130000吉林省前衛(wèi)醫(yī)院婦產(chǎn)科,吉林長春
子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期女性不孕和慢性盆腔痛的主要病因[1]。子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機制仍未完全明確[2]。本研究對異位子宮內(nèi)膜組織中基質(zhì)金屬蛋白酶和氧化應激分子表達特征進行分析,并探討了與慢性盆腔痛的相關(guān)性。
選取2014年3月-2017年5月收治子宮內(nèi)膜異位癥患者134例。入選標準:①超聲確診為巧克力囊腫,且接受卵巢囊腫剝除術(shù);②合并不同程度的盆腔痛;③手術(shù)和子宮內(nèi)膜取材時處于月經(jīng)期。排除標準:近1年有激素治療史的患者。選取同期在我院行輸卵管絕育術(shù)的患者90例為對照,均處于月經(jīng)期且術(shù)前行刮宮檢查。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審批,研究對象均簽署知情同意書。
方法:子宮內(nèi)膜異位癥患者分別于術(shù)前刮宮檢查時采集在位子宮內(nèi)膜組織標本,卵巢囊腫剔除后采集異位子宮內(nèi)膜組織標本。生理氯化鈉沖洗后轉(zhuǎn)入無菌試管,液氮中放置20 min,取出放于-80℃冰箱保存待測。取組織適量,加入Ripa裂解液,組織勻漿后收集上層懸液,12000 r/min 4℃恒溫離心30 min,收集上清液,Elisa法檢測基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-3、MMP-7),金屬蛋白酶抑制劑(TIMP-1、TIMP-2)水平,試劑盒購于北京百奧萊博科技有限公司。Elisa法檢測氧化應激相關(guān)分子(8-ISOPGF2、8-OHDG、AOPP)水平,試劑盒購于上海篤瑪生物科技有限公司;放射免疫法檢測抗氧化酶(SOD、CAT、PON-1)水平,試劑盒購于上海恒遠生物技術(shù)發(fā)展有限公司。
統(tǒng)計學分析:采用SPSS 21.0分析,計量資料采用(±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采用[n(%)]表示,采用2檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
不同類型組織中基質(zhì)金屬蛋白酶及相關(guān)抑制劑水平:與正常和在位子宮內(nèi)膜組織相比,異位子宮內(nèi)膜組織中MMP-2、MMP-3、MMP-7水平明顯增加,TIMP-1、TIMP-2水平明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);上述指標在正常和在位子宮內(nèi)膜組織之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。
不同類型組織中氧化應激分子和抗氧化酶水平:與正常和在位子宮內(nèi)膜組織相比,異位子宮內(nèi)膜組織中8-ISOPGF2、8-OHDG、AOPP水平明顯增加,SOD、CAT、PON-1水平明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);上述指標在正常和在位子宮內(nèi)膜組織之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。
表1 不同類型子宮內(nèi)膜組織中基質(zhì)金屬蛋白酶及相關(guān)抑制劑水平(±s,pg/mL)
表2 不同類型子宮內(nèi)膜組織中氧化應激分子和抗氧化酶水平(±s)
子宮內(nèi)膜異位癥是一種具有強侵襲和遷移能力的良性疾病,慢性盆腔痛、不孕、月經(jīng)異常是其主要臨床特征[3]?;|(zhì)金屬蛋白酶家族中MMP-2、MMP-3、MMP-7可水解胞外基質(zhì)和基底膜中的膠原蛋白、黏連蛋白等成分,導致在位子宮內(nèi)膜透過基底膜屏障向相鄰組織異位生長。TIMP家族是基質(zhì)金屬蛋白酶家族的特異性抑制劑,其中TIMP-1、TIMP-2能夠特異性結(jié)合MMP-2、MMP-3、MMP-7,抑制其對胞外基質(zhì)和基底膜的水解活性。
近年來子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)研究顯示,異位子宮內(nèi)膜組織中活性氧和活性氮的分泌量明顯增加;活性氧和活性氮是胞內(nèi)信號的重要傳導因子,可調(diào)節(jié)細胞生物學行為[4]。異位子宮內(nèi)膜組織中活性氧和活性氮不僅會促進內(nèi)膜組織異位生長,同時引發(fā)局部組織中活性成分氧化反應,消耗大量的抗氧化酶。本研究提示子宮內(nèi)膜異位生長與組織中氧化應激反應異?;罨嘘P(guān),異位子宮內(nèi)膜組織中糖代謝和線粒體呼吸功能異常均會提升活性氧的分泌量,進而加速胞內(nèi)脂質(zhì)、DNA氧化產(chǎn)物、蛋白質(zhì)的分泌,消化大量的抗氧化酶。