初次妊娠高血壓患者血清HMWA水平對再次妊娠發(fā)生PIH的影響

鄭玉霞，孫秀云

撫順礦務(wù)局總醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧撫順 113008

PIH包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期以及慢性高血壓，是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒并發(fā)癥及死亡的主要原因之一[1]。胎盤淺著床、滋養(yǎng)細胞缺血缺氧、血管內(nèi)皮細胞損傷、免疫和炎癥反應(yīng)紊亂及血栓形成等在PIH的發(fā)生中發(fā)揮重要作用[2]。經(jīng)多年的臨床觀察，我們發(fā)現(xiàn)初次發(fā)生PIH的產(chǎn)婦再次妊娠發(fā)生PIH的幾率高于初次妊娠血壓正常的產(chǎn)婦再妊娠發(fā)生PIH。相關(guān)文獻報道也顯示再次妊娠發(fā)生PIH與初次發(fā)生PIH有關(guān)，且影響母子轉(zhuǎn)歸，類似的報道也認為再次妊娠高血糖與初次妊娠高血糖有關(guān)[3-4]。如果初次發(fā)生PIH與再次妊娠高血壓存在相關(guān)性，那么如何預(yù)估初次發(fā)生PIH的產(chǎn)婦再次妊娠的風(fēng)險也有一定的現(xiàn)實意義。脂聯(lián)素（HMWA)為脂肪細胞分泌的內(nèi)源性激素多肽，脂肪酸氧化、糖代謝及內(nèi)皮功能中起重要調(diào)節(jié)作用[5]。有研究證實[6]，HMWA為心血管的保護因子，具有降低血壓的作用；同時為胰島素增敏因子，降低胰島素抵抗和2型糖尿病的風(fēng)險。故推測PIH患者血清HMWA降低與疾病的發(fā)生和嚴重程度相一致，可預(yù)測疾病的轉(zhuǎn)歸[7]。該研究選擇2015年6月—2016年6月該院住院初次妊娠的孕婦共90例，探討了初次PIH患者血清HMWA水平異常對再次妊娠時發(fā)生PIH的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇該院住院再次妊娠的孕婦共90例，根據(jù)是否有PIH史，分為30例觀察組和60例對照組。觀察組，初次妊娠年齡22～45歲，平均（36.73±10.12）歲；初次妊娠體質(zhì)量指數(shù)(BMI)23.21～26.83 kg/m2，平均（24.54±2.72）kg/m2，再次妊娠年齡 23～46 歲，平均（39.21±9.81）歲；再次妊娠 BMI 23.01～26.51 kg/m2，平均（23.9±2.5）kg/m2；輕度 PIH18 例，中度 9 例，重度(包括子癇前期和子癇)3例；非孕期血清HMWA水平 13～20 mg/L，平均(16.43±3.56)mg/L。對照組初次妊娠年齡 21～44 歲，平均（36.63±9.45）歲；初次妊娠BMI 23.31～27.21 kg/m2，平均（24.81±2.92）kg/m2；再次妊娠年齡 23～46 歲，平均（39.13±9.32）歲；再次妊娠BMI 22.81～27.12 kg/m2，平均（24.53±2.52）kg/m2；非孕期血清HMWA水平13～20 mg/L，平均 (16.51±3.53)mg/L。納入標準：①初次妊娠并在隨訪期間再次妊娠者，無人工流產(chǎn)史，孕周≥20周；②單胎，無胎位不良；③臨床資料完善，取得知情同意權(quán)。排除標準：①合并其他妊娠期疾病，如心腦血管疾病、糖尿病，自身免疫性疾病等；②要求剖宮產(chǎn)；③兩次妊娠間隔時間≥4年。兩組受試者在初次和再次妊娠的年齡、BMI、非孕期血清HMWA水平等一般資料方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。該次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

采用酶聯(lián)免疫方法檢測所有初次妊娠和兩次妊娠間非孕期空腹外周血的HMWA水平 （試劑盒購自江蘇碧云天科技有限公司）；比較初次妊娠結(jié)局，包括妊娠方式、孕婦并發(fā)癥(出血≥1 000 mL、產(chǎn)婦感染、胎盤早期剝離及肝腎功能障礙等)、新生兒體重和新生兒并發(fā)癥(缺血缺氧性腦病、窒息及死亡)；兩次妊娠間隔時間、再次妊娠PIH的發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析。正態(tài)分布資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的采用秩和檢驗；定性資料以率表示，比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕期血清HMWA水平、妊娠時間間隔、再次妊娠發(fā)生PIH比較

觀察組孕期血清HMWA水平（13.56±2.78）mg/L顯著低于對照組（16.93±2.67）mg/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組妊娠時間間隔(32.51±5.66)月，對照組為（33.43±6.32）月，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 觀察組再次妊娠發(fā)生PIH明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 見表 1。

表1 兩組患者再次妊娠發(fā)生PIH比較

2.2 兩組新生兒體重、Apgar評分和并發(fā)癥的比較

觀察組新生兒體重和Apgar評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組新生兒體重和Apgar評分的比較（±s）

表2 兩組新生兒體重和Apgar評分的比較（±s）

組別 新生兒體重(k g) A p g a r評分對照組（n=6 0）觀察組（n=3 0）t值P值3.6±0.5 3.1±0.9 1 1.4 3 2 0.0 2 1 9.0 2±0.6 3 7.5 6±2.8 9 1 2.2 1 6 0.0 1 9

表3 兩組新生兒并發(fā)癥發(fā)生率的比較

3 討論

PIH發(fā)生的基本病理改變涉及廣泛血管內(nèi)皮細胞損傷，血管痙攣，腎小球濾過降低，血管滲透性增加，導(dǎo)致持續(xù)性高血壓和蛋白尿。HMWA有R1和R2兩種受體，R1主要表達于骨骼肌，R2則在肝臟表達較多。通過活化單磷酸腺苷激酶(AMPK)信號通路，促進血脂和血糖代謝的發(fā)生[8]。其生理作用主要有調(diào)節(jié)糖脂代謝，增加胰島素敏感性；抗炎和抗動脈粥樣硬化[9]。同時具有類抗炎因子作用[10]，降低炎癥早期CRP的產(chǎn)生，介導(dǎo)PI3K通路誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞釋放NO，增加內(nèi)皮型NO合酶活性；抑制血管壁的炎癥程度，保護血管內(nèi)皮，增強血管舒張功能，從而調(diào)控血壓的穩(wěn)定。研究發(fā)現(xiàn)[11]，脂聯(lián)素可以刺激抗炎因子IL-10產(chǎn)生，抑制促炎因子IFN-γ，減輕LPS刺激的IL-6和TNF-α的水平升高，通過抑制 NF-κB和 ERK1/2MAPK信號通路發(fā)揮作用[12]。

目前關(guān)于血清脂聯(lián)素水平與PIH發(fā)生的關(guān)系還沒有統(tǒng)一認識,有研究提示高水平的脂聯(lián)素是PIH尤其是子癇前期的獨立危險因素[13]。有研究調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)初次妊娠高血壓疾再次妊娠發(fā)生高血壓的風(fēng)險較初次正常妊娠者高，HMWA與妊娠發(fā)生高血壓的發(fā)生相關(guān)，HMWA與孕婦血壓、血糖和血脂等指標均存在一定的相關(guān)性[14]。部分研究[15]認為低水平HMWA與PIH的發(fā)生密切相關(guān),PIH產(chǎn)婦血清HMWA水平顯著低于非PIH產(chǎn)婦，可降低約10%～30%，PIH產(chǎn)婦再次妊娠PIH發(fā)生率可高達80%以上，而非PIH產(chǎn)婦再次妊娠PIH發(fā)生率不足10%。該研究中，觀察組孕期血清HMWA水平（13.56±2.78）mg/L顯著低于對照組（16.93±2.67）mg/L，且觀察組再次妊娠 PIH 發(fā)生率（83.33%）明顯高于對照組（6.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，與上述文獻報道一致，可知HMWA水平降低與PIH發(fā)生存在密切聯(lián)系。此外，該次研究還發(fā)現(xiàn)，在孕產(chǎn)結(jié)局方面，觀察組新生兒體重[(3.1±0.9)kg]和 Apgar評分(7.56±2.89)分，低于對照組[(3.6±0.5)kg、（9.02±0.63）分]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，可知觀察組新生兒并發(fā)癥發(fā)生率風(fēng)險增加。并發(fā)癥中的窒息通過Apgar評分獲得，當(dāng)Apgar評分在4～7分時，為輕度窒息，給予清理呼吸道、吸氧等措施后會很快好轉(zhuǎn)，該課題中對照組和觀察組分別有1例和3例Apgar評分＜4分，判定為窒息，提示新生兒病情危急，窒息患兒血清HMWA均較高，而HMWA高水平與缺氧缺血程度相關(guān)。

PIH結(jié)局影響因素較多，血清HMWA水平可能與PIH結(jié)局有關(guān)，但也有研究認為妊娠高血壓最易發(fā)生在初次妊娠，正常妊娠依賴于胎兒與母體的免疫的平衡與穩(wěn)定，而初次妊娠的母體所發(fā)生的特殊免疫抗體不足，難以抗衡胎兒抗原的負荷而導(dǎo)致妊娠高血壓，仍需進一步探索分析相關(guān)影響因素[16]。

綜上所述，初次PIH患者血清HMWA水平降低與PIH嚴重程度、妊娠結(jié)局密切相關(guān)，對再次妊娠發(fā)生PIH有重要預(yù)測價值。