2017年天津市10歲以下兒童病毒感染性腹瀉的流行病學(xué)和病原學(xué)特征

彭湃，謝芳莘，劉炳旭

(1天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，天津 300211；2天津醫(yī)科大學(xué))

腹瀉是胃腸炎最主要的臨床表現(xiàn)，全球每年發(fā)生腹瀉約50億次，在一些欠發(fā)達(dá)國家和地區(qū)的致死率超過所有死亡人數(shù)的1/3[1]，是導(dǎo)致人類死亡的一大殺手。過去常認(rèn)為細(xì)菌是最常見的致病原，其次分別為寄生蟲和真菌[2]。病毒感染性腹瀉是導(dǎo)致全球兒童急性腹瀉的重要原因，目前發(fā)現(xiàn)和研究的腹瀉病毒主要包括輪狀病毒(RV)、腸道腺病毒(EAdV)、星狀病毒(AstV)和諾如病毒(NoV)[3～6]。本研究通過收集2017年天津市10歲以下病毒感染性腹瀉患兒的糞便標(biāo)本，并檢測其RV、EAdV、AstV、NoV感染情況，分析病毒感染性腹瀉的流行病學(xué)和病原學(xué)特征，旨在為此病的防治提供新思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2017年1～12月天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、天津市河西區(qū)疾控中心、天津市兒童醫(yī)院、天津市第一中心醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、天津市第三中心醫(yī)院收治的散發(fā)性門急診和住院腹瀉患兒2 607例，男1 535例，女1 072例。納入標(biāo)準(zhǔn)：每日排便3次或以上，且大便性狀有改變(呈水樣便、稀便、膿血便或黏膿便等)。

1.2 標(biāo)本采集及病毒檢測方法 在收集資料的醫(yī)院中，如若接診到符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)的患兒，需征得患兒直接監(jiān)護(hù)人的同意后發(fā)放糞便收集盒，標(biāo)注患兒姓名、性別、年齡及編號(hào)，并由主管醫(yī)生同時(shí)填寫糞便標(biāo)本采集登記表。采集發(fā)病3 d內(nèi)的糞便標(biāo)本5 g(5 mL)，立即放置于無菌采樣瓶中，在4～8 ℃條件下24 h內(nèi)運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室，于-80℃ 冰箱保存?zhèn)溆?。?00 μL待檢測糞便標(biāo)本，采用德國QIAamp MinElute Virus Spin試劑盒，稀釋、震蕩、離心、在生物安全柜中分離取上清液，提取病毒RNA；將提取的腺病毒RNA作為模板用腺病毒核酸熒光PCR檢測試劑盒進(jìn)行核酸熒光PCR檢測。

1.3 具體病例信息采集 通過專門的病例信息調(diào)查表進(jìn)行臨床病例信息收集，主要包括患兒的姓名、年齡(1月齡～10歲)、性別、發(fā)病時(shí)間、初步診斷結(jié)果等，并與標(biāo)本一同運(yùn)送至檢測實(shí)驗(yàn)室。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病原流行概況 結(jié)果見表1。由表1可知，2 607例標(biāo)本中病毒感染791例(30.34%)，其中RV感染291例(36.79%)、EAdV感染190例(0.24%)、AstV感染156例(19.72%)、NoV感染154例(19.47%)、混合感染125例(15.80%，兩種104例、三種17例、四種4例)。

表1 2017年1～12月天津市10歲以下2 607例受檢腹瀉患兒病毒檢測結(jié)果

2.2 流行特征

2.2.1 時(shí)間分布 結(jié)果見表2。由表2可知，RV感染全年均有發(fā)生，2～4月(春季)、5～7月(夏季)、8～10月(秋季)、11～1月(冬季)檢出率分別為21.49%、4.62%、4.73%、19.83%，春、冬與夏、秋比較，P均<0.05。EAdV感染陽性率僅次于RV，全年分布均勻(P均>0.05)；AstV和NoV感染分布亦無季節(jié)差異(P均>0.05)。

表2 2017年天津市10歲以下兒童病毒感染性腹瀉季節(jié)分布

2.2.2 性別分布 結(jié)果見表3。由表3可知，男性和女性RV、EAdV、AstV、NoV感染率比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。

2.2.3 年齡分布 結(jié)果見表4。由表4可知，0～、1～歲患兒RV、EAdV、AstV、NoV感染率高于其余其他年齡段(P均<0.05)。

表3 2017年天津市10歲以下兒童病毒感染性腹瀉性別分布

表4 2017年天津市10歲以下兒童病毒感染性腹瀉年齡分布

3 討論

近年來，我國對(duì)感染性腹瀉疾病的研究已取得許多進(jìn)展，但由于各地區(qū)經(jīng)濟(jì)文化發(fā)展水平及衛(wèi)生狀況均存在一定程度的差異，感染性腹瀉仍是發(fā)病率最高的傳染病之一[7]。20世紀(jì)40年代，由于無法確定大多數(shù)腹瀉患者致病原，病毒開始成為感染性腹瀉的懷疑對(duì)象[8]。隨后的三十年，隨著免疫方法的革新和電鏡技術(shù)的發(fā)展，證實(shí)了病毒是導(dǎo)致感染性腹瀉的病原體之一[9～11]。

人輪狀病毒(HRV)是屬于呼腸孤病毒科的雙股RNA病毒，HRV基因組可編碼6個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白(NSP1～NSP6)以及6個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白(VP1～VP7)[12]。腺病毒(Ad)是一種線裝雙鏈DNA病毒，無包膜，分為52個(gè)血清型Ad1～Ad52；EAd為Ad40和Ad41，其他均被稱為非腸道腺病毒[13]。AstV是一種單股正鏈RNA病毒，鳥類和哺乳動(dòng)物為其常見宿主。HAstV可分為7個(gè)基因型，最常見的基因型是HAstV-1，其次為HAstV-2～HAstV-5，其余基因型則很少出現(xiàn)[14]。NoV在人群中普遍易感，主要引起暴發(fā)流行性腹瀉，分為GⅠ～GⅤ5個(gè)基因群，能感染人類的有GⅠ、GⅡ和GⅣ[15]。一些研究[8]表明，近年來70%的NV爆發(fā)是GⅡ.4不同的變體引起的。

本研究顯示，天津市10歲以下兒童病毒感染性腹瀉發(fā)病水平較高。分析其可能的原因，天津市地處華北平原，氣候溫和，季風(fēng)期長，為病毒的增殖創(chuàng)造了有利條件。本研究還顯示，RV春、冬季節(jié)感染率高于夏、秋季節(jié)；EAdV感染陽性率僅次于RV感染，但全年分布均勻；AstV和NoV季節(jié)感染分布亦無明顯差異。本文結(jié)果與現(xiàn)有報(bào)道[5,6]存在一定程度的差異。本研究還發(fā)現(xiàn)，男性四種病毒發(fā)病率略高于女性，但無差異。發(fā)病年齡以5歲以下兒童居多，0～歲和1～歲所占比例最大，與國內(nèi)現(xiàn)有的多數(shù)報(bào)道[3,4,16]相一致，同時(shí)也符合2017年關(guān)于病毒感染性腹瀉的監(jiān)測報(bào)告中所報(bào)告的年齡分布，建議加強(qiáng)幼兒園等相關(guān)場所的宣傳教育。四種病毒感染均以0～1歲嬰幼兒為主，提示嬰幼兒為病毒感染性腹瀉的主要易感人群[17,18]。

總之，RV是2017天津市10歲以下兒童病毒感染性腹瀉的主要病原體，其次為EAdV，而AstV和NoV感染仍呈現(xiàn)散發(fā)流行；腹瀉仍以夏秋季節(jié)為主，發(fā)病無明顯性別差異，<24個(gè)月嬰幼兒為發(fā)病易感人群。在全世界兒童中，病毒感染性腹瀉都有著較高的發(fā)病率，它也是導(dǎo)致發(fā)展中國家和地區(qū)嬰幼兒高病死率的重要因素。而天津市地處華北平原，人口密度大，流動(dòng)人口多，加上各區(qū)經(jīng)濟(jì)文化發(fā)展相對(duì)不平衡，溫帶沿海氣候適宜病毒生長，病毒感染性腹瀉發(fā)病率較高，有著嚴(yán)重的疾病和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，尚未研發(fā)出針對(duì)病毒感染性腹瀉的特異性治療藥物，加上疫苗的研制也不夠完善，只有RV有疫苗可以預(yù)防，其他病毒疫苗仍沒有被研制出來[19～21]，所以對(duì)病毒感染性腹瀉進(jìn)行病原學(xué)研究十分必要，有利于了解四種腸道病毒的流行特點(diǎn)。