加巴噴丁聯(lián)合依帕司他治療糖尿病痛性神經(jīng)病變

糖尿病痛性神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病的主要并發(fā)癥，其發(fā)病率約為20%，疾病特征為痛覺(jué)過(guò)敏和自發(fā)性疼痛等[1]。該病患者常伴有劇烈疼痛，可能產(chǎn)生失眠或是抑郁等不良事件。嚴(yán)重者可能會(huì)出現(xiàn)足部潰瘍甚至截肢等后果，對(duì)患者的生命質(zhì)量具有較大影響。其發(fā)病機(jī)制尚不明確，病因具有復(fù)雜性和多樣性。臨床中多以藥物治療糾正病情，但藥物種類(lèi)不同，療效也存有差異[2]。加巴噴丁是臨床中應(yīng)用率較高的抗癲癇藥物，主要用于治療艾滋病病毒神經(jīng)痛或皰疹性神經(jīng)痛，備受臨床醫(yī)生與患者青睞。研究中選擇本院于2015年5月—2018年5月收治的48例DPN患者作為研究對(duì)象，旨在探究加巴噴丁+依帕司他治療該病的效果，現(xiàn)將研究結(jié)果表述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院于2015年5月—2018年5月收治的48例DPN患者作為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為A組與B組，每組各24例患者。A組中，男13例，女11例；年齡為39～74歲，平均（51.24±1.36）歲。B組中，男14例，女10例；年齡為40～72歲，平均（51.12±1.42）歲。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均口服甲鈷胺膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052315），劑量為每次0.5 mg，每日3次，連用1個(gè)月。

B組給予加巴噴?。ńK恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030662）單純治療：首日每次劑量為0.1 g，3次/d；次日每次劑量為0.2 g，3次/d；從第3日起，維持劑量每次0.3 g，3次/d。

A組在B組的治療基礎(chǔ)上，加用依帕司他（山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050893）治療：每次口服劑量為50 mg，每日3次。兩組均治療1個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

利用VAS評(píng)分評(píng)估患者的疼痛程度，分值為0～10分，分?jǐn)?shù)與疼痛度呈正比。記錄患者的惡心、口干、便秘、頭痛、無(wú)力和嗜睡等不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治愈：臨床癥狀消失，VAS評(píng)分較治療前下降90%以上；顯效：臨床癥狀明顯緩解，VAS評(píng)分較治療前下降75%～90%以上；有效：臨床癥狀有所改善，VAS評(píng)分較治療前下降49%～74%以上；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)變化或加重，VAS評(píng)分較治療前下降49%以下或無(wú)變化[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，VAS評(píng)分等計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；治療效果與不良反應(yīng)情況等計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的治療效果

A組的治療總有效率為91.67%（22/24），B組為66.67%（16/24），組間對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)比兩組患者的VAS評(píng)分

治療后，兩組的VAS評(píng)分均有所降低，且A組低于B組，組間與組內(nèi)對(duì)比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)情況

A組的不良反應(yīng)發(fā)生率為20.83%，B組為12.50%，組間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

3 討論

DPN常會(huì)累及到外周植物神經(jīng)，導(dǎo)致部分感覺(jué)喪失等不良后果，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與周?chē)窠?jīng)部分功能障礙和其結(jié)構(gòu)改變有關(guān)[4-5]。其發(fā)病原因是在多元醇旁路激活或神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子不足等影響下，神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重受損，其中以運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、自主神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)最為常見(jiàn)。該病的疼痛癥狀具有多樣性，疼痛表現(xiàn)為燒灼樣、針刺樣、刀割樣與電擊樣疼痛，患者在夜間休息時(shí)疼痛尤為明顯，且在蓋被子或穿鞋襪、衣服時(shí)痛感加劇。患者的病情程度與個(gè)人體質(zhì)不同，所表現(xiàn)出的疼痛強(qiáng)度與頻率也存在差異，因此其診斷難度較大。臨床中多使用西藥治療該病，常見(jiàn)藥為加巴噴丁與依帕司他等[6-7]。

加巴噴丁是臨床中應(yīng)用率較高的抗癲癇藥物，其主要用于神經(jīng)病理性疼痛等相關(guān)疾病治療中，且療效較佳[8-9]。其作用機(jī)制為：可抑制γ-氨基丁酸（GABA）在輸入過(guò)程中的介導(dǎo)通路，使其發(fā)揮中樞效應(yīng)，并對(duì)N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體產(chǎn)生拮抗作用，進(jìn)而阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的鈣離子通道，對(duì)周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)起到抑制作用，進(jìn)而緩解臨床癥狀[10]。其不良反應(yīng)為無(wú)力和頭痛等，但少見(jiàn)嚴(yán)重反應(yīng)，且不良反應(yīng)多發(fā)生在用藥早期，所以臨床中多采用小劑量治療，再逐漸增加藥物劑量，這樣可大幅提高患者的耐受度。臨床中患者的加巴噴丁用藥量可達(dá)到每日3 600 mg，患者的耐受度較佳。而為糖尿病大鼠采用60 mg/kg以及120 mg/kg的藥物劑量時(shí)其鎮(zhèn)痛作用顯著，具有長(zhǎng)期耐受性。依帕司他是療效較佳的還原酶抑制劑，其作用機(jī)制為：可抑制醛糖還原酶，降低山梨醇在機(jī)體中的積累效率，使患者的神經(jīng)功能障礙與自覺(jué)癥狀等得到緩解[11]。其常見(jiàn)不良反應(yīng)為便秘和頭痛等，且可發(fā)生于用藥的任一時(shí)期，需要加大對(duì)患者的病情監(jiān)測(cè)，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，確保其治療安全性。

表1 對(duì)比兩組患者的治療效果 [n（%）]

表2 對(duì)比兩組患者的VAS評(píng)分（±s，分）

表2 對(duì)比兩組患者的VAS評(píng)分（±s，分）

A組 24 6.41±0.25 2.45±0.14 67.706 0.000 B組 24 6.40±0.34 3.84±0.26 29.301 0.000 t值 - 0.116 23.060 - -P值 - 0.908 0.000 - -

表3 對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)情況 [n（%）]

結(jié)果為：A組的治療總有效率（91.67%）高于B組（66.67%），組間對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組的VAS評(píng)分均有所降低，且A組低于B組，組間對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組的不良反應(yīng)發(fā)生率（20.83%）略高于B組（12.50%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與張奇芬等[12]研究結(jié)果基本一致。

可見(jiàn)，以上聯(lián)合療法可糾正DPN患者的疼痛癥狀，避免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。