阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療重度子癇前期的臨床效果

周欣　鄭佳玉

[摘要] 目的 探討阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療重度子癇前期的療效。 方法 將我院2016年10月～2017年10月收治的重度子癇前期患者中抽取100例，按照入院號(hào)隨機(jī)分為常規(guī)組與觀察組，每組50例，常規(guī)組使用阿司匹林進(jìn)行治療，觀察組使用阿司匹林聯(lián)合低分子肝素進(jìn)行治療，治療后比較兩組患者的療效、凝血功能及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組患者的治療療效高于常規(guī)組，觀察組PT、APTT高于常規(guī)組，F(xiàn)IB以及DD低于常規(guī)組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療重度子癇前期患者的療效較好，可以改善妊娠結(jié)局，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林；低分子肝素；重度子癇前期

[中圖分類號(hào)] R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）20-0085-03

Clinical effect of aspirin combined with low molecular weight heparin in treating severe preeclampsia

ZHOU Xin ZHENG Jiayu

Department of Obstetrics and Gynecology， Jiamusi Maternal and Child Health Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of aspirin combined with low molecular weight heparin in the treatment of severe preeclampsia. Methods 100 patients with severe preeclampsia who were admitted in our hospital from October 2016 to October 2017 were randomLy divided into the routine group and the observation group according to the hospital admission number，with 50 cases in each group.The routine group was treated with aspirin. The observation group was treated with aspirin combined with low molecular weight heparin. After treatment， the therapeutic efficacy， coagulation function， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups of patients. Results The study showed that the treatment efficacy of the observation group was higher than that of the conventional group. The PT and APTT were higher in the observation group than those in the conventional group， and the FIB and DD were lower in the observation group than those in the conventional group. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the routine group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Aspirin combined with low molecular weight heparin is effective in the treatment of severe preeclampsia， which can improve pregnancy outcomes， reduce the incidence of adverse reactions and has a high clinical value.

[Key words] Aspirin； Low molecular weight heparin； Severe preeclampsia

子癇是妊娠期在妊娠高血壓疾病、子癇前期加重的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的比較嚴(yán)重的疾病，包括產(chǎn)前子癇和產(chǎn)后子癇?；颊呖赡軙?huì)出現(xiàn)抽搐、四肢僵直、口吐白沫甚至昏迷等癥狀，抽搐可反復(fù)發(fā)作，子癇是孕產(chǎn)婦四大死亡原因之一，如果處理不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致胎死宮內(nèi)，嚴(yán)重威脅孕婦及胎兒的生命安全。子癇前期由于患者血小板激活、血管內(nèi)皮損傷、抗凝因子缺乏以及微血栓形成等因素，會(huì)呈現(xiàn)出易栓塞和高凝狀態(tài)。在子癇前期的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，抗凝系統(tǒng)失調(diào)和凝血具有推動(dòng)作用。臨床治療重度子癇前期的藥物主要有阿司匹林和低分子肝素，阿司匹林和低分子肝素治療重度子癇前期患者能夠降低妊娠期高血壓、子癇發(fā)病、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限等風(fēng)險(xiǎn)。但是對(duì)于已經(jīng)發(fā)生子癇前期是否具有抗凝作用還缺乏相關(guān)證據(jù)，為了明確阿司匹林聯(lián)合低分子肝素對(duì)重度子癇前期患者的療效，我院特選取2016年10月～2017年10月收治的100例重度子癇前期患者進(jìn)行研究，并對(duì)研究數(shù)據(jù)做了詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年10月～2017年10月收治的100例重度子癇前期，并對(duì)其進(jìn)行診斷，所有患者均符合重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將100例患者根據(jù)入院號(hào)隨機(jī)分為常規(guī)組與觀察組，各50例。常規(guī)組中，年齡最大為34歲，最小為23歲，平均（28.50±4.09）歲；平均孕周為（27.50±2.46）周。觀察組中，年齡最大為33歲，最小為22歲，平均（30.50±2.16）歲；平均孕周為（30.70±2.11）周。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：本次研究通過(guò)了我院倫理委員會(huì)的同意；所有患者均自愿簽署了知情同意書[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心血管疾病史、糖尿病、肝功能損傷等患者需終止妊娠；多胎妊娠患者排除。

1.3 治療方法

兩組患者在入院之后，均接受常規(guī)的重度子癇前期治療，比如降壓、解痙攣等。常規(guī)組使用阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130078；規(guī)格：100 mg×30片）進(jìn)行治療，口服。腸溶片應(yīng)飯前用適量水送服。首次劑量300 mg，嚼碎后服用以快速吸收。以后每天100～200 mg。觀察組使用阿司匹林腸溶片（與常規(guī)組所用阿司匹林腸溶片一致，且用法用量一致）聯(lián)合低分子肝素鈉注射液（意大利阿爾法韋士曼制藥公司，注冊(cè)證號(hào)：H20090246；規(guī)格：0.3 mL：3200 IUaXa）進(jìn)行治療，皮下注射液，每天注射50 000 IU，每天一次。所有患者均在治療1周后復(fù)查，根據(jù)患者情況調(diào)整藥量，服用至病情好轉(zhuǎn)能夠進(jìn)行常規(guī)治療直至流產(chǎn)、早產(chǎn)或者臨產(chǎn)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

在治療結(jié)束后，比較兩組患者的治療療效、凝血功能以及不良反應(yīng)發(fā)生率。治療療效標(biāo)準(zhǔn)以顯效、有效、無(wú)效來(lái)分析。顯效：患者臨床癥狀全部消失，凝血功能正常；有效：患者臨床癥狀基本消失，凝血功能有所改善；無(wú)效：患者所有癥狀均未發(fā)生變化[2]。取患者血做凝血4項(xiàng)檢查，凝血四項(xiàng)包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）。纖維蛋白原使用纖維蛋白原測(cè)定試劑盒測(cè)定；使用血凝儀測(cè)定凝血酶原時(shí)間；化部分凝血活酶時(shí)間使用由德國(guó)生產(chǎn)的活化部分凝血活酶時(shí)間測(cè)定試劑盒測(cè)定；凝血酶時(shí)間使用由南京建成生物公司凝血酶原時(shí)間檢測(cè)試劑盒（凝固法）測(cè)定。在治療后，患者發(fā)生的不良反應(yīng)有出血、過(guò)敏性皮疹、胎盤早剝、肝臟損傷、血小板減少、腎臟損傷。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究中進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析和處理得是SPSS 19.0，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采取χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，采取t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

常規(guī)組的總有效率比觀察組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組凝血功能比較

治療后觀察組PT、APTT高于常規(guī)組，F(xiàn)IB及DD低于常規(guī)組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

子癇發(fā)病原因尚不能明確，可能與以下因素有關(guān)滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常[3]（為先天發(fā)育原因）、血管內(nèi)皮損傷[4]、遺傳因素（父母患高血壓等疾病）、營(yíng)養(yǎng)因素（維生素C缺乏）、免疫調(diào)節(jié)機(jī)制（研究顯示，大部分子癇發(fā)生在妊娠32周左右，出現(xiàn)全身小動(dòng)脈的痙攣）[5]。子癇的癥狀包括：（1）一般癥狀：患者突然出現(xiàn)抽搐、四肢強(qiáng)直、口吐白沫、驚厥甚至昏迷，對(duì)于昏迷患者要加強(qiáng)防護(hù)；（2）胎兒宮內(nèi)缺氧：由四肢肌肉強(qiáng)直導(dǎo)致胎盤血管處于痙攣所引起[6]。由于子癇患者神志不清和肌肉強(qiáng)直痙攣，要特別注意患者防護(hù)，以防摔傷及舌咬傷[7]。子癇前期是導(dǎo)致母胎圍產(chǎn)期死亡的重要原因，治療子癇前期的最有效方法就是終止妊娠，同時(shí)也要防止患者發(fā)生并發(fā)癥，但是由于胎兒并未成熟，常常導(dǎo)致圍生兒死亡。相反，如果延長(zhǎng)孕周，不僅會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，同時(shí)還會(huì)威脅患者的生命安全，多數(shù)就子癇前期進(jìn)行研究的報(bào)告指出，治療子癇前期最主要的目的是改善圍生兒預(yù)后，期待治療方法為擴(kuò)容、降壓、解痙、糖皮質(zhì)激素等，且在近年來(lái)對(duì)阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療子癇前期的研究也越來(lái)越多。研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林聯(lián)合低分子肝素對(duì)重度子癇前期的療效較好[8]。

本次研究結(jié)果表明，觀察組患者的治療療效高于常規(guī)組，觀察組PT、APTT高于常規(guī)組，F(xiàn)IB以及DD低于常規(guī)組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可以證明阿司匹林聯(lián)合低分子肝素對(duì)重度子癇前期的治療療效較好，值得在臨床使用[9]。李躍萍等[10]的文獻(xiàn)中，同樣也對(duì)阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療重度子癇前期的效果作了研究，本研究中治療后APTT（36.75±4.38）s與李躍萍等[10]研究中的APTT（36.74±4.39）s相類似，說(shuō)明了研究結(jié)果是有效的。阿司匹林的臨床應(yīng)用史已有百年之久，誕生于1899年3月6日，臨床用于治療感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病，還能抑制血小板聚集，同時(shí)阿司匹林還可以預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，應(yīng)用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效[11]。阿司匹林同時(shí)還具有抗血栓作用，對(duì)于血小板的釋放和聚集有著抑制作用，能夠改善血液高凝情況，因此同樣也被用于治療和預(yù)防血栓[12]。阿司匹林治療重度子癇前期患者，只能夠改善患者的凝血狀態(tài)，阻止發(fā)生子癇前期，但是并不能改善流產(chǎn)、死胎、胎兒生長(zhǎng)受限等結(jié)局[13]。除此之外，阿司匹林雖然可以改善高凝狀態(tài)，但是增加其服用量也會(huì)出現(xiàn)出血等風(fēng)險(xiǎn)[14]。低分子肝素能夠促進(jìn)纖維蛋白溶解的活性，具有抗血栓和抗凝作用。同時(shí)還可以降低腎小球的濾過(guò)膜通透性，從而保護(hù)患者的腎臟功能。將兩種藥物聯(lián)合治療子癇前期，能夠提高治療效果，改善凝血功能和妊娠結(jié)局[15]。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素對(duì)重度子癇前期的治療效果較好，能夠糾正患者的血流動(dòng)力學(xué)，改善神經(jīng)功能，值得臨床大力推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王娟，陳友國(guó)，楊偉文，等.低分子肝素聯(lián)合阿司匹林對(duì)預(yù)防早發(fā)型重度子癇前期復(fù)發(fā)的作用[J].江蘇醫(yī)藥，2017，43（5）：370-372.

[2] 何玉娥，余珊珊，鐘新娥，等.低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（5）：55-57.

[3] 柯妙芳.低分子肝素在早發(fā)型重度子癇前期中的應(yīng)用[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（4）：104-105.

[4] 黃錚，孫多和，馬偉，等.低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林對(duì)子癇前期高危人群的預(yù)防效果分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2016，45（12）：119-121.

[5] 韋秀燕，王素梅.小劑量阿司匹林和低分子肝素在子癇前期防治中的應(yīng)用概況[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2016，9（9）：844-847.

[6] 李曉紅，王克濤，李婭，等.硫酸鎂聯(lián)合小劑量阿司匹林治療早發(fā)型子癇前期的效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016， 13（26）：80-83.

[7] 臧建新.小劑量阿司匹林聯(lián)合肌氨肽苷治療重度子癇前期孕婦的圍生結(jié)局觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2016，36（7）：75-76.

[8] 尤春華，侯素珍，李文靜.低劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期的臨床效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（6）：146-147.

[9] 李小丹，許建娟.小劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期的效果[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（21）：172-173.

[10] 李躍萍，閆慶峰，胡春霞，等.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療重度子癇前期的療效評(píng)價(jià)[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（21）：2965-2967.

[11] 沙曉燕，劉慧姝.阿司匹林對(duì)子癇前期的預(yù)防作用[J].中華產(chǎn)科急救電子雜志，2015，4（3）：182-185.

[12] 喬海英.不同劑量低分子肝素治療重度子癇前期[J].臨床醫(yī)學(xué)，2015，35（7）：63-64.

[13] 袁冰.重度子癇前期患者給予不同劑量低分子肝素應(yīng)用療效對(duì)比[J].北方藥學(xué)，2014，11（12）：81.

[14] 黃禾，陳倩.小劑量阿司匹林對(duì)子癇前期早期干預(yù)和預(yù)防作用[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2014，30（10）：748-750.

[15] 杜培麗，陳敦金.低分子肝素在重度子癇前期早期干預(yù)中的作用[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2014，30（10）：751-752.

（收稿日期：2018-03-04）