左旋氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀治療高血壓并高血脂探討

瑞舒伐他汀鈣片是一種用于心血管系統(tǒng)的復(fù)方制劑，能夠同時對高膽固醇及高血壓進(jìn)行治療。此藥主要成分顧名思義為瑞舒伐他汀[1]。針對苯磺酸左旋氨氯地平片，即鈣通道阻滯劑或鈣離子拮抗，能夠舒張全身血管與冠狀血管，強化冠脈血速度與流量，降低血壓，臨床中多用作心絞痛、高血壓的治療。瑞旨是一種比較實用且新型的羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，其能夠增加低密度脂蛋白（LDL）的攝取，且對肝臟中膽固醇的生物合成施加抑制，因而能夠達(dá)到降低脂蛋白水平以及血漿膽固醇水平的目的[2-3]。本次研究針對本院收治的60例原發(fā)性高血壓伴高血脂患者，采用左旋氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療，對比治療前后療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院于2016年11月—2017年12月收治的60例原發(fā)性高血壓伴高血脂患者作為研究對象。所有患者均與中國高血壓防治指南標(biāo)準(zhǔn)相符[4]，且均伴有高脂血癥，坐位收縮壓（SBP）為90～110 mmHg，舒張壓（DBP）為95～110 mmHg；全部患者對本次研究均知情，且簽署有知情同意書。排除近期（6個月）發(fā)生過腦卒中、心肌梗死、充血性心力衰竭、心絞痛、繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重心律失常、哺乳期婦女高血壓等。將所有患者按數(shù)字表隨機分為兩組，每組各30例。對照組中，男性18例，女12例，年齡為38～65歲，平均年齡為（58.9±7.1）歲。其中，7例總膽固醇（TC）異常，14例甘油三酯（TG）異常，5例高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）異常，4例低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）異常。觀察組中，男17例，女13例，年齡為37～65歲，平均年齡為（58.7±7.0）歲。其中，6例TC異常，13例TG異常，6例HDL-C異常，5例LDL-C異常。兩組年齡、性別等資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用阿托伐他汀鈣片（立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg×7 s）+苯磺酸氨氯地平片（絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991083，規(guī)格：5 mg×7 s）口服治療。立普妥：10 mg/次，1次/d，晚餐時服用；絡(luò)活喜：5 mg/次，1次/d；兩藥物均持續(xù)用藥8周。

觀察組給予瑞舒伐他汀鈣片（瑞旨，魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080240，規(guī)格：10 mg×7 s）+苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧達(dá)，施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)（吉林）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010700，規(guī)格：2.5 mg×7 s×2板）治療，給藥劑量：苯磺酸左旋氨氯地平片2.5 mg，瑞舒伐他汀鈣片5 mg，苯磺酸氨氯地平片5 mg，阿托伐他汀鈣片20 mg，1次/d，持續(xù)用藥8周，全部患者用藥前，均將所有降血脂藥、降壓藥停用，飲食正常。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，制定降壓藥療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：若DBP降低20 mmHg以上或降低10 mmHg以上且恢復(fù)至正常范圍，即顯效；若DBP降低10mmHg以內(nèi)但恢復(fù)到正常范圍，或降低10～19 mmHg，即有效；若上述指標(biāo)均沒有達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，即無效。（2）依據(jù)《中藥新藥治療高血脂癥的臨床研究指導(dǎo)原則》，降血脂療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]如下：TG降低≥40%，TC降低≥20%，LDL-C上升≥0.260 mmol/L，即顯效；若TG降低20%～40%，TC降低10%～20%，HDL-C上升0.104～0.260 mmol/L，即有效；若未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，即無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組降壓臨床療效比較

觀察組總有效率為93.33%，對照組為86.67%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 治療前后降壓、調(diào)脂效果對比

給予左旋氨氯地平+瑞舒伐他汀鈣片持續(xù)治療8周后，觀察組舒張壓、收縮壓均優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.78、11.96，P＜0.05），見表2。

2.3 治療前后血脂變化及降脂效果對比

治療后，觀察組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平較對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.06、3.54、6.88、3.27，P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者降壓臨床療效對比

表2 兩組治療8周后血壓變化情況對比（±s

表2 兩組治療8周后血壓變化情況對比（±s

對照組 76.5±6.9 90.3±4.2 134.6±7.8觀察組 77.2±6.5 82.5±5.7 128.5±7.7 t值 0.34 3.78 11.96 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組治療8周后血脂水平變化比較（±s，mmol/L）

表3 兩組治療8周后血脂水平變化比較（±s，mmol/L）

對照組 6.82±0.56 2.33±0.60 2.93±0.22 7.54±1.97觀察組 5.60±0.61 1.69±0.53 2.40±0.36 10.57±1.73 t值 2.06 3.54 6.88 3.27 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者尿常規(guī)、腎功能、血糖等生化指標(biāo)沒有明顯改變。服藥期間，觀察組出現(xiàn)1胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%；對照組出現(xiàn)頭暈、乏力3例，2例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.55，P＜0.05）。

3 討論

伴隨社會經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，人們生活水平的日漸提升，以及生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的大幅改變，世界范圍內(nèi)冠心病高血壓患病數(shù)呈逐年增加趨勢，由此所造成的病死率同樣居高不下?，F(xiàn)階段，心腦血管疾病已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)死亡的重要誘因，其呈年輕化趨向。在人數(shù)持續(xù)增多的老年人群中，心腦血管疾病是致殘及造成死亡的重要因素。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計得知[7]，我國患高血壓、高血脂人數(shù)已達(dá)3億人，而據(jù)高血壓控制率調(diào)查結(jié)果得知，高血壓沒有達(dá)標(biāo)占比達(dá)70%，此比例相比于西方等發(fā)達(dá)國家，明顯偏高；因此，積極控制與治療血壓、血脂，乃是當(dāng)前臨床所面臨的重點課題[8]。在當(dāng)前的醫(yī)學(xué)界中，糖尿病、高血脂癥及高血壓等已經(jīng)成為誘發(fā)心血管并發(fā)癥的重要因素，因此，對那些影響心血管事件的因素實施干預(yù)，意義重大。

左旋氨氯地平實為一種典型的長效鈣通道阻斷劑，主要用于穩(wěn)定型心絞痛、高血壓的治療，特別是采用硝酸鹽β阻滯劑無效者更為適用。其除了能夠?qū)ρ?、血壓危險因素進(jìn)行有效控制之外，還能改善氮氧化合物（NO）的釋放，抗氧化應(yīng)激，改善小動脈順應(yīng)性等，除此之外，還能對內(nèi)皮功能施加保護(hù)，尤其是高血壓合并高血脂患者的治療[9]。由本次研究結(jié)果可知，針對高血壓合并高血脂患者，開展為期8周的持續(xù)治療，觀察組（128.5±7.7）mmHg低于對照組的（134.6±7.8）mmHg，而舒張壓低于對照組。由此表明，左旋氨氯地平+瑞舒伐他汀鈣片對高血壓患者的降壓效果好。通過口服此藥，降壓效果可持續(xù)24 h，而降壓作用起效時間為1周內(nèi)，在2周后效果凸顯。高脂血癥實為冠心病發(fā)病中的核心危險因素，當(dāng)血清TC水平降低10%，能夠使冠心病發(fā)病率降低2%[10]。瑞舒伐他汀鈣片是一種由多藥合成的一種膽固醇酸限速酶抑制劑，其對于細(xì)胞內(nèi)TC合成限速酶，能夠達(dá)到競爭性抑制目的，因而能夠一定程度降低LDL-C與TC，降低TG，并升高HDL-C[11]。由本次研究結(jié)果可知，采用左旋氨氯地平片和瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合持續(xù)治療8周后，觀察組高脂血癥的TC、TG、LDL-C水平較對照組，均有明顯降低，而HDL-C則明顯升高，由此得知，采用此藥持續(xù)治療8周后，觀察組有效率最高的是TC，LDL-C為其次。另外，相比于其它他汀類降脂藥物，長時間服用左旋氨氯地平+瑞舒伐他汀鈣片，不會出現(xiàn)較大不良反應(yīng)，且有著較好的耐藥性。

有報道指出[12]，左旋氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片能使患者達(dá)到及維持血脂、血壓目標(biāo)，并能降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）高血壓患者的心血管事件風(fēng)險。另有研究指出，高血壓、高血脂患者采用左旋氨氯地平+瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合治療，效果好于阿托伐他汀鈣片+苯磺酸氨氯地平片，采取聯(lián)合治療舉措能夠更好、更快達(dá)到治療目標(biāo)；此外，還需指出的是，聯(lián)用在保護(hù)血管方面的作用出現(xiàn)更早，此種聯(lián)合用藥能夠更好的發(fā)揮協(xié)同作用，實現(xiàn)心血管事件的減少。

綜上所述，針對高血壓并高血脂患者，采用左旋氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療，有效且安全，臨床應(yīng)用價值高。