細(xì)胞性白血病主題的細(xì)胞遺傳學(xué)領(lǐng)域，開展了基于不同型慢性粒細(xì)胞性白血病的治療，涉及骨髓增值性疾病、血液病等不同概念，也涉及馬里蘭等藥物；二是圍繞加速期和急變期，涉及干擾素、絡(luò)氨酸激酶抑制劑，突出了伊馬替尼、達(dá)沙替尼等藥物；三是涉及造血干細(xì)胞移植主題，有聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)、三氧化二砷等相關(guān)主題。而專利熱力圖則主要?jiǎng)澐譃閮蓚€(gè)熱點(diǎn)區(qū)域：一是慢性粒細(xì)胞性白血病并發(fā)的病毒性感染、皮膚癌、胃癌、丸腫瘤、結(jié)腸癌等各類癌癥；二是圍繞糖尿病性視網(wǎng)膜炎、多發(fā)性骨髓瘤等。

4 結(jié)論

本文基于1955—2017年慢性粒細(xì)胞白血病專利文獻(xiàn)數(shù)據(jù)和1973—2017年慢性粒細(xì)胞白血病期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，運(yùn)用文獻(xiàn)分析方法和知識(shí)圖譜方法，從專利文獻(xiàn)增長(zhǎng)數(shù)量、機(jī)構(gòu)增長(zhǎng)數(shù)量、技術(shù)熱點(diǎn)主題等進(jìn)行多角度研究。圍繞慢性粒細(xì)胞白血病主題，分析專利申請(qǐng)數(shù)量的增長(zhǎng)趨勢(shì)發(fā)現(xiàn)，該主題目前基本處于成熟期；期刊發(fā)表則在2014年前后達(dá)到峰值，之后呈現(xiàn)緩慢下降的趨勢(shì)。

總體來(lái)說(shuō)，期刊和專利都具有科學(xué)性、專業(yè)性、連續(xù)性特點(diǎn)，但期刊在新主題傳播方面更為及時(shí)，這取決于二者不同的發(fā)布機(jī)制，決定了二者在時(shí)效性的差異。期刊在慢性粒細(xì)胞性白血病這一主題傳播方面，比專利文獻(xiàn)表現(xiàn)得更為連續(xù)、更為及時(shí)。而從上述兩類文獻(xiàn)揭示的熱點(diǎn)主題來(lái)看，期刊在熱點(diǎn)主題的揭示方面，更接近臨床應(yīng)用，如各類治療藥物名稱都出現(xiàn)在了期刊論文中，而專利更側(cè)重于各類并發(fā)癥、各類相關(guān)腫瘤治療方案。