抗抑郁劑聯(lián)合重復經(jīng)顱磁刺激治療難治性抑郁癥的療效分析及安全性

周勤，莊二陽，王佳佳，朱永興，王秀娥

徐州市東方人民醫(yī)院兒少精神科，江蘇徐州 221004

該次研究為了進一步探討該方法治療難治性抑郁癥的療效與安全性，選取2016年3月—2018年3月期間在該院接受治療的60例難治性抑郁癥患者進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究的對象為在該院接受治療的60例難治性抑郁癥，通過電腦隨機的分為觀察組與對照組，每組各30例。其中對照組患者男13例，女17例，患者的年齡范圍在22～45歲之間，平均年齡為（35.4±2.32）歲；觀察組患者男14例，女16例，年齡范圍在23～46歲之間，平均年齡為（36.7±2.12）歲。此次研究經(jīng)過該院倫理委員會批準，所有患者均為自愿參加此次研究，且簽署了家屬知情同意書，兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組患者單一口服抗抑郁劑帕羅西汀(國藥準字 H20040533)治療，20 mg/次，1次/d。依病情逐漸以每周增加10 mg為階梯遞增，治療劑量范圍為20～50 mg/d，分次口服。

觀察組患者在對照組的基礎上添加重復經(jīng)顱磁刺激治療，在治療期間要利用武漢依瑞德醫(yī)療設備新技術有限公司生產(chǎn)的rTMS治療儀進行治療，治療的時間為4周，并且要在20 d之內(nèi)在固定的時間內(nèi)連續(xù)采用rTMS治療1次，共20次。治療期間的參數(shù)如下所示：在一般情況下，1 Hz為正常的刺激頻率；刺激強度，100%的運動閾值。每天治療的時間要控制在20 min左右，刺激時間為 10 s，間歇時間 5 s，在刺激期發(fā)出10次刺激 ，刺激800次的時間為20 min，20 d內(nèi)共刺激16 000次?；颊哂覀惹邦~葉背外側為主要的刺激部位。線圈的位置要平行于患者的頭皮[1]。

1.3 觀察指標

（1）觀察與對比兩組患者的治療效果，治療效果根據(jù)相關標準分為①顯效：癥狀消失，沒有不適的感覺；②有效：癥狀得到緩解與改善，出現(xiàn)輕微不適；③無效：癥狀沒有改善，同時出現(xiàn)嚴重不適感。治療總有效率 =(顯效 +有效 )/總例數(shù)×100.0%。（2）觀察與比較兩組患者的血清中 NE、5-HT、BDNF水平。（3）觀察與比較兩組患者的HAMD評分。

1.4 統(tǒng)計方法

利用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對患者的數(shù)據(jù)資料進行統(tǒng)計分析，以[n（%）]表示計數(shù)資料，行 χ2檢驗，用（±s）表示計量資料，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組患者的治療效果顯著高于對照組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組患者血清中 NE、5-HT、BDNF水平比較

觀察組患者血清中NE、5-HT、BDNF水平明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者兩組患者血清中 NE、5-HT、BDNF水平比較（±s）

表2 兩組患者兩組患者血清中 NE、5-HT、BDNF水平比較（±s）

組別 N E（μ g/m L） 5-H T（n g/m L） B D N F（n g/m L）觀察組（n=3 0）對照組（n=3 0）t值P值1 0.4 6±1.8 5 9.3 2±0.7 3 3.1 4 0 0.0 0 3 1 2 6.6 2±1 2.5 4 1 1 5.2 7±1 1.4 5 3.6 6 1 0.0 0 1 4 1.2 3±1 3.2 6 3 3.0 2±9.6 4 2.7 4 3 0.0 0 8

2.3 兩組患者HAMD評分比較

治療前，兩組患者的HAMD評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療2周、4周后觀察組患者的HAMD評分顯著優(yōu)于對照組，由數(shù)據(jù)對比可知，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者 HAMD評分比較[(±s)，分]

表3 兩組患者 HAMD評分比較[(±s)，分]

組別 治療前 治療2周 治療4周觀察組（n=3 0）對照組（n=3 0）t值P值2 5.1 2±4.3 3 2 4.8 4±4.4 3 0.2 4 8 0.8 0 5 1 7.5 4±5.4 2 2 1.6 5±6.0 8 2.7 6 4 0.0 0 8 1 2.2 6±3.5 7 1 5.3 8±3.9 5 3.2 1 0 0.0 0 2

3 討論

近些年來，雖然我國的醫(yī)療技術水平得到了一定程度的提升，但難治性抑郁癥的發(fā)病機制與原理仍舊沒有得到明確，但大部分的學者認為難治性抑郁癥的發(fā)病原因與遺傳、生化以及內(nèi)分泌等相關因素具有十分緊密的聯(lián)系[2]。一部分學者認為單胺類神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能的下降也是引發(fā)難治性抑郁癥疾病的原因之一[3]。其中導致難治性抑郁癥反復發(fā)作最主要的患病原因就是受體功能異常以及 NE、5-HT、DA等神經(jīng)遞質(zhì)含量下降[4]。

重復經(jīng)顱磁刺激在治療難治性抑郁癥的過程中，能夠有效的緩解與改善難治性抑郁癥患者的腦血供與大腦皮層功能，并在一定程度上抑制神經(jīng)細胞的興奮程度。有臨床研究資料顯示[5]，低頻 rTMS不僅能夠明顯的緩解患者的抑郁癥狀，同時也能夠在一定程度上增強單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的傳導功能，并對患者大腦皮層的生物電功能具有顯著的調(diào)節(jié)作用，大大降低患者的海馬 β1與海馬 β2腎上腺受體的作用。另外，重復經(jīng)顱磁刺激也可以促進神經(jīng)肽與相關神經(jīng)傳導介質(zhì)之間的合成與分泌[6]。

帕羅西汀屬于抗抑郁劑藥物之一，且屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)5－羥色胺再攝取抑制劑。最主要的作用就是可以有效地抑制與控制突觸前膜對5－羥色胺的再攝取，提升神經(jīng)元突觸間隙內(nèi)的5－羥色胺水平，從而在一定程度上有效地緩解與控制難治性抑郁癥的臨床癥狀。除此之外，有效的增強5－羥色胺遞質(zhì)的活性也可以有效地的改善患者神經(jīng)元的運動功能，由此看來，利用帕羅西汀聯(lián)合重復經(jīng)顱磁刺激治療難治性抑郁癥不僅有利于神經(jīng)功能的快速恢復，同時也能夠有效地緩解與改善難治性抑郁癥患者的臨床抑郁癥狀[7]。

該次研究結果顯示，觀察組患者的治療有效率為96.7%，患者血清中NE、5-HT、BDNF水平分別為：（10.46 ±1.85）μg/mL、(126.62 ±12.54)ng/mL、(41.23 ±13.26)ng/mL，治療2周后、治療4周后的HAMD評分分別為(17.54±5.42)分、（12.26±3.57）分，與對照組患者相比較，均明顯較優(yōu)。在陳艷波[5]等學者的研究結果中，同樣采用低頻重復經(jīng)顱磁刺激治療難治性抑郁癥，其研究結果顯示，治療有效率為87.50%，同時在研究中明確指出患者在經(jīng)過治療后血清中NE、5-HT、BDNF水平與治療2周后、治療4周后的HAMD評分情況均明顯較優(yōu)，與該次研究結論一致。這就進一步證明了，抗抑郁劑聯(lián)合重復經(jīng)顱磁刺激可以有效的緩解與控制難治性抑郁癥的病情。因此，重復經(jīng)顱磁刺激治療應該得到廣泛的應用與推廣。