甲狀腺功能異?；颊叱瞿δ苤笜俗兓呐R床研究

陳濤　石秀娥　柳靈

[摘要] 目的 探討甲狀腺功能異常患者血小板參數(shù)和凝血指標的變化及其臨床意義。 方法 選擇2014年1月～2017年9月在甘肅省康復中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）住院部和門診就診的甲狀腺功能異常患者120例，根據血清中促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平分為甲狀腺功能亢進組（甲亢組）和甲狀腺功能減退組（甲減組），每組各60例，并選擇同期來我院健康體檢者60例作為對照組。觀察比較三組患者血清中TSH、FT3、FT4水平及血小板參數(shù)[血小板計數(shù)（PLT）、大血小板比率（P-LCR）、血小板分布寬度（PDW）]、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平的變化。 結果 三組人群PLT計數(shù)值差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；甲亢組PDW、P-LCR和FIB含量均高于對照組及甲減組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；甲亢組APTT、PT水平明顯低于對照組及甲減組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結論 甲亢患者凝血功能處于高凝狀態(tài)，有繼發(fā)血栓形成傾向，甲減患者凝血功能減退，有出血危險。

[關鍵詞] 甲狀腺功能；凝血功能；異常

[中圖分類號] R581 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）07（b）-0105-04

[Abstract] Objective To study the alteration and the value of platelet parameters and the blood clotting parameters in hypothyroidism patients. Methods Total of 120 patients with abnormal thyroid function were selected from January 2014 to September 2017 in Inpatient Department and Outpatient Clinic of Gansu Rehabilitation Center Hospital（“our hospital” for short）. According to serum TSH， FT3， and FT4 levels， the patients were divided into the hyperthyroidism group consisted of 60 patients and hypothyroidism group consisted of 60 patients. In the same period， 60 healthy were selected as the control group. The levels of TSH， FT3， FT4 and platelet parameters （PLT， P-LCR， PDW） and prothrombin time （PT）， activation partial thrombin time （APTT）， fibrinogen （FIB） were observed in the three groups. Results There was no difference in PLT value among the three groups （P > 0.05）. The contents of PDW， P-LCR and FIB in hyperthyroidism group were higher than those in the hypothyroidism group and the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. APTT and PT levels of hyperthyroidism group were obviously lower than those in the hypothyroidism group and the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. Conclusion The coagulation function of patients with hyperthyroidism is in high coagulation state， which has a tendency of secondary thrombosis， and the coagulation function of patients with hypothyroidism is reduced and there is a risk of bleeding.

[Key words] Thyroid function； Coagulation function； Abnormality

甲狀腺功能異常臨床可表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進（甲亢）和甲狀腺功能減退（甲減）等不同形式，常伴有凝血功能指標的異常，易發(fā)生出血或血栓傾向[1]。甲亢患者的甲狀腺素分泌增多，引發(fā)機體心血管系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等系統(tǒng)出現(xiàn)一系列高代謝癥候群。甲亢患者的凝血、抗凝以及纖溶等系統(tǒng)均存在不同程度的異常，出現(xiàn)凝血功能指標增高，容易誘發(fā)血栓形成[2-3]。甲減患者血清促甲狀腺激素（TSH）水平增高但血清中游離的三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺素（FT4）濃度正常，臨床表現(xiàn)因程度不同而不一樣。甲減患者凝血功能減退，有出血的危險，最近研究指出，對于甲減患者及TSH水平大于10.0 μU/mL的重度亞臨床甲減患者，其發(fā)生心血管疾病的概率大大升高，導致心血管疾病的發(fā)病率和病死率均升高[4-5]。本研究對180例人群測定活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）及血小板參數(shù)[血小板計數(shù)（PLT）、大血小板比率（P-LCR）、血小板分布寬度（PDW）]，探討了甲狀腺功能異?；颊叩哪δ軤顟B(tài)?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2017年9月在甘肅省康復中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）住院部和門診就診的甲狀腺功能異常的患者120例，根據TSH、FT3、FT4水平分為甲亢組、甲減組，并選擇同期60例來我院健康體檢者為對照組。納入標準：甲狀腺功能判斷標準參見文獻[6]。甲減診斷標準：血清中TSH濃度輕度增高，F(xiàn)T3、FT4濃度正常。甲亢診斷標準：甲狀腺素分泌增多或者甲狀腺素在血液中的水平升高。對照組甲狀腺激素水平及甲狀腺功能均正常。排除標準：腫瘤、血液病、炎癥性疾病（感染性和非感染性）和肝腎功能不全；近3個月內服用影響甲狀腺功能、出凝血功能及血三系細胞的藥物。三組平均年齡、性別分布差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。三組人群甲狀腺激素測定結果分析：甲亢組TSH濃度明顯低于對照組及甲減組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），甲亢組FT3、FT4濃度明顯高于甲減組以及對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；甲減組TSH濃度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；甲減組FT3、FT4濃度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

1.2 方法

甲狀腺激素測定：空腹靜脈抽血分離新鮮血清備用，用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產的全自動化學發(fā)光免疫分析儀（CL-2000i）上機檢測，廠家配套試劑盒、校準品、質控品，嚴格按說明書要求進行操作。PLT、P-LCR、PDW用血常規(guī)抗凝管采血，采用Sysmex-1800i全自動血液分析儀測定；PT、APTT、FIB濃度測定采用凝固法，標本置于檸檬酸鈉抗凝管（樣本1.8 mL，抗凝劑為0.2 mL），分離新鮮血漿1 h內采用全自動凝血分析儀（Sysmex CA-620）測定。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析，計量資料數(shù)據用均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組血小板參數(shù)比較

三組患者PLT含量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；甲亢組PDW、P-LCR含量均高于對照組及甲減組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 三組血漿FIB、APTT、PT濃度比較

甲亢組FIB水平明顯高于對照組及甲減組，APTT及PT水平明顯低于對照組及甲減組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。甲減組FIB水平明顯低于對照組，APTT及PT水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

臨床研究證明，甲狀腺功能異常的患者外周血中存在明顯的止凝血指標異常，有潛在發(fā)生血栓或出血的傾向，使患者合并冠心病、心力衰竭、年齡增加等危險因素風險增加[7]。近年來不斷有關于臨床甲減對凝血凝血功能影響的報道，并且存在不一致的結論。有研究表明，甲減患者血小板黏附性下降，出血時間異常，凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ水平下降，vWF處于低活性狀態(tài)[8]。也有研究表明，甲減患者血液呈高凝狀態(tài)，PLT計數(shù)及凝血因子Ⅶ活性升高，而纖維蛋白溶解活性降低[9]。本研究結果顯示，甲減患者血漿PT、APTT高于健康者，F(xiàn)IB水平低于健康者，表明甲減患者的外周血中可能存在低凝狀態(tài)，可能增加了患者出血的風險。本研究顯示，甲亢患者血漿PT、APTT低于健康者，F(xiàn)IB水平高于健康者，提示甲亢患者的外周血中可能存在高凝狀態(tài)，形成血栓概率增高。甲亢患者血液中甲狀腺激素水平升高，致使患者全身多系統(tǒng)的功能顯著異常，如果患者合并有其他的風險因素則可導致凝血系統(tǒng)的進一步失衡，出現(xiàn)高凝狀態(tài)甚至出現(xiàn)繼發(fā)血栓，所以對甲亢患者不僅應重點關注凝血系統(tǒng)功能，還要對可能繼發(fā)的其他疾病的風險進行評估，避免心腦血管栓塞等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生[10]。甲亢患者的這種凝血功能紊亂狀態(tài)可能是導致心血管系統(tǒng)疾病如冠心病的誘因[11]。已經開始出現(xiàn)凝血功能變化的甲亢患者，可能導致心血管疾病發(fā)病率的升高[12]。有研究表明，甲減是動脈粥樣硬化和心肌梗死的獨立危險因素[13]，說明甲狀腺功能減低的患者存在凝血機制的異常變化。Mehmet等[14]報道，亞臨床甲減和甲減患者均有較高的貧血發(fā)生率。有研究認為，PT、APTT和TT時間延長是由于甲狀腺功能減退而致使的全身系統(tǒng)性蛋白合成減少，其中包括凝血因子合成減少，甲減患者的PT、APTT均延長，表明血液處于低凝狀態(tài)[15]。

血小板是從骨髓中成熟的巨核細胞胞質裂解脫落下來，是具有生物活性的小塊胞質[16]，當血小板與受損的血管壁、血管外組織接觸或受其他刺激被啟動時，其形態(tài)發(fā)生改變，產生黏附、聚集和釋放效應，該過程稱為血小板的活化，在止血、傷口愈合、炎性反應、血栓形成和動脈硬化等生理和病理過程中有重要作用[17-18]。本研究對三組人群血小板參數(shù)（PLT、P-LCR、PDW）進行了比較分析，結果顯示，PLT三組差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），而甲亢組P-LCR、PDW均值明顯高于對照組及甲減組，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。血小板的體積反映血小板的活化功能，大血小板可釋放更多的5-羥色胺等生物活性物質，使聚集和黏附功能增強，發(fā)生血栓性疾病的概率增加，被認為是冠心病的獨立危險因子[19]。

綜上所述，甲減患者PT、APTT濃度高于對照組，血液處于低凝狀態(tài)，有出血危險。甲亢組PT、APTT濃度低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），血液處于高凝狀態(tài)，易形成血栓[20]。亞臨床甲減患者PT、APTT延長提示凝血功能減退，而MPV、PDW及FIB升高提示凝血功能亢進，這種變化可能是導致心血管疾病發(fā)生的誘因[21]。甲狀腺功能亢進患者經常伴有血小板計數(shù)減少，可引起凝血功能障礙。有研究表明，甲減加速動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，甲減除了可引起血脂異常外，還對凝血和纖溶系統(tǒng)的生化指標產生影響進而增加動脈粥樣硬化、血栓形成的風險[22]。提示即使甲亢和甲減患者在臨床上即使沒有顯著的栓塞或出血表現(xiàn)，但仍然需要結合具體情況進行風險評估，以避免血栓或出血事件的發(fā)生。

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（收稿日期：2017-11-13 本文編輯：程 銘）