雙環(huán)醇片對非酒精性脂肪肝患者肝功能及血管內皮功能的影響

石柳，湯建華，溫建軍，曹德清，劉雪

（贛州市人民醫(yī)院消化內科，江西 贛州 341000）

非酒精性脂肪肝是由非酒精因素引起的一組綜合征，患者多伴有肥胖、高脂血癥等臨床癥狀，其中小部分患者的病情可能會惡化為肝纖維化或者肝硬化。肝臟是人體內一種重要的代謝器官，若發(fā)生脂肪的堆積，將會嚴重影響患者血糖、血脂的正常代謝，嚴重威脅患者的身體健康。雙環(huán)醇片屬于國家一類抗肝炎新藥，由人工合成，在抗炎護肝中發(fā)揮著顯著作用，能有有效治療慢性肝炎造成的氨基轉移酶升高[1]。研究表明，雙環(huán)醇片能夠有效治療非酒精性脂肪肝[2-3]?；诖?，本院對98名非酒精性脂肪肝患者進行治療，以進一步探析雙環(huán)醇片的臨床療效及對患者肝功能及血管內皮功能的影響，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月～2018年1月期間本院收治的98例非酒精性脂肪肝患者，利用隨機數(shù)表法分為兩組，各49例。試驗組男27例，女22例；年齡32～73歲，平均年齡（47.45±2.23）歲；病程1個月～8.7年，平均病程（4.45±1.27）年。對照組男25例，女24例，年齡33～75歲，平均年齡（42.84±7.65）歲；病程2個月～8.7年，平均病程（4.45±1.81）年。納入標準：患者均符合非酒精性脂肪肝的診斷標準[2]，且患者及家屬均對本研究知情。排除標準：嚴重肝腎功能不全者，精神狀態(tài)異常者，妊娠或哺乳期婦女，伴有嚴重高血壓、高血脂及患有其他腎臟類疾病者。兩組患者在性別、年齡及病程等臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審批同意。

1.2 方法 所有患者均給予減重、控制飲食、運動等基礎治療，對照組給予口服護肝片（黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20003336），每次4片，每天3次，持續(xù)2個月。給予試驗組口服雙環(huán)醇（北京協(xié)和藥廠，國藥準字H20040467），每次25 mg，每天3次，持續(xù)2個月。

1.3 評價指標 ①臨床療效，顯效：臨床癥狀及體征減少或消失較為明顯，肝功能正常；有效：臨床癥狀及體征減少或消失緩慢，肝功能出現(xiàn)好轉；無效：臨床癥狀減少或消失不明顯，肝功能無明顯改善?？傆行剩斤@效率＋有效率。②肝功能，兩組患者均于清晨空腹抽取肘臂血進行血脂指標檢測，包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST），使用全自動生化分析儀測，使用超聲檢測內皮依賴性血管舒張功能（FMD）。③不良反應，治療期間，觀察兩組患者是否有過敏、惡心、胸悶等不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法 用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據，計數(shù)資料組間率（%）采用χ2檢驗，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，試驗組的總有效率為83.67%，明顯高于對照組的65.31%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.350，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 肝功能及血管內皮功能 治療后，試驗組ALT水平及AST水平低于對照組，F(xiàn)MD水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后ALT、AST和FMD水平對比（x±s）Table 2 Comparison ofALT,AST and FMD levels between the two groups before and after treatmen(x±s)

2.3 不良反應 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比[n（%）]Table 3 The incidence of adverse reactions in the two groups were compared[n(%)]

3 討論

非酒精性脂肪性肝病分原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，大部分非酒精性脂肪肝患者均為肥胖患者，且患者起初多無明顯癥狀，部分病人有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛等癥狀及體征，在肝酶異常時脂肪肝出現(xiàn)，脂肪肝可以存在多年而不會進一步演化為嚴重的肝病。肝臟表面積聚的脂肪會損傷肝細胞，若不采取及時有效的治療措施，則會伴有炎癥反應和纖維化[4-5]。

研究發(fā)現(xiàn)，積聚在肝臟內的膽固醇能夠改善內質網、氧化反應的應激以及細胞的凋亡，有效抑制單純性脂肪肝轉變?yōu)橹拘愿窝缀透螇乃繹6]。單純控制血脂和血糖難以緩解非酒精性脂肪性肝病，而是需要綜合治療，主要有避免加重肝臟損害，防止患者體重急劇下降、濫用藥物及其他可能誘發(fā)肝病惡化的因素[7-8]。所有體重超重、內臟性肥胖以及短期內體重增長迅速的非酒精性脂肪性肝病患者，都需通過改變生活方式控制體重、減少腰圍。血脂紊亂經基礎治療和應用減肥降糖藥物是無法治愈的，需加用降血脂藥和針對肝病的藥物。雙環(huán)醇片作為新的抗肝炎藥物對抗炎、保肝具有顯著作用，能夠有效將自由基等毒性物質清除，從而對線粒體與肝細胞膜形成有效的保護作用，避免肝細胞核損傷，抑制肝細胞凋亡，促使血清氨基酸轉移酶降低，緩解肝組織炎癥壞死，抑制肝纖維化，進而達到阻止肝炎病毒復制的效果[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)，經過2個月的治療，試驗組的總有效率高于對照組，肝功能及血管內皮功能改善程度明顯高于對照組，且無明顯的不良反應發(fā)生情況，說明雙環(huán)醇片對于非酒精性脂肪肝具有較好的臨床療效。

綜上所述，雙環(huán)醇片能夠顯著改善非酒精性脂肪肝患者的肝功能水平，提高血管內皮功能，值得臨床推廣應用。