大劑量甲氨蝶呤治療兒童白血病血藥濃度與療效的關(guān)系

賈銳

（遼寧中置盛京老年病醫(yī)院血液科，遼寧 沈陽(yáng) 110000）

急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）是一種起源于淋巴細(xì)胞的B系或T系細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生的惡性腫瘤性疾病。異常增生的原始細(xì)胞在骨髓內(nèi)部聚集并抑制正常的造血功能，并且可以侵襲骨髓外的組織。該病0～9歲屬于發(fā)病高峰期，患兒不僅自身血液系統(tǒng)受到損傷，同時(shí)可能侵襲到骨髓外組織，對(duì)生命造成極大的威脅。白血病治療中主要采用大劑量甲氨蝶呤（MTX）治療的方式，但是高藥物毒性反應(yīng)較大，因此需對(duì)其使用過(guò)程中血藥濃度與療效之間的關(guān)系進(jìn)行更加深入的研究，進(jìn)而制定更加科學(xué)的藥物使用方法，降低患兒不良反應(yīng)[1]。本文對(duì)大劑量甲氨蝶呤治療兒童白血病血藥濃度與療效的關(guān)系進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年12月～2017年12月，選取在本院接受治療的120例兒童白血病患者為研究對(duì)象，患兒均進(jìn)行大劑量甲氨蝶呤治療，其中男76例，女46例，年齡3～12歲，平均年齡為（6.21±2.67）歲，患者均排除其他系統(tǒng)性疾病，在告知患者家屬實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)后簽署研究同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患兒均進(jìn)行血象指標(biāo)各項(xiàng)檢測(cè)，其中包括粒細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板，并且確定肝臟、腎臟等各項(xiàng)功能指標(biāo)無(wú)異常的情況，之后進(jìn)行藥物治療，使用劑量為甲氨蝶呤2 g/m2，其中1/10在30 min內(nèi)進(jìn)行靜脈快速滴注，剩余9/10則在24 h內(nèi)進(jìn)行均勻滴注[2]。在藥物靜滴結(jié)束后的0 h、24 h、48 h、72 h時(shí)間內(nèi)分別采集靜脈血，采用離心機(jī)，采用3 500 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心，時(shí)間為5 min，之后取其上層血漿，測(cè)試不同時(shí)間點(diǎn)期間的MTX血藥濃度[3]。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比患兒不同時(shí)間藥物濃度以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中不良反應(yīng)包括：肝腎損傷、皮膚損傷、骨髓抑制、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒不同時(shí)間藥物濃度比較 患兒藥物使用后0 h的時(shí)間血藥濃度最高，用藥72 h后血藥濃度最低，見(jiàn)表1。

表1 患兒不同時(shí)間藥物濃度比較（x±s）

2.2 患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 血液濃度＞10μmol/L患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為52.50%，血藥濃度＞1μmol/L患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為50.00%，血藥濃度＞0.1μmol/L患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為21.67%，見(jiàn)表2。

表2 患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

急性淋巴細(xì)胞白血病屬于常見(jiàn)的惡性血液系統(tǒng)疾病，多發(fā)生于兒童，病情發(fā)展較為隱匿，病情進(jìn)展快速，如不能及時(shí)進(jìn)行治療，直接威脅到患兒生命，及早進(jìn)行治療對(duì)患兒治療的意義非常明顯[4]。常規(guī)治療白血病主要通過(guò)甲氨蝶呤藥物，并且采用大劑量沖擊療法，對(duì)于大部分患兒來(lái)講療效較為顯著，但是該藥物本身具有一定的毒性，較大劑量的使用對(duì)患兒可能產(chǎn)生一系列的毒副作用，對(duì)肝腎功、皮膚、骨髓等影響非常嚴(yán)重，因此，需結(jié)合血藥濃度制定適宜的干預(yù)措施，通過(guò)對(duì)血藥含量的測(cè)試，掌握患兒不良反應(yīng)的發(fā)生情況，進(jìn)而制定適宜的治療措施，對(duì)患兒的不良反應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的緩解，降低不良反應(yīng)，提升藥物整體治療的效果[5]。

本研究可以看出，患兒藥物使用后0 h的時(shí)間血藥濃度最高，用藥72 h后血藥濃度最低，血液濃度＞10μmol/L患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為52.50%，血藥濃度＞1μmol/L患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為50.00%，血藥濃度＞0.1μmol/L患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為21.67%。原因?yàn)椋篗TX使用后可抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制，進(jìn)而對(duì)B系或T系細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生進(jìn)行治療，但是該藥物在治療中對(duì)正常的組織也存在較大的影響，血藥濃度越高不良反應(yīng)越顯著，因此為了有效避免大劑量高藥物使用后的一系列后遺癥，需要對(duì)MTX使用后的實(shí)時(shí)血藥濃度進(jìn)行全面健康，并指導(dǎo)進(jìn)行亞葉酸鈣解救，進(jìn)一步緩解患兒在藥物服用后的各種不適反應(yīng)，對(duì)患兒藥物服用后的不良反應(yīng)進(jìn)行改進(jìn)[6]。從研究可以看出，患兒藥物使用后血藥濃度與不良反應(yīng)之間是正比例的關(guān)系，因此可以結(jié)合患兒的用藥時(shí)間進(jìn)行必要的藥物治療，采用科學(xué)的方法對(duì)兒童的整體質(zhì)量進(jìn)行提升，可以結(jié)合患兒藥物使用后的時(shí)間選擇適宜的治療方法，采用科學(xué)的血藥濃度制定適宜的藥物治療方法，制定適宜的藥物治療方法，使得患兒可以更加積極的進(jìn)行各項(xiàng)治療，降低整體治療中患兒的不適反應(yīng)，為后期患兒的整體治療方法的提升創(chuàng)造更加理想的條件[7-8]。

綜上所述，兒童白血病進(jìn)行大劑量甲氨蝶呤治療后，不同時(shí)間點(diǎn)需要濃度差異較大，患兒不同時(shí)間內(nèi)的不良反應(yīng)不同，因此需在藥物使用后不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行全面監(jiān)控，針對(duì)性進(jìn)行適應(yīng)干預(yù)，降低患兒不良反應(yīng)發(fā)生率。