清熱除濕湯內服聯(lián)合皮濕1號外用治療濕疹濕熱互結證臨床研究

佘遠遙，姚春海，田鳳艷，曲韻，陳少君，王晶晶（中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院，北京 100091）

2016年10月—2017年12月，我科依托首都臨床特色應用研究與成果推廣課題，門診應用清熱除濕湯內服聯(lián)合皮濕1號外用治療濕疹濕熱互結證取得了較好的臨床療效，現(xiàn)將相關結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 納入標準 ①符合趙辨著《中國臨床皮膚病學》濕疹西醫(yī)診斷標準[1]；②符合濕疹濕熱互結證中醫(yī)證候標準[2]；③年齡18～65歲，男女不限；④受試者或監(jiān)護人已簽署知情同意書；⑤治療前受試者血尿常規(guī)，肝腎功能檢查均在正常范圍；⑥皮損面積小于體表面積30%。

1.1.2 排除標準 ①已知對本研究中藥物的任何成分過敏者；②受試者入組前2周內曾接受系統(tǒng)性糖皮質激素治療或可能影響濕疹的系統(tǒng)性治療（免疫抑制劑,細胞生長抑制劑），近1周內口服過抗組胺藥物或者外用過糖皮質激素制劑；③合并有心血管、腦血管，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；④妊娠期或哺乳期婦女。

1.1.3 剔除、脫落標準 ①剔除：誤納、誤診、1次藥未用、無任何檢測記錄者。剔除病例應說明原因，保留記錄表備查，不作療效統(tǒng)計分析；但接受至少1次治療，且有至少1次安全記錄者，參加不良反應分析；②脫落：已入組但未完成臨床方案觀察的病例，病人自行退出、失訪，或因依從性差和夾雜癥由醫(yī)師令其退出，應視為脫落病例。如有基線藥效數(shù)據(jù)，可將其最后1次主要療效指標結果轉接為最終結果進行統(tǒng)計分析。

1.1.4 一般資料 納入2016年10月—2017年12月中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院皮膚科門診濕疹受試者79例，按照隨機數(shù)字表法隨機分為試驗組與對照組，試驗組40例，男22例，女18例，年齡19～59歲，平均（32.13±7.13）歲，病程 1～30周，平均（4.32±3.49）周；對照組39例，男20例，女19例，年齡20～52 歲，平均（34.97±9.03）歲，病程 1～27 周，平均（4.94±3.38）周，2 組患者性別、年齡、病程差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 2組患者一般臨床資料 （±s）

表1 2組患者一般臨床資料 （±s）

組別 性別 年齡（歲） 病程（周）試驗組 男2 2 女1 8 3 2.1 3±7.1 3 4.3 2±3.4 9對照組 男2 0 女1 9 3 4.9 7±9.0 3 4.9 4±3.3 8 P 0.8 9 2 0.7 3 2 0.6 3 1

1.2 方法 治療方法：試驗組為清熱除濕湯口服聯(lián)合皮濕1號方外用。清熱除濕湯組成為：龍膽草12 g，生地30 g，車前草、生薏仁各15 g，黃芩、苦參、白鮮皮各10 g，生甘草6 g，采用顆粒劑型，由北京康仁堂藥業(yè)有限公司提供，沸水約400mL沖服，2次/d，早晚各服用200 mL；皮濕1號方：馬齒莧，龍膽草，生地榆，由中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院制劑室提供，藥物粉成細粉，過100目篩，裝袋，30 g/袋。1袋/次，用沸水1 000 mL沖開。急性炎癥滲出明顯者，將藥液放涼做冷濕敷，亞急性、慢性期皮損將藥液放溫浸泡、洗浴患處，2次/d。對照組：氯雷他定片劑口服（開瑞坦，拜耳醫(yī)藥有限公司，國藥準字H10970410，規(guī)格 10 mg×6）1 片/d，1 次/d；外用藥：急性炎癥滲出明顯者，用3%硼酸洗液（信龍，上海運佳黃浦制藥有限公司，國藥準字H31022883，規(guī)格250 mL/瓶）做冷濕敷，亞急性或慢性皮損外涂1%丁酸氫化可的松乳膏（尤卓爾,天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H10940095，規(guī)格10 g/支）外涂，2次/d。療程：2組均以2周為1個療程，共治療3個療程，3個療程（6周）結束后評價整體療效。

療效評價方法：參照“中藥新藥治療濕瘡的臨床研究指導原則”中醫(yī)癥狀分級量化標準[3]：主癥按照4級（0分、3分、6分、9分）評分標準進行評判，包括瘙癢程度、皮損面積、皮損形態(tài)3個維度，均為0～9分。療效指數(shù)=（治療前總積分值-治療后總積分值）/治療前總積分值×100%。痊愈、顯效、好轉、無效按照尼莫地平法判定?？傆行?痊愈率+顯效率+好轉率。

安全性評價：試驗組治療前后分別進行血、尿常規(guī)和肝功能（ALT），腎功能（Cr、BUN）的檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法 用意向性分析（ITT）和符合方案集（PPS）分析的原則對臨床資料進行分析，比較2組的療效、不良反應及停藥后隨訪時的病情變化采用t檢驗；有效率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

試驗組脫落2例，脫落率5.00%，對照組脫落3例，脫落率7.69%,實際完成入組74例，其中試驗組38例，對照組36例。入組當日，2組受試者瘙癢積分、皮損面積積分、皮損形態(tài)積分以及總積分比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療2周后，2組瘙癢積分比較差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.01，提示2周內試驗組瘙癢的緩解不如對照組，皮損面積積分、皮損形態(tài)積分以及總積分比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療4周后，2組瘙癢積分比較差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05，提示4周內試驗組瘙癢的緩解仍然不如對照組，但是皮損面積積分、皮損形態(tài)積分以及總積分比較差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；治療6周后，2組瘙癢積分比較差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，2組皮損面積積分比較差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05，2組皮損形態(tài)積分以及總積分比較差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.01，說明治療6周后，試驗組受試者瘙癢緩解與對照組無異，但是皮損面積積分有明顯改善，皮損形態(tài)積分以及總積分有非常顯著改善，見表2。

各訪視點2組總有效率比較：治療2周后，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療4周后，試驗組總有效率高于對照組（χ2=5.67，P＜0.05)；治療 6 周后，試驗組總有效率明顯高于對照組（χ2=9.87，P＜0.01)。說明試驗組在治療2周后，療效與對照組相當，4周后，療效優(yōu)勢逐漸體現(xiàn)，6周后，試驗組療效明顯優(yōu)于對照組，見表3。

表2 各訪視點2組積分比較

表3 各訪視點2組有效率比較 例

不良反應：試驗組有3例受試者在服藥2周后出現(xiàn)便溏，因胃腸道反應輕微，不影響繼續(xù)治療；對照組有4例患者出現(xiàn)輕度嗜睡、乏力癥狀不影響繼續(xù)治療。2組受試者治療后均未出現(xiàn)血尿常規(guī)以及肝腎功能異常。

3 討論

濕疹是皮膚科門診常見病、多發(fā)病，尋找一種療效肯定且安全性高的中醫(yī)藥內外合治綜合治療方案具有比較現(xiàn)實的臨床意義。英國學者對中醫(yī)藥治療濕疹的療效與安全性進行了系統(tǒng)性評價，初步肯定了傳統(tǒng)中醫(yī)藥在緩解濕疹患者瘙癢與皮損方面以及減少復發(fā)方面具有一定的優(yōu)勢[4-5]。濕疹為我院皮膚科重點研究病種，近二十年來，我科濕疹研究團隊在黃堯洲教授以及姚春海主任醫(yī)師的指導下逐漸形成了中醫(yī)藥內外合治濕疹的綜合治療方案并在臨床中推廣應用。2008—2011年，我科濕疹研究團隊依托中國中醫(yī)科學院優(yōu)勢病種課題（課題編號：CACMS08Y022）以及濕疹專病門診，對中醫(yī)藥內外合治濕疹的綜合治療方案進行了療效評價與安全性評價，結果顯示：其對于濕熱互結證、脾虛濕蘊證、血虛風燥證均有較好的療效、較高的安全性，且濕疹濕熱互結證有效率最高，可以明顯緩解瘙癢與皮損，具有比較優(yōu)勢[6]。因此，筆者選擇濕疹濕熱互結證進行進一步的研究與推廣。

清熱除濕湯為姚春海主任經驗方，方中[7]龍膽草、黃芩清熱燥濕、瀉火解毒為君藥，苦參、白鮮皮、生薏仁祛風除濕、殺蟲止癢共為臣藥，車前草導濕熱下行，生地涼血滋陰，防苦燥傷陰，共為佐藥，生甘草調和諸藥為使藥。本方組方合理，切中病機，共奏清熱除濕止癢之功。濕疹病因病機復雜，免疫異常是其發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，而Th1/Th2分化失衡引起細胞因子分泌異常在濕疹的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。筆者前期研究證實清熱除濕湯可以改善濕疹患者的Th1/Th2分化失衡狀態(tài)，調節(jié)機體的免疫功能[8]。皮濕1號方為我科經驗方，現(xiàn)代藥理研究證實[9]馬齒莧，龍膽草，生地榆有一定的抗過敏、抗炎作用。

本研究依托首都臨床特色應用研究與成果推廣課題，結果顯示:清熱除濕湯內服聯(lián)合皮濕1號外用，4周后總有效率顯著高于對照組，6周后有效率明顯高于對照組。此外，本方案可以明顯改善濕疹受試者的皮損面積、皮損形態(tài)，緩解瘙癢，治療6周后，瘙癢的減輕與對照組抗組胺藥無異?？梢猿醪秸J為：清熱除濕湯內服聯(lián)合皮濕1號外用治療濕疹濕熱互結證療效好且安全性較高，值得臨床推廣，其治療機制有待進一步研究。