尋常型銀屑病與脂肪因子相關(guān)關(guān)系的研究

楊雪松，范琴，楊榆婷，葉建州

（云南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650021）

銀屑病是一種受多因素影響的慢性炎癥性皮膚病，目前銀屑病患病率持續(xù)上升。銀屑病確切的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前認(rèn)為該病被認(rèn)為是由多基因遺傳和環(huán)境因素等多方面的影響引起的。有研究認(rèn)為受潮、吸煙、飲酒、感染是銀屑病的危險(xiǎn)因素[1-2]。Chemerin是由脂肪組織和皮膚分泌的免疫調(diào)節(jié)因子，是孤獨(dú)G蛋白耦連受體—CMKLR1的內(nèi)源性配體，它可能參與了銀屑病發(fā)病機(jī)制中的免疫應(yīng)答及表皮異常增殖[3]。一項(xiàng)對(duì)Chemerin基因和蛋白的研究顯示，在銀屑病患者的皮膚受損處其基因和蛋白表達(dá)明顯增多[4]。肥胖長(zhǎng)期以來被認(rèn)為是與銀屑病有關(guān)的一個(gè)重要因素。Chemerin在國(guó)內(nèi)外的研究中也發(fā)現(xiàn)和肥胖有關(guān)[5]。有研究表明，Chemerin可能是表皮細(xì)胞中白細(xì)胞介素（IL）-17和IL-22的調(diào)節(jié)靶點(diǎn)，具有潛在作用的角質(zhì)細(xì)胞活化劑，對(duì)銀屑病有潛在的病理作用[6]。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 病例收集 所有病例均來自2014—2017年云南省中醫(yī)醫(yī)院門診以及住院部尋常型銀屑病患者210例。其中男130例，年齡18～68歲；女80例，年齡17～60歲。銀屑病患者按皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分為 3～36，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》的診斷[7]。分度標(biāo)準(zhǔn)參照PASI評(píng)分[8]：輕度：PASI評(píng)分＜6 分；中度：PASI評(píng)分 6～12 分；重度：PASI評(píng)分＞12分。其中輕度銀屑病患者為25例，中度銀屑病患者為76例，重度銀屑病患者為109例。年齡以10歲為分段，其中10～20歲的患者有 6例；21～30歲的患者有 46例；31～40歲的患者有63例；41～50歲的患者有60例；51～60歲的患者有28例；61～70歲的患者有7例。

1.1.2 標(biāo)本采集 所有患者均自肘靜脈抽取靜脈血3～5 mL，置于高壓消毒的試管中，2 000轉(zhuǎn)/min離心15 min，小心吸取上層血清置-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2 檢測(cè)方法 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫技術(shù)（ELISA）方法，具體操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 試驗(yàn)測(cè)定的計(jì)量資料數(shù)值用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理運(yùn)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，以PASI評(píng)分為因變量，以性別、年齡、Chemerin、瘦素、脂聯(lián)素為自變量建立多元線性回歸模型。選擇P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義及是否納入模型的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 210例銀屑病患者中，發(fā)病以男性為主（61.90%）。不同性別間銀屑病患者PASI評(píng)分等級(jí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.37，P=0.83）。見表1。

表1 210例銀屑病患者中，不同性別間PASI評(píng)分等級(jí)的構(gòu)成分布 例

2.2 在210例銀屑病患者中，發(fā)病主要集中在31～40歲的年齡組（30.00%），其次為 41～50歲（29.00%）和21～30歲（22.00%）。

2.3 在210例銀屑病患者中，年齡組21～60歲的患者PASI評(píng)分等級(jí)均主要以PASI＞12分為主，但各年齡組別間的PASI評(píng)分等級(jí)構(gòu)成總體差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.59，P=0.06）。見表 2。

2.4 以PASI評(píng)分為因變量，以性別、年齡、Chemerin、瘦素、脂聯(lián)素為自變量進(jìn)行多元線性回歸模型的構(gòu)建，得到回歸模型為：PASI=5.56+0.01×年齡+0.06×Chemerin+0.14×瘦素-0.09×脂聯(lián)素-0.18×性別，該回歸方程有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=323.91，P＜0.01，RR=0.94）。其中 PASI評(píng)分與 Chemerin（P＜0.05）、瘦素（P=0.019）均存在正相關(guān)，與脂聯(lián)素存在負(fù)相關(guān)（P=0.007）；PASI評(píng)分與年齡（P=0.433）、性別間（P=0.662）不存在相關(guān)性。見圖1及表3。

表2 210例銀屑病患者中，不同年齡組間PASI評(píng)分等級(jí)的構(gòu)成分布 例

圖1 回歸模型的建立

表3 脂肪因子對(duì)PASI評(píng)分的影響分析

3 討論

脂肪組織是儲(chǔ)存能量的主要器官。脂肪因子由脂肪組織所分泌，脂肪組織不僅限于分泌Chemerin、脂聯(lián)素、瘦素，還包括抵抗素、網(wǎng)膜素、內(nèi)脂素等。目前發(fā)現(xiàn)Chemerin與炎癥反應(yīng)如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、代謝綜合征如2型糖尿病、胰島素抵抗、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、腫瘤疾病、婦科多囊卵巢綜合征等的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，在210例尋常型銀屑病患者中男性占61.9%，這可能與男性患者不良的生活習(xí)慣（如吸煙、飲酒等）相關(guān)。一項(xiàng)吸煙和嗜酒與銀屑病關(guān)系的Meta分析顯示吸煙和嗜酒是銀屑病的危險(xiǎn)因素[10]。在年齡與銀屑病嚴(yán)重程度的相關(guān)關(guān)系中，尚未發(fā)現(xiàn)明確的年齡段與銀屑病嚴(yán)重程度相關(guān)。在PASI評(píng)分與血清中Chemerin、ADP、LEP 水平的關(guān)系中，PASI評(píng)分與Chemerin、瘦素呈正相關(guān)，與脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)。王巖等[11]對(duì)51例尋常型銀屑病患者及50例健康對(duì)照組血清瘦素水平測(cè)定后發(fā)現(xiàn)銀屑病進(jìn)展期患者血清瘦素水平較對(duì)照組瘦素水平顯著增高，而靜止期患者血清瘦素水平增加不明顯。李一雷等[12]對(duì)銀屑病患者脂聯(lián)素表達(dá)水平測(cè)定發(fā)現(xiàn)銀屑病患者脂聯(lián)素水平明顯高于正常對(duì)照組。本研究結(jié)果顯示PASI評(píng)分與血清Chemerin和瘦素呈正相關(guān)。與羅權(quán)等[13]、Conban 等[14]、Baran 等[15]對(duì)尋常型銀屑病患者血清中Chemerin水平、血清瘦素與銀屑病的相關(guān)關(guān)系的結(jié)果相一致。目前研究發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素和瘦素與肥胖有一定的相關(guān)關(guān)系。唐金鳳等[16]對(duì)57例超重或肥胖個(gè)體進(jìn)行血清脂聯(lián)素測(cè)定發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素濃度體質(zhì)量呈顯著負(fù)相關(guān)。高小亞等[17]對(duì)31例單純性肥胖患者者血清瘦素和脂聯(lián)素水平研究發(fā)現(xiàn)瘦素與體重指數(shù)水平呈正相關(guān)，脂聯(lián)素與瘦素呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。而肥胖與銀屑病亦有密切的相關(guān)關(guān)系，銀屑病中重要的基因易感位點(diǎn)HLA-Cw6與肥胖密切相關(guān)，肥胖可以使銀屑病相較于正常體質(zhì)量的人群患病風(fēng)險(xiǎn)增加35倍，且治療效果差于正常體質(zhì)量的銀屑病患者[18-19]。一項(xiàng)對(duì)4 452例尋常型銀屑病漢族成人調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)漢族成人尋常型銀屑病的超重和肥胖的發(fā)病率高于正常對(duì)照組，有超重和肥胖的成年人銀屑病患者的病情比體質(zhì)量正常的成人銀屑病患者更加嚴(yán)重，PASI評(píng)分和體質(zhì)量指數(shù)呈正相關(guān)[20]。黃遠(yuǎn)忠等[21]對(duì)120例尋常型銀屑病患者血清脂聯(lián)素和瘦素測(cè)定結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PASI評(píng)分與脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與瘦素呈正相關(guān)關(guān)系。本研究在PASI評(píng)分與Chemerin和瘦素、脂聯(lián)素的相關(guān)關(guān)系中得出的結(jié)果與上述研究結(jié)果均一致。銀屑病作為一種與人體代謝密切相關(guān)的疾病，脂肪因子對(duì)其具體的作用機(jī)制目前尚不清楚，現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)由于銀屑病的病情程度與相關(guān)的脂肪因子具有一定的相關(guān)關(guān)系，對(duì)于未來臨床銀屑病患者病情嚴(yán)重程度評(píng)估方面，檢測(cè)Chemerin、脂聯(lián)素、瘦素可能會(huì)作為相關(guān)評(píng)估指標(biāo)和生物標(biāo)志，為銀屑病的病情評(píng)估及治療效果起到一定的參考作用。