血府逐瘀顆粒聯(lián)合美托洛爾治療中青年不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

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不穩(wěn)定型心絞痛是臨床常見心血管疾病之一，且嚴(yán)重威脅人們的身心健康，臨床醫(yī)學(xué)對(duì)冠心病及其治療方案的發(fā)展極為重視，其癥狀介于穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死之間，如不及時(shí)救治可發(fā)展為急性心肌梗死。目前認(rèn)為不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病機(jī)制主要是不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊破裂或糜爛基礎(chǔ)上血小板聚集，并發(fā)血栓形成，冠狀動(dòng)脈痙攣收縮，微血管栓塞導(dǎo)致急性亞急性心肌供氧的減少和缺血加重引起的。雖然可因勞力負(fù)荷誘發(fā)，但勞力負(fù)荷中止后胸痛并不能緩解。臨床上多采用中西醫(yī)結(jié)合治療的方法進(jìn)行治療，嚴(yán)重者需要介入治療。本研究采用西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上予血府逐瘀顆粒聯(lián)合美托洛爾治療中青年不穩(wěn)定型心絞痛，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2015年1月—2017年1月確診的不穩(wěn)定型心絞痛病人80例。其中男50例，年齡35歲～60歲(45.28歲±5.73歲)；女30例，年齡45歲～60歲(49.7歲±2.7歲)；病程2年～8年(4.39年±0.26年)；合并高血壓病60例，高脂血癥70例，糖尿病45例。將80例病人隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。兩組病人在性別、年齡、合并疾病等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《中華心血管病雜志》編輯委員會(huì)《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死診斷與治療指南》，根據(jù)心絞痛發(fā)作性質(zhì)和特點(diǎn)及相關(guān)因素進(jìn)行綜合判斷；心電圖動(dòng)態(tài)ST段水平型或下斜型壓低≥1 mV或肢體導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥1 mV，胸導(dǎo)聯(lián)≥2 mV，或T波倒置。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：膻中或心前區(qū)憋悶疼痛，甚則痛徹左肩背，咽喉左上臂內(nèi)側(cè)等部位；心胸陣痛，如刺如絞，固定不移，入夜為甚或心胸窒悶如物壓，氣短喘粗促；伴有心悸、胸悶、面色晦暗，或肢體沉重，脘痞，痰多口黏或有瘀斑，舌下裸脈青紫，脈沉澀或結(jié)代或舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 有明確的冠心病病史，所有病人均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且經(jīng)病人知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)者，嚴(yán)重肝腎臟器損傷或病變者；惡性心律失常；臨床資料不完整，對(duì)本研究使用藥物存在過敏者；對(duì)診療方案存在不知情者。

1.5 治療方法 對(duì)照組常規(guī)給予阿司匹林和氯吡格雷雙抗治療，阿托伐他汀鈣穩(wěn)定斑塊，調(diào)脂、硝酸酯類擴(kuò)血管治療，根據(jù)血壓情況應(yīng)用轉(zhuǎn)換酶抑制劑和鈣離子拮抗劑，合理選用降糖藥。同時(shí)對(duì)照組給予美托洛爾(常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025169)每次12.5 mg～25 mg，每日2次口服，治療4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用血府逐瘀顆粒(江蘇陳牌股份藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)Z20050016)，每次6 g，每日3次，美托洛爾給藥方法及療程同觀察組。給藥4周后對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.6 生化指標(biāo)檢測(cè)及病情評(píng)估 所有對(duì)象治療前后分別采取空腹8 h靜脈血3 mL～5 mL，通過全自動(dòng)生還分析儀(OLYMPUS AU5400)檢測(cè)病人血中肌酸激酶、肌鈣蛋白水平。

1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前后觀察臨床癥狀和心電圖變化。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)價(jià)。臨床癥狀，顯效：心電圖恢復(fù)到正常水平，心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油使用量減少>80%；有效：心電圖S-T回升0.05 mV以上，或T波由平坦變直立，但未達(dá)到正常水平，心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油使用量減少50%～79%；無(wú)效：心電圖無(wú)變化，或較治療前降低>0.05 mV，心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油使用量減少<49%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效總有效率為87.50%，高于對(duì)照組的67.50%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組肌酸激酶及肌鈣蛋白水平比較 觀察組治療后肌酸激酶及肌鈣蛋白水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療后觀察組肌酸激酶及肌鈣蛋白水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組肌酸激酶及肌鈣蛋白水平比較(±s)

2.3 不良反應(yīng) 觀察組3例出現(xiàn)輕微的胃腸道癥狀(輕微腹瀉)，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀很快消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%；對(duì)照組2例出現(xiàn)心動(dòng)過緩未經(jīng)特殊處理。兩組肝、腎功能在治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

近年來，隨著工作壓力和生活習(xí)慣的改變，我國(guó)心血管疾病發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響了人們健康。不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病率較高，以進(jìn)行性加重的心絞痛為主要癥狀，可有靜息痛或心絞痛持續(xù)時(shí)間加長(zhǎng)等特征，與穩(wěn)定型心絞痛相比，不穩(wěn)定型心絞痛疼痛更劇烈，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，靜息狀態(tài)和低運(yùn)動(dòng)量均可誘發(fā)疾病，病性為進(jìn)行性加重，是急性冠脈綜合征的一種，預(yù)后差，如治療得當(dāng)，可穩(wěn)定病情。如治療不當(dāng)或延誤，易轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙孕募」Ｋ馈盒孕穆墒СＪ菍?dǎo)致急性心肌梗死病人心臟性猝死的重要原因之一，而其根源是由于交感神經(jīng)興奮引起兒茶酚胺釋放增加所致的心肌耗氧量增加，從而降低心室顫動(dòng)閾值導(dǎo)致室顫，增加急性心肌梗死早期死亡率[1]。中青年生活習(xí)慣不規(guī)律，身體勞累、暴飲暴食、情緒緊張、交感神經(jīng)經(jīng)常處于過度興奮狀態(tài)，使血漿兒茶酚胺水平升高，心率增快，血小板聚集，血液黏稠度增高，冠狀動(dòng)脈強(qiáng)烈而持續(xù)痙攣或冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)膜受損，易導(dǎo)致出血和血栓形成[2]。美托洛爾為選擇性β受體阻斷劑，作用于心肌細(xì)胞與β腎上腺素受體結(jié)合，使交感神經(jīng)興奮性降低和迷走神經(jīng)興奮性升高，平衡二者張力從而增加心電穩(wěn)定性，并通過減慢心率，減少心肌的耗氧量，提高病人的耐受力，改善生活質(zhì)量。

不穩(wěn)定型心絞痛屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”的范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，其病機(jī)為氣血陰陽(yáng)失調(diào)，血脈痹阻不通，心脈失養(yǎng)，不通則痛。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“胸痹心痛”病理機(jī)制是瘀血阻滯心脈，臨床多采用活血化瘀、行氣止痛的方法，而在諸多活血方劑中，血府逐瘀湯是活血化瘀的代表方劑[3]。是清代王清任所著《醫(yī)林改錯(cuò)》中活血化瘀，疏肝理氣的著名方劑，其由當(dāng)歸、牛膝、柴胡、枳殼、生地、赤芍、紅花、桃仁、桔梗、炙甘草等藥物組成。方中當(dāng)歸、川芎養(yǎng)血活血，行氣通經(jīng)；合赤芍、紅花、桃仁、生地、川牛膝活血祛瘀，通利血脈；加用柴胡疏肝解郁；更合桔梗宣肺利氣，而通百脈?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為桃仁給予血管多方面保護(hù)，桃仁具有促進(jìn)局部血液流通、降低血液黏稠度、改善血流動(dòng)力學(xué)等功能[4]。紅花可以較好地改善血液流通狀況。大量研究發(fā)現(xiàn)，紅花能保護(hù)重新流通對(duì)阻塞血管造成的損傷，通過改善血液黏稠度、抑制血液聚集，從而達(dá)到改善血液內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)血液流通的目的[5]，血府逐瘀湯不僅能夠?qū)Σ环€(wěn)定型心絞痛病理生理機(jī)制進(jìn)行有效干預(yù)，還能夠有效提升西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)治療的療效[6]。中青年發(fā)生不穩(wěn)定型心絞痛，冠狀動(dòng)脈造影以單支病變?yōu)橹?，而老年冠心病則以多支病變?yōu)橹鳎瑐?cè)支循環(huán)明顯多于中青年，中青年尚無(wú)形成廣泛的側(cè)支循環(huán)，癥狀往往較重[7]。臨床上采用血府逐瘀顆粒聯(lián)合美托洛爾治療對(duì)中青年不穩(wěn)定型心絞痛效果顯著。