丹參川芎嗪聯(lián)用阿托伐他汀對PCI術(shù)后ACS病人血清胱抑素C與炎癥因子的影響

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目前經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)已越來越多地應用于臨床治療急性冠脈綜合征(acute coronarysyndrome，ACS)，但PCI術(shù)后可能引發(fā)炎癥反應，其在PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄等并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用，而炎癥因子如白細胞介素-6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在炎癥形成中起著關(guān)鍵作用[1-2]，反映腎小球濾過率重要標志物的血清胱抑素C(Cys C)與動脈粥樣硬化的炎癥反應過程關(guān)系密切，并參與動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生及發(fā)展[3]。ACS病人PCI術(shù)后的中西醫(yī)結(jié)合治療近年來已成為研究熱點之一[4]。本研究觀察丹參川芎嗪聯(lián)用阿托伐他汀對PCI術(shù)后ACS病人血清Cys C與炎癥因子的影響，探討其對炎癥反應的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年2月—2017年2月門診收治的174例成功行PCI術(shù)后的ACS病人作為試驗組，其中男83例，女91例，年齡41歲～75歲(55.6歲±14.3歲)，按治療方案的不同分為對照組(55例)、試驗A組(61例)與試驗B組(58例)。另外選取174名同時期前來健康體檢者作為健康對照組，其中男86例，女88例，年齡42歲～74歲(55.3歲±14.1歲)。4組間性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 符合最新急性冠脈綜合征急診快速診療指南中的診斷標準[5]；年齡>18歲；PCI術(shù)后狹窄程度≤20%，狹窄程度的判斷標準為狹窄部位近心端正常血管直徑與狹窄處血管直徑之差與狹窄處近心端血管直徑的比值[6]。

1.3 排除標準 未行PCI術(shù)；合并嚴重感染、肝腎功能異常、凝血功能異常、惡性腫瘤、糖尿病等疾??；使用炎癥抑制劑；嚴重過敏體質(zhì)者，特別是對阿司匹林、氯吡格雷或阿托伐他汀過敏者；妊娠或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 試驗對照組采用阿司匹林腸溶片口服100 mg和硫酸氫氯吡格雷片口服75 mg，每日1次。試驗A組在對照組常規(guī)雙聯(lián)抗血小板治療方案的基礎上加用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司)口服20 mg，每日1次。試驗B組則在試驗A組治療方案的基礎上加用丹參川芎嗪(貴州拜特制藥有限公司)，將丹參川芎嗪注射液10 mL加入250 mL的生理鹽水中靜脈輸注，每日1次。

1.5 檢測指標 健康對照組于治療前，試驗對照組、試驗A組與試驗B組均于治療前與連續(xù)用藥治療2周后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測病人血清Cys C、IL-6、hs-CRP和TNF-α水平。

2 結(jié) 果

2.1 PCI術(shù)后ACS病人及健康者血清Cys C與炎癥因子水平的比較 治療前PCI術(shù)后ACS病人的血清Cys C、炎癥因子IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均明顯高于健康體檢者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 PCI術(shù)后ACS病人及健康體檢者血清Cys C與炎癥因子水平比較(±s)

2.2 3組PCI術(shù)后ACS病人治療前后血清Cys C水平比較 治療前，3組PCI術(shù)后ACS病人血清Cys C比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，3組的血清Cys C水平均較治療前有所改善。組間比較，試驗A組、試驗B組均較對照組改善明顯，且試驗B組改善與試驗A組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

2.3 3組PCI術(shù)后ACS病人治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，3組PCI術(shù)后ACS病人血清炎癥因子IL-6、hs-CRP、TNF-α比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，3組的血清IL-6、hs-CRP、TNF-α均低于同組治療前水平，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。組間比較，試驗A組、試驗B組低于對照組，而試驗B組均低于試驗A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表2 3組治療前后血清Cys C水平比較(±s) mg/L

表3 3組治療前后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較(±s)

3 討 論

ACS病人經(jīng)皮冠狀動脈介入治療常需進行支架置入，而支架本身為一種強力的炎癥刺激因素，可誘發(fā)冠狀動脈壁的局部或機體的全身性炎癥反應，其中神經(jīng)-內(nèi)分泌因素介導的炎癥反應在PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄等并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，可進一步引起心絞痛、急性心肌梗死等心血管不良事件。Cys C即半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，為一種相對分子質(zhì)量低、堿性的非糖基化蛋白質(zhì)，是能準確反映腎小球濾過功能的敏感指標。近年來研究發(fā)現(xiàn)其與動脈粥樣硬化的炎癥反應過程關(guān)系密切，可通過抑制受損血管內(nèi)皮細胞激活的巨噬細胞與平滑肌細胞所釋放的半胱氨酸蛋白酶，對細胞外基質(zhì)的降解作用，使冠狀動脈粥樣斑塊穩(wěn)定[7]，故斑塊處Cys C水平因消耗下降，機體通過代償合成更多的Cys C以達到血管局部平衡，進而導致血清Cys C水平升高，故血清Cys C水平可間接反映斑塊不穩(wěn)定性[8]。IL-6、hs-CRP與TNF-α均為人體內(nèi)炎癥因子，在炎癥反應發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用，其中IL-6、TNF-α等炎癥因子可通過促進血管平滑肌細胞過度增殖與遷移、限制膠原生成、觸發(fā)巨噬細胞活化和基質(zhì)金屬蛋白酶分泌等機制，使斑塊不穩(wěn)定、破裂，并導致血栓形成[9]，機體肝細胞內(nèi)由IL-6誘導合成的微量炎性因子hs-CRP在機體處于炎癥狀態(tài)或組織損傷時，其水平可明顯增高并影響預后。

丹參川芎嗪是以鹽酸川芎嗪和丹參素為主要組分的中藥制劑，臨床應用廣泛，具有改善微循環(huán)、抗血小板凝集、抗纖維化、抗氧化作用，可降低心肌耗氧量，改善心肌供血，主要用于腦供血不全、腦血栓形成、腦栓塞及其他缺血性心血管疾病(如冠心病胸悶、心絞痛、心肌梗死、缺血性中風及血栓閉塞性脈管炎)等各種心腦血管疾病的治療和預防[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，丹參川芎嗪針用于治療PCI術(shù)后的ACS病人，可降低病人血清Cys C 以及炎癥因子IL-6、hs-CRP與TNF-α水平，分析其機制可能與其可降低組織髓過氧化酶活性、減輕炎癥反應，進而降低炎癥反應對中樞神經(jīng)的影響有關(guān)[11]。阿托伐他汀屬于新一代羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，不僅對血脂水平紊亂具有很強調(diào)節(jié)作用，還具有抑制血管內(nèi)皮炎癥反應、改善血管內(nèi)皮功能、抗炎及抗血栓、延緩動脈粥樣硬化進展等作用[12]。相關(guān)研究表明，術(shù)前應用4 mg的阿托伐他汀可有效預防炎癥情況發(fā)生[13]。丹參川芎嗪注射液與阿托伐他汀聯(lián)合應用治療ACS已有相關(guān)報道，張姝[14]研究表明，丹參川芎嗪注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病，能夠起到增強降血脂及炎癥因子的作用，對改善血脂水平、抑制血管內(nèi)膜炎性反應、穩(wěn)定動脈粥樣斑塊具有重要意義。

本研究結(jié)果表明，丹參川芎嗪注射液聯(lián)合阿托伐他汀可在常規(guī)雙聯(lián)抗血小板治療基礎上降低血清CysC與炎癥因子水平，降低幅度也高于阿托伐他汀單獨聯(lián)合常規(guī)雙聯(lián)抗血小板治療，提示丹參川芎嗪聯(lián)合阿托伐他汀可有效抑制PCI術(shù)后炎癥反應，改善炎癥因子表達。