人類遺傳資源行政審批項(xiàng)目分析

甄守民 曹 燕 王弋波 朱禮軍

（中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所，北京 100038）

人類遺傳資源是指含有人體基因組、基因及其產(chǎn)物的器官、組織、細(xì)胞、血液、制備物、重組脫氧核糖核酸（DNA）構(gòu)建體等遺傳材料及相關(guān)的信息資料[1]。隨著科技進(jìn)步，尤其是基因測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，人類遺傳資源的研究也在蓬勃發(fā)展。人類遺傳資源已成為重要的國(guó)家戰(zhàn)略資源。我國(guó)是多民族國(guó)家，具有豐富的人類遺傳資源。近年來(lái)，國(guó)外各類單位對(duì)我國(guó)人類遺傳資源的研究逐漸增加。本文擬對(duì)2005-2017年科技部網(wǎng)站公開的已批準(zhǔn)的人類遺傳資源行政許可項(xiàng)目的名稱、項(xiàng)目申請(qǐng)人、批準(zhǔn)時(shí)間以及申請(qǐng)單位、合作單位、申請(qǐng)人等信息進(jìn)行收集、統(tǒng)計(jì)、分析。

1 獲批的項(xiàng)目數(shù)量與活動(dòng)類型

根據(jù)科技部網(wǎng)站公示結(jié)果，2005-2017年所有獲批的人類遺傳資源行政審批項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)共有3496項(xiàng)（表1）。其中，2005-2015年獲批521項(xiàng)；2016年獲批994項(xiàng)；2017年獲批2075項(xiàng)。

1998年，國(guó)務(wù)院辦公廳轉(zhuǎn)發(fā)了科技部和原衛(wèi)生部制定的《人類遺傳資源管理暫行辦法》（以下簡(jiǎn)稱“《暫行辦法》”）。根據(jù)《暫行辦法》的有關(guān)規(guī)定[1]，科技部于1999年開始開展“涉及人類遺傳資源的國(guó)際合作項(xiàng)目”的行政審批工作。2015年3月，根據(jù)工作發(fā)展的需要，中央編辦將依據(jù)《暫行辦法》設(shè)定的原“涉及人類遺傳資源的國(guó)際合作項(xiàng)目審批”行政許可名稱和審批任務(wù)變更為“人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境審批”[2]。科技部于2015年10月開始正式實(shí)施變更名稱后的行政許可審批。根據(jù)審批數(shù)量可知，2005-2015年，我國(guó)人類遺傳資源項(xiàng)目獲批數(shù)量較少，且每年相差不大。2016-2017年，獲批項(xiàng)目呈現(xiàn)井噴式增長(zhǎng)?，F(xiàn)按季度和年度統(tǒng)計(jì)分析，根據(jù)表1可知，2005-2017年（除2008、2009和2015年外）每年第三、四季度項(xiàng)目批準(zhǔn)數(shù)量均多余第一、二季度，且2016年和2017年每季度批準(zhǔn)量均大于2005-2015年全年批準(zhǔn)量。

由表1可知，我國(guó)人類遺傳資源獲批數(shù)量在2005-2015年均處于較低水平。2016年獲批數(shù)量較上一年度增長(zhǎng)近15倍。2017年獲批數(shù)量較2016年增長(zhǎng)2倍。這可能與科技部編制并公布了《人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境審批行政許可服務(wù)指南》（以下簡(jiǎn)稱“《服務(wù)指南》”）有關(guān)?！斗?wù)指南》對(duì)我國(guó)人類遺傳資源采集、收集、出口出境行為的審批流程做出了進(jìn)一步規(guī)范和完善，強(qiáng)化了對(duì)人類遺傳資源活動(dòng)的全過(guò)程管理，并于2015年10月開始正式實(shí)施。

對(duì)2016年和2017年獲批人類遺傳資源項(xiàng)目進(jìn)行分類（表2）。結(jié)果表明，2016年收集（國(guó)際合作）有934項(xiàng)，占所有獲批項(xiàng)目的94%；2017年收集（國(guó)際合作）有2075項(xiàng)，占所有獲批項(xiàng)目的98%。

2 國(guó)際合作

國(guó)際合作主要包括臨床試驗(yàn)和基礎(chǔ)研究。2005-2009年，基礎(chǔ)研究類項(xiàng)目多于臨床試驗(yàn)類項(xiàng)目。從2010年開始，臨床實(shí)驗(yàn)類項(xiàng)目一直多于基礎(chǔ)研究類項(xiàng)目，2016-2017年獲批臨床試驗(yàn)類項(xiàng)目分別是基礎(chǔ)研究類項(xiàng)目數(shù)量的9倍和18倍（表3）。這也表明隨著時(shí)間的推移，國(guó)際合作中我國(guó)人類遺傳資源的活動(dòng)類型發(fā)生顯著變化，已經(jīng)從以基礎(chǔ)研究為主轉(zhuǎn)為以臨床試驗(yàn)為主。

表1 2005—20017年每季度批準(zhǔn)項(xiàng)目數(shù)量 單位：項(xiàng)

在2016年獲批項(xiàng)目中，共涉及241家外方合作單位，主要是公司/企業(yè)，占獲批項(xiàng)目單位的96%（表4）。其中，拜耳醫(yī)藥保健有限公司、阿斯利康投資（中國(guó)）有限公司、輝瑞制藥有限公司3家單位位列前3（表5）。進(jìn)一步分析外方單位所屬國(guó)家及地區(qū)，美國(guó)、德國(guó)、瑞士位列前3（表6）。

2017年，所有獲批項(xiàng)目共涉及416家外方合作單位。其中，公司或企業(yè)占據(jù)首位（98%），其次為研究所或醫(yī)院（表4）。在外方合作單位的公司中，信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司、羅氏（中國(guó)）投資有限公司和阿斯利康投資（中國(guó)）有限公司3家單位位列前3（表5）。分析外方單位所屬國(guó)家及地區(qū)，與2016年類似，美國(guó)、瑞士和德國(guó)三國(guó)同樣位居前3，不同之處在于2017年瑞士與德國(guó)名次發(fā)生交換（表6）。

3 獲批項(xiàng)目的單位與地區(qū)

獲批項(xiàng)目所屬單位（表7）。在2005-2017年前10名獲批單位中，除中國(guó)疾病預(yù)防控制中心屬于研究所外，其余均為三級(jí)甲等醫(yī)院。2005-2015年，獲批項(xiàng)目數(shù)量最多的是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院，為40項(xiàng)；2016年，獲批項(xiàng)目數(shù)量最多的是吉林大學(xué)第一醫(yī)院，為41項(xiàng)；2017年，獲批項(xiàng)目數(shù)量最多的是復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，為76項(xiàng)。其中，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院和北京腫瘤醫(yī)院在2005-2017年，均位居前10名。

表2 2016—2017年獲批人類遺傳資源項(xiàng)目活動(dòng)類型 單位：項(xiàng)

表3 2005—2017年人類遺傳資源國(guó)際合作項(xiàng)目類型統(tǒng)計(jì) 單位：項(xiàng)

表4 2016—2017年外方合作單位分類情況 單位：家

在獲批單位所屬地區(qū)（表8）中，北京、上海、廣東三地獲批項(xiàng)目數(shù)量一直位列前三。這也表明涉及人類遺傳資源活動(dòng)的主要地區(qū)分布在經(jīng)濟(jì)相對(duì)較發(fā)達(dá)地區(qū)。2005-2015年，獲批項(xiàng)目分布于全國(guó)21個(gè)省、自治區(qū)、直轄市。其中北京、上海、廣東三地占總獲批項(xiàng)目數(shù)的84%。2016年，獲批項(xiàng)目分布于全國(guó)26個(gè)省、自治區(qū)、直轄市。北京、上海、廣東三地占總獲批項(xiàng)目數(shù)的55%。2017年，獲批項(xiàng)目分布于全國(guó)30個(gè)省、自治區(qū)、直轄市。隨著科技發(fā)展，涉及人類遺傳資源活動(dòng)的省份或地區(qū)在逐漸增加。2017年，北京、上海、廣東三地占總獲批項(xiàng)目數(shù)的52%。2005-2015年，廣西、四川和重慶位列獲批項(xiàng)目所屬地區(qū)前10名，而2016-2017年，均沒(méi)有西部省份位列獲批項(xiàng)目所屬地區(qū)前10名。

表5 2016—2017年獲批項(xiàng)目中前10的外方合作單位及其獲批項(xiàng)目數(shù)量 單位：項(xiàng)

表6 2016—2017年獲批項(xiàng)目中前10的國(guó)家及地區(qū)及其獲批項(xiàng)目數(shù)量 單位：項(xiàng)

表7 2005—2017年獲批人類遺傳資源項(xiàng)目數(shù)量前10的單位及其獲批項(xiàng)目數(shù)量 單位：項(xiàng)

4 項(xiàng)目申請(qǐng)人與重點(diǎn)研究領(lǐng)域

2016年521位申請(qǐng)人中，吉林大學(xué)第一醫(yī)院丁艷華主任醫(yī)師、吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授和中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授位居前三（表9）。2017年883位申請(qǐng)人獲批人類遺傳資源行政審批，上海市胸科醫(yī)院陸舜教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授和中國(guó)人民解放軍第八一醫(yī)院秦叔逵教授位居前三（表9）。

對(duì)項(xiàng)目重點(diǎn)研究方向的統(tǒng)計(jì)分析（表10）表明，2016年和2017年腫瘤，內(nèi)分泌、代謝、免疫，心腦血管和呼吸系統(tǒng)疾病位居前列，是諸多醫(yī)藥企業(yè)關(guān)注重點(diǎn)和研究方向。腫瘤領(lǐng)域的研究更是處于遙遙領(lǐng)先的位置，2016年和2017年分別有306和736項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn)獲得科技部中國(guó)人類遺傳資源管理辦公室的批準(zhǔn)，分別占當(dāng)年獲取臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的36.3%和37.9%。

表8 2005—2017年獲批單位前10地區(qū)及其獲批項(xiàng)目數(shù)量 單位：項(xiàng)

表9 2016—2017年獲批人類遺傳資源行政審批前10位申請(qǐng)人及其獲批項(xiàng)目數(shù)量 單位：項(xiàng)

在腫瘤領(lǐng)域的疾病種類中（表11），2016-2017年肺癌和淋巴瘤相關(guān)的項(xiàng)目均位列前二，肺癌數(shù)量分別占2016年和2017年獲批項(xiàng)目腫瘤領(lǐng)域的30.1%和27.7%，淋巴瘤數(shù)量分別為2016年和2017年獲批腫瘤領(lǐng)域項(xiàng)目的13.7%和16.2%。前列腺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、骨髓瘤和結(jié)直腸癌在2016-2017年獲批項(xiàng)目數(shù)均位居前10，這些疾病是近兩年各類臨床試驗(yàn)的研究熱點(diǎn)。

表10 2016—2017年臨床試驗(yàn)重點(diǎn)前10研究領(lǐng)域及其獲批項(xiàng)目數(shù)量 單位：項(xiàng)

表11 2016—2017年腫瘤領(lǐng)域研究熱點(diǎn)前10領(lǐng)域及其獲批項(xiàng)目數(shù)量 單位：項(xiàng)

5 結(jié)語(yǔ)與建議

本文對(duì)2005-2017年經(jīng)科技部網(wǎng)站公開的人類遺傳資源行政審批項(xiàng)目在項(xiàng)目總體情況、國(guó)際合作、申請(qǐng)單位、活動(dòng)類型、申請(qǐng)人、研究方向等方面進(jìn)行分析。針對(duì)目前人類遺傳資源管理存在的問(wèn)題，為確保我國(guó)人類遺傳資源有效保護(hù)和合理利用，提出以下幾點(diǎn)建議。

（1）健全人類遺傳資源法律法規(guī)

《暫行辦法》頒布至今已有20年，隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的蓬勃發(fā)展，已出現(xiàn)諸多不適應(yīng)性。一方面人類遺傳資源國(guó)際合作研究逐年增加；另一方面境外組織攫取我國(guó)人類遺傳資源的方式花樣翻新、手段隱秘，我國(guó)人類遺傳資源面臨流失風(fēng)險(xiǎn)。此外，據(jù)最新報(bào)道，國(guó)家互聯(lián)網(wǎng)應(yīng)急中心監(jiān)測(cè)到4391家境內(nèi)單位疑似發(fā)生了基因數(shù)據(jù)出境行為，威脅國(guó)家安全[6]。

為此，各部門需加快出臺(tái)《人類遺傳資源管理?xiàng)l例》[7]（以下簡(jiǎn)稱“《條例》”）?！稐l例》相較于《暫行辦法》更加完備，新增內(nèi)容應(yīng)包括人類遺傳資源研究與利用活動(dòng)規(guī)范、公眾健康和生命安全的維護(hù)[8]、人類遺傳資源活動(dòng)中各參與單位的責(zé)任和義務(wù)[8]、國(guó)際合作中各方的合法權(quán)益，違法違規(guī)行為具體處罰內(nèi)容等。《條例》出臺(tái)將確保我國(guó)人類遺傳資源既能有效保護(hù)也能合理利用，也將加強(qiáng)對(duì)人類遺傳資源領(lǐng)域數(shù)據(jù)的監(jiān)管，從而維護(hù)公眾健康、國(guó)家安全和社會(huì)公共利益。

（2）加強(qiáng)對(duì)社會(huì)資金的引導(dǎo)

根據(jù)分析可知，2005-2017年國(guó)際合作活動(dòng)類型發(fā)生顯著變化。但由于我國(guó)在國(guó)際合作活動(dòng)中科研實(shí)力還相對(duì)較弱，出現(xiàn)利用我國(guó)人類遺傳資源跟外方單位合作僅僅為獲取相關(guān)技術(shù)或共同發(fā)表文章的現(xiàn)象[9-10]，給我國(guó)人類遺傳資源管理帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)；臨床試驗(yàn)由外方單位主導(dǎo)，中方單位知識(shí)產(chǎn)權(quán)得不到保障等問(wèn)題。

針對(duì)以上問(wèn)題，政府應(yīng)加強(qiáng)引導(dǎo)社會(huì)資金對(duì)我國(guó)人類遺傳資源領(lǐng)域的科技投入。目前，我國(guó)人類遺傳資源領(lǐng)域基礎(chǔ)研究以政府投入為主，中國(guó)企業(yè)和個(gè)人對(duì)人類遺傳資源領(lǐng)域投入微乎其微?？萍贾鞴懿块T應(yīng)注重政策激勵(lì)引導(dǎo)，全力激發(fā)全社會(huì)研發(fā)投入活力，促進(jìn)我國(guó)企業(yè)和個(gè)人對(duì)人類遺傳資源領(lǐng)域的經(jīng)費(fèi)投入，從而使我國(guó)人類遺傳資源能夠合理利用并保護(hù)中方單位的合法權(quán)益。

（3）加強(qiáng)對(duì)相關(guān)單位、地區(qū)和人員的法律宣貫和指導(dǎo)

根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，2005-2017年，獲批項(xiàng)目數(shù)量排名靠前的單位均為行業(yè)翹楚，在業(yè)界具有較大影響力，且北京、上海和廣東三地獲批人類遺傳資源項(xiàng)目數(shù)量一直位居前三（表8），這些地區(qū)和單位是人類遺傳資源管理的重點(diǎn)。此外，我國(guó)疾病譜廣、疾病家系豐富、人群隔離度高、家族隔離群也最多、最純，任何一種疾病均可在我國(guó)找到突變基因[11]，國(guó)際知名醫(yī)藥企業(yè)發(fā)起的臨床試驗(yàn)，涉及大量我國(guó)人類遺傳資源，包括樣本和數(shù)據(jù)信息，如何防止人類遺傳資源樣本和數(shù)據(jù)信息的非法外流，是目前急需解決的問(wèn)題。

針對(duì)人類遺傳資源管理現(xiàn)狀，一要加大對(duì)相關(guān)地區(qū)和單位科研人員的法律宣貫和指導(dǎo)。涉及我國(guó)人類遺傳資源的相關(guān)科學(xué)研究，均在醫(yī)院以及各類科研院所內(nèi)完成，通過(guò)參與各單位的學(xué)術(shù)交流會(huì)或項(xiàng)目宣講會(huì)的方式進(jìn)高校、進(jìn)醫(yī)院、進(jìn)研究所，向科研人員宣講我國(guó)人類遺傳資源在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的重要性以及對(duì)國(guó)家生物安全的重要性，提高相關(guān)人員對(duì)人類遺傳資源的重視度。二要加大對(duì)各類醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的法律宣貫和指導(dǎo)。在各類醫(yī)藥創(chuàng)新會(huì)議、醫(yī)藥企業(yè)交流會(huì)以及醫(yī)藥創(chuàng)新與投資會(huì)上，對(duì)我國(guó)人類遺傳資源的管理政策、管理現(xiàn)狀、重要性以及《條例》出臺(tái)后人類遺傳資源管理政策進(jìn)行宣講，幫助企業(yè)了解我國(guó)目前人類遺傳資源管理政策，提高行業(yè)知曉度。