丹參酮膠囊聯(lián)合氨基酮戊酸光動力療法對痤瘡患者血清IL-8、TNF-α和皮脂分泌的影響

劉偉，陸曉君，吳麗娟

（1.蘇州高新區(qū)人民醫(yī)院，江蘇 蘇州 215129；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院、蘇州市立醫(yī)院東區(qū)，江蘇 蘇州 215002）

痤瘡作為臨床上極為常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥性皮膚病，其臨床表現(xiàn)主要包括丘疹、粉刺、膿皰、囊腫以及結(jié)節(jié)，如果未得到及時有效的治療，皮膚會發(fā)生瘢痕或者色素沉著，從而對患者產(chǎn)生嚴(yán)重的心理、生理和社會影響[1]。目前，臨床治療痤瘡的方法包括紅光照射、藍(lán)光照射、維A酸類藥物、抗生素、紅藍(lán)光照射和紅光聯(lián)合5-氨基酮戊酸治療等，雖然具有確切的治療效果，但治療周期較長，用藥劑量較大，使得患者的治療依從性較差[2-3]。因而，探索一種簡便有效的新型治療方法成為研究的熱點(diǎn)問題。目前，使用中藥有效成分治療痤瘡取得了較為滿意的治療效果。本研究觀察了丹參酮膠囊聯(lián)合氨基酮戊酸光動力療法對痤瘡患者血清白細(xì)胞介素（IL）-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α 和皮脂分泌的影響，探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2017年12月在我院皮膚性病學(xué)科進(jìn)行診治的51例痤瘡患者，均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，就診前1個月內(nèi)均未采用過治療痤瘡藥物，排除患有面部銀屑病、日光性皮炎、濕疹和脂溢性皮炎等疾病，擬妊娠、妊娠或哺乳期女性。隨機(jī)分為2組。觀察組25例，男14例，女 11例；年齡 19～45歲，平均（28.37±5.96）歲；病程1 個月～ 9 年，平均（2.47±0.54）年；痤瘡分級[4]：Ⅰ級（輕度）10例，Ⅱ級（中度）9例，Ⅲ級（重度）6例。對照組26例，男14例，女12例；年齡18～45歲，平均（28.14±5.32）歲；病程 1個月～9年，平均（2.38±0.95）年；痤瘡分級：Ⅰ級（輕度）12例，Ⅱ級（中度）10例，Ⅲ級（重度）4例。2組的基線資料有可比性。

1.2 治療方法 對照組單純采取氨基酮戊酸光動力療法，使用0.5 mL的注射用水溶解118 mg的鹽酸氨酮戊酸散（批號：國藥準(zhǔn)字H20070027，生產(chǎn)廠家：上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：118 mg），將濃度配制為20%。采用光子治療儀Carnation-88C照射40 min，能量密度設(shè)置為100 J/crnz，輸出功率設(shè)置為300 m W，總能量共為706.9 J，光斑面積設(shè)置為3.14 cm2，光斑直徑設(shè)置為2 cm，1次/周。觀察組聯(lián)合口服丹參酮膠囊（批號：國藥準(zhǔn)字Z13020110，生產(chǎn)廠家：河北興隆希力藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每粒裝 0.25 g）治療，1.0 g/次，口服3次/d。2組均治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組的臨床治療效果，以及潮紅斑、皮膚刺痛和局部白霜等不良反應(yīng)發(fā)生率。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①痊愈：經(jīng)過治療后，患者的皮損減退面積≥90%；②顯效：經(jīng)過治療后，患者的皮損減退面積＜90%，≥60%；③好轉(zhuǎn)：經(jīng)過治療后，患者的皮損減退面積＜60%，≥20%；④無效：經(jīng)過治療后，患者的皮損減退面積＜20%。

2組分別于治療前和治療2個月后晨起抽取5 mL空腹外周血，采用酶聯(lián)免疫法（ELISA法）檢測血清IL-8、TNF-α水平，試劑盒購自天根生化科技（北京）有限公司。

使用皮脂重量直接測定法檢測2組治療前后的皮脂分泌率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS16.0軟件，計量資料以（±s）表示，經(jīng) t檢驗，組間率的比較用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對比 觀察組痤瘡患者的有效率為96.00%（24/25），明顯高于對照組的76.92%（20/26）（P＜0.05），見表 1。

表1 2組臨床療效對比 例（%）

2.2 2組血清IL-8、TNF-α水平對比 2組治療后的血清 IL-8、TNF-α 水平均明顯降低（P＜0.05），且觀察組更為明顯（P＜0.05），見表 2。

表2 2組血清IL-8、TNF-α水平對比 （±s）

表2 2組血清IL-8、TNF-α水平對比 （±s）

注：與對照組相比，*P＜0.05，與治療前相比，＃P＜0.05。

組別 n I L-8 T N F-α對照組 治療前 2 6 5 3.2 4±1 1.7 8 6 2.7 5±9.3 8治療后 4 2.5 7±1 0.6 2＃ 4 6.3 8±8.3 9＃t 4.3 5 6.2 7 P＜0.0 5 ＜0.0 5觀察組 治療前 2 5 5 2.1 9±1 2.4 5 6 3.4 1±8.7 6治療后 3 6.5 3±9.5 2*＃ 3 2.7 9±7.1 4*＃t 9.3 8 1 2.5 4 P＜0.0 5 ＜0.0 5

2.3 2組皮脂分泌率對比 2組治療后的皮脂分泌率均明顯降低（P＜0.05），且觀察組更為明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組皮脂分泌率對比 （±s，μg/cm2·min）

表3 2 組皮脂分泌率對比 （±s，μg/cm2·min）

注：與對照組相比，*P＜0.05，與治療前相比，＃P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后對照組 2 6 1.9 5±0.5 7 1.5 2±0.3 8＃觀察組 2 5 1.9 6±0.6 4 1.1 2±0.2 5*＃t 0.2 3 3.4 9 P＞0.0 5 ＜0.0 5

2.4 不良反應(yīng) 對照組發(fā)生潮紅斑1例、皮膚刺痛1例、局部白霜1例，觀察組發(fā)生潮紅斑1例、皮膚刺痛1例，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%（2/25），與對照組的11.54%（3/26）相比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

痤瘡是臨床上極為常見的發(fā)生在毛囊皮脂腺的一種慢性炎癥性皮膚病，尤其好發(fā)于青春期。痤瘡的發(fā)病原因與多種因素相關(guān)，主要包括毛囊皮脂腺導(dǎo)管出現(xiàn)異常的角化，炎癥反應(yīng)，機(jī)體內(nèi)分泌發(fā)生改變導(dǎo)致皮脂分泌過多，機(jī)體免疫功能出現(xiàn)異常，受到毛囊皮脂腺中的痤瘡丙酸桿菌等微生物的感染，以及遺傳因素等[5-6]。傳統(tǒng)采用的維甲酸類藥物，由于治療周期較長，會導(dǎo)致皮膚疼痛、皮膚瘙癢以及眼睛干澀等不良反應(yīng)，甚至?xí)C(jī)體的骨骼產(chǎn)生不同程度的損害[7-8]。氨基酮戊酸光動力療法能通過促進(jìn)細(xì)胞壞死及凋亡兩種途徑，選擇性殺傷受人類乳頭瘤病毒感染的細(xì)胞而發(fā)揮治療目的[9-10]。氨基酮戊酸光動力療法由于對黏膜、組織皮膚造成的損害程度較輕，且不易出現(xiàn)瘢痕，受到臨床醫(yī)師和患者的廣泛認(rèn)可。

目前氨基酮戊酸光動力療法雖然已成為治療痤瘡的常規(guī)方法，但該療法具有一定程度的局限性，如進(jìn)一步造成皮損，皮損修復(fù)困難，治療后可能發(fā)生嚴(yán)重的水腫、紅斑甚至感染，還可能出現(xiàn)色素加深和瘢痕等并發(fā)癥。丹參酮膠囊的主要成分隱丹參酮具有廣譜的抗菌效果，可以殺滅白色葡萄球菌以及痤瘡棒狀桿菌等痤瘡致炎性微生物，抑制脂質(zhì)合成、皮脂腺細(xì)胞的增殖和下調(diào)皮脂腺細(xì)胞雄激素受體mRNA的表達(dá)，抑制皮脂過多分泌，從而發(fā)揮治療痤瘡的效果[11-12]。本研究對照組單純采取氨基酮戊酸光動力療法，觀察組聯(lián)合口服丹參酮膠囊治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組痤瘡患者的有效率為96.00%（24/25），明顯高于對照組的 76.92%（20/26）（P<0.05）；表明丹參酮膠囊聯(lián)合氨基酮戊酸光動力療法對痤瘡患者治療效果明顯優(yōu)于單純采取氨基酮戊酸光動力療法。丹參酮膠囊聯(lián)合氨基酮戊酸光動力療法是一種標(biāo)本兼顧治療痤瘡的新方法。二者聯(lián)合使用不但能解除因治療后需避光以及光敏劑費(fèi)用昂貴對痤瘡患者造成的限制，還能有效彌補(bǔ)中醫(yī)藥療效慢，治療周期長，患者治療依從性較差的缺點(diǎn)，從而為痤瘡患者提供更為有效、快捷的治療方法。

2組治療后的血清IL-8、TNF-α水平均明顯降低（P＜0．05），且觀察組更為明顯（P＜0．05）；表明丹參酮膠囊聯(lián)合氨基酮戊酸光動力療法可以有效抑制痤瘡患者的炎性反應(yīng)。丹參酮膠囊聯(lián)合氨基酮戊酸光動力療法可以使細(xì)胞因子更趨向于正常狀態(tài)，抑制免疫反應(yīng)以及抗炎的功能顯著加強(qiáng)，分析其作用機(jī)制可能是通過減少以及抑制炎癥細(xì)胞因子的分泌，對抗炎癥的級聯(lián)反應(yīng)而產(chǎn)生直接的抗炎效果。皮脂分泌增多使引起痤瘡發(fā)病的主要始動因素，皮脂分泌率降低表明痤瘡患者的病情正在改善。2組治療后的皮脂分泌率均明顯降低（P＜0．05），且觀察組更為明顯（P＜0．05）。表明丹參酮膠囊聯(lián)合氨基酮戊酸光動力療法可以有效抑制痤瘡患者的皮脂分泌，促進(jìn)癥狀的改善。分析其原因為，丹參酮膠囊主要有效成分為隱丹參酮，其有廣譜的抗菌功能，對痤瘡丙酸桿菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，并且具有溫和的抗雄性激素功能、雌激素樣活性以及抗皮脂腺分泌功能。

綜上所述，丹參酮膠囊聯(lián)合氨基酮戊酸光動力療法對痤瘡患者治療效果明顯優(yōu)于單純采取氨基酮戊酸光動力療法，可以有效控制炎性反應(yīng)，降低皮脂分泌。